每經記者 陳星    每經編輯 張海妮    

再鼎醫(yī)藥首席商務官兼大中華區(qū)總裁梁怡。圖片來源：每經記者 陳星 攝

6月初，再鼎醫(yī)藥宣布其在國內的第三個商業(yè)化產品——用于治療胃腸道間質瘤（GIST）的瑞派替尼（商品名：擎樂）正式上市。 

15個月內，這已經是再鼎醫(yī)藥實現商業(yè)化上市的第三個產品了。能有這一速度，很大程度上得益于再鼎醫(yī)藥初創(chuàng)時的License-in（授權引進）定位。通過授權引進的方式引進新藥，在很大程度上縮短了產品商業(yè)化的時間，也迅速地豐富了再鼎的在研管線。 

在港股二次上市后，再鼎醫(yī)藥市值迅速超千億，如今已是最貴港股。再鼎醫(yī)藥將自身定位為“授權引進+自主研發(fā)”，但隨著引進項目逐漸邁入臨床后期并先后獲批上市，再鼎醫(yī)藥在資金鏈及商業(yè)化能力上面臨著比研發(fā)初期更艱巨的挑戰(zhàn)。

與基石藥業(yè)阿伐替尼不存在競爭關系 

6月初，再鼎醫(yī)藥在海南?？谂e行了第三款商業(yè)化瑞派替尼（商品名：擎樂）的上市啟動儀式。之所以選擇在?？谂e辦上市活動，是因為瑞派替尼被引進內地后，率先借助海南樂城“先行先試”政策，一定程度上縮短了其獲批上市的時間。 

作為一種“知名度”不高的癌種，GIST是一種發(fā)病率僅次于胃癌和結直腸癌的消化道腫瘤。中國每年約有3萬名新發(fā)診斷，有超10萬名正在進行治療的胃腸間質瘤患者。在患病初期，GIST的癥狀并不明顯，但晚期、有轉移的GIST患者在一線治療后，一般不到兩年就會復發(fā)。一旦復發(fā)，就需使用二、三線治療藥物，且患者將很快出現耐藥情況，需不停更換新藥進行治療。 

此前，各大指南的GIST用藥推薦包括伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼等。其中，伊馬替尼一線治療對大多數患者有效，但在長期服藥過程中，一些患者會發(fā)生耐藥突變，此時就需要根據基因分型選擇后續(xù)用藥。因此，基于基因突變類型的治療是GIST治療未來發(fā)展的方向。 

今年5月上市的基石藥業(yè)阿伐替尼就是一種基于基因突變類型的激酶抑制劑，其針對的是PDGFRA18號外顯子突變。數據顯示，在原發(fā)GIST中，約有5%~6%的病例由PDGFRA D842V突變導致，這種突變是最常見的PDGFRA外顯子18突變。 

在談到基石藥業(yè)的阿伐替尼與公司的瑞派替尼是否存在競爭關系時，再鼎醫(yī)藥首席商務官兼大中華區(qū)總裁梁怡表示，如果將基石藥業(yè)的阿伐替尼比作縱向化的特殊腫瘤精準治療藥物，再鼎醫(yī)藥的瑞派替尼則是橫向化的GIST四線用藥。 

“因為GIST一線治療后容易復發(fā)，二、三線藥物則容易出現耐藥情況，而瑞派替尼作為一種酪氨酸激酶開關控制抑制劑，通過雙重作用機制調節(jié)激酶開關和活化環(huán)，相當于一個總開關，可以廣泛抑制KIT和PDGFRA突變激酶”。他說道。 

“阿伐替尼針對特殊變異，瑞派替尼針對三線治療后耐藥問題，因此兩款GIST靶向藥沒有競爭關系。”梁怡表示。 

據了解，瑞派替尼目前正在開展GIST二線療法的III期臨床及系統性肥大細胞增多癥（SM）的II期臨床。

提升患者可及性成藥物上市后關鍵 

作為一家以License-in模式為主的藥企，再鼎醫(yī)藥以其出色的買藥能力被業(yè)界稱為“Drug Hunter”。 

截至目前，除擎樂外，再鼎醫(yī)藥還有兩款產品實現商業(yè)化，分別是用于復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后維持治療的在研腫瘤抑制劑“則樂”(尼拉帕利)和用于腫瘤電場治療的便攜式設備“愛普盾”（Optune），后者在國內獲批用于與替莫唑胺聯用，用于新診斷的膠質母細胞瘤患者的治療以及作為單一療法用于復發(fā)膠質母細胞瘤（GBM）患者的治療。 

其中，則樂于2020年12月被納入國家醫(yī)保目錄。多家券商研報顯示，則樂納入醫(yī)保目錄后的降價有助于提升晚期卵巢癌含鉑化療后的一二線維持治療的市場滲透率。浦銀國際研究團隊預計，則樂的銷售峰值在2027年，預計將達到66億元人民幣。而愛普頓在2020年實現銷售收入1640萬美元，同比增長156.3%。 

