每經(jīng)記者 滑昂 張瀟尹    每經(jīng)編輯 張海妮    

國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)高管討論行業(yè)熱點 圖片來源：每經(jīng)記者 滑昂 攝

國產(chǎn)PD-1在近段時間著實火了一把，人們不禁期待著下一個有實力與跨國藥企產(chǎn)品掰手腕的國產(chǎn)創(chuàng)新藥將于何時到來。事實上，創(chuàng)新藥研發(fā)之難已為醫(yī)藥領(lǐng)域從業(yè)人員所熟知，“雙十定律”（注：十億美金及十年時間）下，既需要扎實的基礎(chǔ)研究，還往往需要長期“燒錢”。

但這無法阻擋科研人員對創(chuàng)新藥的熱情和探索的腳步?！睹咳战?jīng)濟新聞》記者注意到，在第四屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會上，“國產(chǎn)創(chuàng)新藥”再次成為熱議話題。

“國內(nèi)創(chuàng)新藥在研管線高度集中在EGFR、VEGF、HER2和PD-1為主的腫瘤靶點藥物”，弗若斯特沙利文咨詢公司董事總經(jīng)理毛化提出，國產(chǎn)創(chuàng)新藥要真正做到從“中國首創(chuàng)”到“全球首創(chuàng)”，還要關(guān)注到更多的新靶點。此外，從新藥商業(yè)化的角度看，在打鐵還需自身硬的同時，也需要外部支付手段的加持。

期待新藥開發(fā)“全球首創(chuàng)”

中國創(chuàng)新藥市場從未有過當下這般熱度——在早已告別缺醫(yī)少藥的時代，一批創(chuàng)新藥企業(yè)正接連從自己的產(chǎn)品管線中拿出中國制造的創(chuàng)新藥物。數(shù)據(jù)顯示，2014年至2018年，CDE（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）共批準一類創(chuàng)新藥28個，五年間增長了125%。這一數(shù)據(jù)也被解讀為中國已經(jīng)跨入全球創(chuàng)新藥第二梯隊。

創(chuàng)新藥物上市后，也得到了市場一定的驗證。以明星抗癌藥PD-1為例，去年12月君實生物（01877，HK；833330，OC）、信達生物（01801，HK）國產(chǎn)PD-1連續(xù)獲批，并在今年上半年銷售額雙雙突破3億元。但我們也清楚地看到，這一時間節(jié)點比全球首個PD-1產(chǎn)品獲批上市的時間落后了五年。

大家都在期待中國何時能有真正屬于自己的創(chuàng)新藥，甚至是從跟隨者進階到“全球首創(chuàng)”？“我們能否做一個中國人自己發(fā)現(xiàn)的靶點，在這一個靶點的基礎(chǔ)上去做創(chuàng)新？”有投資人對國內(nèi)藥企提出了新的期待。

但《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪到的情況是，現(xiàn)階段國內(nèi)創(chuàng)新藥的研發(fā)在一定程度上出現(xiàn)了“高端重復(fù)”的情況。“國內(nèi)創(chuàng)新藥在研管線高度集中在EGFR、VEGF、HER2和PD-1為主的腫瘤靶點藥物”，毛化分析道。高特佳投資集團主管合伙人胡雪峰也認為，上述這些靶點已經(jīng)有很多藥物上市了，未來中國的同類藥物面臨難度。

而在小分子創(chuàng)新藥領(lǐng)域，胡雪峰分析稱國內(nèi)藥企目前以Me-too/better為主，近年來Fast follow的趨勢也愈加明顯，Me-too類項目是在FIC結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進行改造，有較為成熟的藥物化學(xué)理論指導(dǎo)，其改造和篩選后的新藥的效果具有較強的可預(yù)測性。“這一方面使得Me-too容易扎堆，另一方面也很考驗研發(fā)人員的藥物設(shè)計邏輯。”胡雪峰提到。

與此同時，中國藥企的創(chuàng)新成色還有待提升。今年8月，信息服務(wù)提供商科睿唯安發(fā)布了一份《亞太地區(qū)創(chuàng)新制藥報告》（以下簡稱《報告》），共有42家來自中國的藥企進入《報告》中的“亞太地區(qū)最具創(chuàng)新力制藥企業(yè)”排行榜。

但在評價標準為“有10種或更多新藥上市”的“大型企業(yè)”中，僅復(fù)星醫(yī)藥（600196，SH；02196，HK）一家上榜。

“即便像‘研發(fā)一哥’恒瑞醫(yī)藥（600276，SH），因為它只有6個（新）藥，嚴格意義上也只是一家仿制藥企業(yè)。”科睿唯安大中華區(qū)生命科學(xué)與制藥事業(yè)部總經(jīng)理胡大龍表示。

新藥研發(fā)可汲取國際成熟經(jīng)驗

而如何探尋新靶點，基礎(chǔ)研究的作用不言而喻。華領(lǐng)醫(yī)藥（02552，HK）首席執(zhí)行官陳力介紹稱，“對于疾病的競爭是進展性的，（基礎(chǔ)）科學(xué)進展到一定的階段進行臨床研究，再反饋到基礎(chǔ)科學(xué)研究”。

