每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 魏官紅    

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫援引國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心數(shù)據(jù)顯示，12月1日～12月15日，中心共承辦482例申報進度。其中，受理化藥申請336項，抗體類50項，中藥申請21項，多肽17項，疫苗類16項，血液制品相關15項，非抗體類蛋白9項，其它生物制品4項，輔料2項，基因治療1項，診斷試劑1項。

本階段醫(yī)藥行業(yè)最大熱點是2020年醫(yī)保談判，最熱門品種自然繞不開PD-1。2019年，信達生物PD-1抗體藥物降價近64%，全年費用降至約9.7萬元，成為唯一進醫(yī)保目錄的PD-1。今年前三季度，信達生物PD-1銷售額超過25億元，由此可見醫(yī)保的貢獻作用。

根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫，目前國內(nèi)已有8個PD-1類產(chǎn)品上市，超過30種產(chǎn)品在研。今年的談判，參與者更多、籌碼也更多，最終哪家企業(yè)能進入醫(yī)保后的大市場，值得外界關注。

但激烈、甚至稱得上慘烈的價格競爭也給行業(yè)警示：雖然國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)勢頭猛烈，但因彼此扎堆的靶點和適應癥差別不大，未來可能要面臨過度競爭的局面。而過度競爭也就意味著又要靠價格戰(zhàn)拼市場，一些技術路線較為落后的產(chǎn)品可能會在產(chǎn)品迭代中被淘汰。

每月要聞

1、2020年醫(yī)保談判結束，醫(yī)藥股普遍飄紅

去年醫(yī)保談判時“靈魂砍價”的場景歷歷在目，今年12月17日靴子落地后，醫(yī)藥股集體暴漲。實際上，每年一次的醫(yī)保談判已逐漸常態(tài)化，企業(yè)也越來越適應這種節(jié)奏，只有降價是硬招數(shù)。

本輪醫(yī)藥板塊強勢反彈，與談判降價效果比此前預估的要“溫和”有關。此前，行業(yè)預期降價幅度將在80%以上，甚至達到90%。但根據(jù)目前流出的消息，降價幅度均沒有此前預計的力度大，比如中成藥降幅約40%，PD-1降價幅度約80%。

根據(jù)過往經(jīng)驗，進入醫(yī)保目錄對企業(yè)而言是利好，如果降價幅度低于預期的話，則是錦上添花。

興業(yè)證券醫(yī)藥小組發(fā)布的研報指出，回顧過去創(chuàng)新藥談判，競爭格局較好的品種和競爭相對激烈的品種，在通過談判納入醫(yī)保后，均能實現(xiàn)較快放量，給相應品種帶來彈性空間。

“我們以曲妥珠單抗（生物類似物，尚未獲批）和奧希替尼（競品于今年剛上市）為例。從PDB樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)來看，其在通過談判納入醫(yī)保后均實現(xiàn)快速放量，極大地體現(xiàn)出納入醫(yī)?？梢灾苿?chuàng)新藥加速放量增長。”興業(yè)證券分析指出，納入醫(yī)保之前，雖然這些藥物具備較高的臨床價值，但因為價格相對較高而導致市場滲透率較低，進入醫(yī)保之后這些藥物的臨床使用率得到迅速提升。

從企業(yè)角度來說，新藥上市進入醫(yī)保的周期縮短，如果順利進入醫(yī)保則意味著能快速放量，潛在患者規(guī)模和競爭格局的“量價”博弈還可以考慮。經(jīng)過多輪國家醫(yī)保談判，企業(yè)對基本流程及需要準備的資料亦心中有數(shù)，現(xiàn)在醫(yī)保調(diào)整周期基本明確，基本上一輪談判結束，就要開始著手次年上市產(chǎn)品的準備工作。

但我們?nèi)孕枰治鯬D-1上市后的激烈競爭情況，為創(chuàng)新藥下一步發(fā)展提供更明確的方向。

2018年6月，2款PD-1進口藥獲批，月費用約4萬元，同年12月，2款國產(chǎn)藥獲批，月費用降到約1.4萬元。2019年底醫(yī)保談判后，信達生物信迪利單抗醫(yī)保后年費用約2.9萬元。根據(jù)目前流出的消息，本次進入醫(yī)保的國產(chǎn)PD-1患者實際支付的年治療費用降至1.5萬元左右。不過，《每日經(jīng)濟新聞》記者尚未從官方確認上述消息。