據再鼎醫(yī)藥2020年年報，報告期內，公司的在研管線共有針對60多種適應癥的21種產品處于臨床開發(fā)階段，其中11種產品處于臨床開發(fā)后期。再鼎醫(yī)藥創(chuàng)始人兼董事長杜瑩曾表示，未來八到十年，將每年至少推出一個新藥。 

作為一家以License-in模式為主的公司，再鼎醫(yī)藥擁有比自主研發(fā)企業(yè)更快的商業(yè)化速度，能夠較快地彌補公司研發(fā)管線的不足，同時占據先發(fā)優(yōu)勢，迅速占領市場份額。 

但與眾多創(chuàng)新藥企業(yè)類似的是，在藥物商業(yè)化上市后，商業(yè)化能力成為企業(yè)面臨的新考驗。這其中就包括藥物進入醫(yī)保前的院外市場滲透及提升可及性等能力，以及藥物進入醫(yī)保后是否能夠覆蓋大量醫(yī)院及醫(yī)生的能力。 

以瑞派替尼為例，其目前尚未進入國內醫(yī)保，這就意味著患者用藥需要付出高昂的治療成本。目前，瑞派替尼在美國的月費用為20萬元人民幣左右。梁怡表示，希望將國內患者年費用降低到50萬元左右。針對瑞派替尼的商業(yè)化落地問題，梁怡表示，瑞派替尼在進入醫(yī)保前的主要市場將是在院外，同時，再鼎已經與中國初級衛(wèi)生保健基金會、鎂信健康等達成合作，通過商業(yè)保險、慈善贈藥等方式實現“多方共付”，解決瑞派替尼的可及性問題。 

而隨著越來越多的藥物上市及產品進入醫(yī)保目錄，再鼎醫(yī)藥的商業(yè)化團隊規(guī)模也急劇擴張。 

再鼎醫(yī)藥的數據顯示，2020年，其銷售及管理費用為1.113億美元，上一年度該項費用為7020萬美元。再鼎在年報中稱，主要系新增商業(yè)化團隊的工資及相關開支、公司擴展商業(yè)經營的相關成本所致。 

報告期內，再鼎醫(yī)藥的商業(yè)化團隊規(guī)模為683人。梁怡曾公開表示，則樂在進入醫(yī)保目錄以后，其商業(yè)化團隊翻了一倍，因為要開拓大量的基層醫(yī)院。 

擎樂以及未來更多產品進入商業(yè)化進程后，再鼎的商業(yè)化團隊及銷售費用是否將持續(xù)增加？對此，梁怡表示，目前三個已經上市的產品都分別由專門的銷售團隊負責。在產品進入醫(yī)保后，由于開設處方的醫(yī)院和醫(yī)生也會增加，所以也會增加相應產品的商業(yè)化覆蓋。

License-in模式對商業(yè)能力、資金投入提出新考驗 

除商業(yè)化能力外，作為一家以license-in模式為主的公司，要持續(xù)豐富在研管線并增加項目成色，持續(xù)的投入必不可少。由于需要持續(xù)投入研發(fā)資金，公司虧損屬于常態(tài)，再鼎醫(yī)藥也不例外。 

從往年業(yè)績看，再鼎醫(yī)藥2018年~2020年分別實現總營收12.9萬美元、1298.5萬美元和4895.8萬美元，同期凈利潤分別虧損1.39億美元、虧損1.95億美元和虧損2.69億美元?！?/p>

雖然再鼎醫(yī)藥最近三年合計虧損6.03億美元，但研發(fā)費用卻依舊只增不減，保持上升態(tài)勢?！?/p>

2018年、2019年，公司分別投入研發(fā)資金1.2億美元、1.42億美元。2020年在港交所上市募資8.81億美元后，公司也大力投入研發(fā)資金2.23億美元，同比上一年大幅增長56.6%。 

再鼎醫(yī)藥稱，研發(fā)開支的增加主要由于授權合作協議的預付款和里程碑付款、進行中及新開展的后期臨床研究費用、增聘研發(fā)人員的工資及工資相關開支，以及內部開發(fā)項目擴展而產生的相關費用所致。 

如前文所述，再鼎醫(yī)藥目前有多個項目進入臨床后期階段，投入費用將會只增不減。而據醫(yī)藥魔方NextPharma數據庫，近5年，中國創(chuàng)新藥標的交易日益頻繁，首付款和交易總額也逐年攀升，不少原本以自研為主的老牌藥企也開始嘗試授權引進。腫瘤、血液疾病及免疫疾病是國內引進項目最集中的3個領域，而這其中有2個與再鼎醫(yī)藥的重點引進方向相重合。 

競爭者和交易價格的增加讓再鼎醫(yī)藥不僅需要在目前已經商業(yè)化的品種上證明自己的商業(yè)化能力，也讓再鼎需要不斷的“資金輸血”。 

今年4月，再鼎就宣布完成一次全球后續(xù)發(fā)售，預期實現總收入約為8.181億美元。 

再鼎醫(yī)藥高級副總裁王翀對《每日經濟新聞》記者表示，公司的研發(fā)投入將會不斷增加，而隨著公司有5個項目在美國獲批，在中國有3個項目上市，越來越多的產品上市銷售也會逐漸形成利潤。