美國癌癥研究基金會總裁兼首席執(zhí)行官巴素娟認為，全球創(chuàng)新藥研發(fā)中心美國的經(jīng)驗值得借鑒。“美國的基礎(chǔ)研究很活躍，質(zhì)量也蠻高，還有很活躍的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究、臨床研究。所以（他們）很清楚整個一連串的新藥發(fā)展科研。”巴素娟對包括《每日經(jīng)濟新聞》在內(nèi)的媒體談及。

事實上，去年1月國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于全面加強基礎(chǔ)科學(xué)研究的若干意見》（以下簡稱《意見》），提出要“瞄準世界科技前沿，強化基礎(chǔ)研究”。值得注意的是，《意見》還提出，要“建立基礎(chǔ)研究多元化投入機制”，激勵企業(yè)和社會力量加大基礎(chǔ)研究投入。

“企業(yè)在有一定的經(jīng)濟實力的條件下，要主動進行基礎(chǔ)研究，投入一部分資金與大學(xué)聯(lián)合。”跨國藥企賽諾菲集團全球研究部總裁劉勇軍分享經(jīng)驗時稱，“投下的錢，可能短時間看不到希望，但是長期來看，對新藥研究來講是有利的”。

而據(jù)科睿唯安的數(shù)據(jù)，全球新藥開發(fā)成本已經(jīng)由2014年的19億美元增加到2017年的32億美元。國內(nèi)中小藥企若想單獨完成一款新藥的開發(fā)，實屬困難?！睹咳战?jīng)濟新聞》記者還注意到，諸如禮來、葛蘭素史克等跨國藥企，也開始關(guān)?；蚩s減在中國研發(fā)部門的規(guī)模。

與此同時，部分跨國藥企轉(zhuǎn)而通過投資中國藥企，與中國各地的本土創(chuàng)新藥研發(fā)機構(gòu)合作開發(fā)創(chuàng)新藥物，充分發(fā)揮本土小型研發(fā)公司高效和低成本的優(yōu)勢。這也為中國創(chuàng)新藥企業(yè)，汲取國際成熟創(chuàng)新藥開發(fā)經(jīng)驗提供了另一個路徑。

圖片來源：攝圖網(wǎng)

創(chuàng)新藥企商業(yè)化道路徐徐鋪開

隨著國產(chǎn)創(chuàng)新藥的逐步上市，國內(nèi)創(chuàng)新藥企對產(chǎn)品商業(yè)化的探索之路也徐徐鋪開。值得注意的是，以PD-1為例，擴大適應(yīng)癥成了獲得市場的關(guān)鍵。此前，信達生物的信迪利單抗“達伯舒”、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗“艾瑞卡”先后上市，在復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤領(lǐng)域中展開正面競爭。

在復(fù)宏漢霖CEO劉世高看來，PD-1的優(yōu)勢是對20多種癌種都有效，但缺點是其對大部分有效癌種的ORR（客觀緩解率）都很低，差不多在20%左右，因此必須要再加上小分子藥或者大分子藥等其他療法聯(lián)用，才能把它的ORR提高到60%左右。所以從這個角度看，未來要在PD-1領(lǐng)域獲得競爭優(yōu)勢是聯(lián)合治療。

此外，談及商業(yè)化，除了企業(yè)自身的產(chǎn)品管線以外，不得不提的還有國內(nèi)市場的支付能力問題。對此，元明資本創(chuàng)始合伙人田源強調(diào)稱，要解決支付問題有兩點很重要：“一方面是國家醫(yī)保，另一方面是商業(yè)保險”。

而在信達生物首席財務(wù)官奚浩看來，醫(yī)保與定價需要注意“平衡”與“合理”，“我們都在積極爭取進醫(yī)保，但是在這個過程中，我們要考慮應(yīng)該以怎樣的價格合理地進入醫(yī)保，既能惠及更多患者，又能讓公司的投入得到合理的回報，我相信政府也支持這一點，生物醫(yī)藥跟化藥不一樣，中國做化藥的企業(yè)有幾千家，很多屬于高毛利、低投入，現(xiàn)在化藥在經(jīng)歷合理的篩選。但中國的生物醫(yī)藥剛起步，這不是毛利的問題，而是高投入的問題，所以這一塊政府也在考慮如何在合理的回報與普及之間進行平衡。”

值得注意的是，國內(nèi)創(chuàng)新藥企在本土市場上賽跑的同時，也將眼光瞄準了國際市場。9月12日，復(fù)宏漢霖宣布與印度尼西亞制藥公司PT Kalbe Farma，Tbk.旗下控股子公司PT Kalbe Genexine Biologics（以下簡稱KG Bio）達成合作共識，授予KG Bio就復(fù)宏漢霖自主研發(fā)產(chǎn)品HLX10（重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液）的首個單藥療法及兩項聯(lián)合療法在東南亞地區(qū)10個國家的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，交易總金額預(yù)計可達6.92億美元。

對此，劉世高日前在接受包括《每日經(jīng)濟新聞》記者在內(nèi)的媒體記者采訪時表示，“我們知道現(xiàn)在國內(nèi)做PD-1的藥企可能有十幾家甚至幾十家，而東南亞有6.5億人口，但做PD-1的藥企可能只有三到五家，市場競爭的格局完全不一樣”。