根據(jù)時間軸，藥物上市后難以避免價格競爭，創(chuàng)新藥研發(fā)難度大、資金需求高，如果扎堆在相同靶點，未來也可能跟PD-1的情況類似。廣東省肺癌研究所名譽所長吳一龍等人總結了中國國內(nèi)抗腫瘤藥物的研發(fā)現(xiàn)狀：截至2020年1月，中國有821種正在研究的抗腫瘤藥物，其中包括404種me-too藥物和359種first-in-class藥物。

《每日經(jīng)濟新聞》記者根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，當前國內(nèi)最新藥物研發(fā)熱門靶點包括PD-1/PD-L1、CTLA-4、CAR-T、CD20、EGFR、TNF-α等，大多集中在腫瘤治療不同領域，并吸引了國內(nèi)外企業(yè)的共同競爭。

2、恒瑞1類新藥氟唑帕利膠囊即將獲批，為首個國產(chǎn)

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，12月3日，恒瑞醫(yī)藥1類新藥「氟唑帕利膠囊」上市申請進入行政審批階段，預計將在近日獲批，該藥是國內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)的首個PARP抑制劑，用于治療既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的復發(fā)性卵巢癌患者。

目前，全球共有4個PARP抑制劑上市。其中，奧拉帕利2018年在國內(nèi)獲批上市，并在2019年醫(yī)保談判中降價61.8%進入醫(yī)保乙類目錄，醫(yī)保支付標準為169.00元（150mg/片），尼拉帕利2019年在國內(nèi)獲批上市。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，奧拉帕利全球銷售額連年增長，在2019年已達到16.42億美元，同比增長94.8%，市場潛力巨大。

恒瑞已針對氟唑帕利開展了26項臨床，適應癥涉及小細胞肺癌、實體瘤、復發(fā)轉移三陰乳腺癌、前列腺癌、復發(fā)性卵巢癌、晚期胃癌等。其中，15項臨床尚在進行中，包括4項III期臨床。另外，國內(nèi)已有多個企業(yè)布局PARP抑制劑，10個企業(yè)已進入臨床階段。

3、諾誠健華BTK抑制劑奧布替尼片即將獲批上市

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，近日，諾誠健華（09969，HK）奧布替尼片（orelabrutinib）在國內(nèi)的注冊申請進入“在審批”階段，有望于近期獲得批準，用于單藥治療既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）以及既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤（MCL）。

這意味著奧布替尼將成為繼伊布替尼、澤布替尼后，國內(nèi)第三個獲批上市的BTK抑制劑。

根據(jù)諾誠健華早前發(fā)布的臨床研究數(shù)據(jù)，奧布替尼治療復發(fā)難治性CLL/SLL患者的2期研究中，患者的總體客觀緩解率（ORR）高達88.8%。在2020年美國血液學會（ASH）年會上，諾誠健華公布的2期研究更新數(shù)據(jù)顯示：奧布替尼單藥治療復發(fā)/難治CLL/SLL中國患者，具有較高的完全緩解率（CR）、持久的反應和改善的安全性。

此外，諾誠健華還在探索奧布替尼治療復發(fā)難治性邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNSL)、華氏巨球蛋白血癥（WM）、濾泡性淋巴瘤（FL）、多發(fā)性硬化（MS）等適應癥的治療效果。這意味著，未來奧布替尼有望惠及更多的患者。

每月數(shù)讀

1、本期首次注冊上市的品種有10個（如下圖所示）

2、本階段申報的項目中，化藥仿制藥100項，化藥新藥/原研藥111項，生物制品新藥/原研藥62項，化藥改良型新藥6項，非原研/類似藥生物制品26項，生物制品改良型新藥3項，生物制品類似藥1項，暫時不明15項。

按成分治療領域排名，前五位是抗腫瘤藥物（66項），抗感染藥物（56項），免疫系統(tǒng)藥物（53項），神經(jīng)系統(tǒng)藥物（40項）和心血管系統(tǒng)藥物（35項）。

本階段無藥物納入優(yōu)先審評審批品種。

本階段有16個創(chuàng)新藥品種開展臨床試驗。

3、本期共有一類注冊新藥臨床申請15個（不含補充申請）。

“每經(jīng)數(shù)說丨新藥研發(fā)”由每日經(jīng)濟新聞編制，每半月發(fā)布一次。為避免我們資料收集過程中出現(xiàn)遺漏，請創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及時將創(chuàng)新藥研發(fā)進展通報給我們，以便我們及時計入指數(shù)并計算權重。

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封面圖片來源：攝圖網(wǎng)