每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 張海妮    

中國(guó)抗癌藥出海價(jià)再創(chuàng)新高。

8月8日，榮昌生物（09995，HK）與美國(guó)公司Seagen達(dá)成一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議，Seagen可以在一定地區(qū)內(nèi)（主要指亞洲以外的其他區(qū)域）開(kāi)發(fā)和商業(yè)化維迪西妥單抗（商品名：愛(ài)地希）——一種新型靶向HER2的ADC藥物。根據(jù)協(xié)議，愛(ài)地希在此次交易中帶給榮昌生物的潛在獲益為26億美元，已取代百濟(jì)神州（06160，HK）的PD-1藥物成為目前海外授權(quán)項(xiàng)目中最貴的創(chuàng)新藥。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，近年來(lái)，受益于政策、資金和人才紅利，越來(lái)越多的創(chuàng)新藥企走出國(guó)門(mén)，其中抗癌藥PD-1是被國(guó)外大藥企看重的明星標(biāo)的。此次，國(guó)內(nèi)首款A(yù)DC藥物愛(ài)地希上市兩個(gè)月后即被全球ADC龍頭相中，似乎為國(guó)內(nèi)藥企指明了一條尚未爆發(fā)的新賽道。

26億美元高價(jià)背后：除了藥物本身，還有賽道

根據(jù)協(xié)議，Seagen將為愛(ài)地希在一定地區(qū)內(nèi)（主要指亞洲以外的其他區(qū)域）的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)占權(quán)支付2億美元首付款，而支付給榮昌生物的潛在總里程碑付款將達(dá)24億美元。這意味著榮昌生物在此次交易中的潛在獲益最高將達(dá)26億美元。此外，榮昌生物還有權(quán)獲得愛(ài)地希在Seagen區(qū)域凈銷售額的銷售提成，提成比例在高個(gè)位數(shù)到百分之十幾之間。

為什么在國(guó)外藥企眼中，愛(ài)地希值26億美元的高價(jià)？這還要從愛(ài)地希ADC藥物的“身份”講起。與“明星藥物”PD-1一樣，ADC藥物可用于腫瘤治療，但卻更像前者的升級(jí)版——由單克隆抗體和強(qiáng)效毒性藥物通過(guò)生物活性連接器偶聯(lián)而成，融合了小分子藥物細(xì)胞毒性和抗體靶向作用，這種新型抗癌藥因其精準(zhǔn)強(qiáng)效，又被稱為“智能生物導(dǎo)彈”。

正是因?yàn)锳DC藥物治療癌癥的優(yōu)效性，從2011年開(kāi)發(fā)出全球首個(gè)二代ADC藥物Adcetris后，美國(guó)公司Seagen就沒(méi)有停下對(duì)ADC藥物的布局。根據(jù)平安證券研報(bào)，目前Seagen的管線中共有7個(gè)ADC藥物，并與GeneTech、Abbvie、Astellas、Bayer、GSK與Genmab合作，或授權(quán)或合作開(kāi)發(fā)了14款A(yù)DC藥物，而其此次重金買下愛(ài)地希，背后反映的還是對(duì)該賽道的看好。

另外，從愛(ài)地希本身看，作為榮昌生物第二款上市藥，愛(ài)地希針對(duì)胃癌患者的治療不僅今年6月在中國(guó)獲得附條件批準(zhǔn)上市，成為中國(guó)首款上市的ADC藥物，而且其用于治療尿路上皮癌也在2020年9月獲得美國(guó)FDA授予突破性療法認(rèn)定，這些認(rèn)可都為愛(ài)地希的臨床效果進(jìn)行了背書(shū)。

根據(jù)榮昌生物沖擊科創(chuàng)板的招股書(shū)（申報(bào)稿），目前愛(ài)地希正在開(kāi)展胃癌相關(guān)的III期確證性臨床研究，預(yù)計(jì)2021年7月末前在中國(guó)遞交愛(ài)地希用于治療尿路上皮癌的新藥上市申請(qǐng)；愛(ài)地希單藥治療HER2低表達(dá)乳腺癌正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展Ⅲ期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)；用于治療膽道癌和非小細(xì)胞肺癌在國(guó)內(nèi)分別處于Ⅱ期和Ib期臨床試驗(yàn)階段。

而除了愛(ài)地希（產(chǎn)品代碼RC48）之外，榮昌生物還有RC88、RC108和RC118三款A(yù)DC產(chǎn)品，其中RC88和RC108處于一期臨床階段，RC118已于今年7月19日向中國(guó)藥監(jiān)局提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。這些都可能構(gòu)成Seagen對(duì)于愛(ài)地希開(kāi)出高價(jià)的基礎(chǔ)。

對(duì)此，榮昌生物聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官房健民博士表示，“（與Seagen合作）是榮昌生物從一個(gè)中國(guó)本土公司向國(guó)際化生物制藥公司轉(zhuǎn)變的一個(gè)重要里程碑”，而Seagen對(duì)愛(ài)地希的青睞也帶動(dòng)了投資者對(duì)榮昌生物的信心。截至今日（8月10日）收盤(pán)，榮昌生物報(bào)收于119.6港元/股，單日上漲22.35%。

賽道內(nèi)藥企絡(luò)繹不絕，HER2為熱門(mén)靶點(diǎn)

作為近幾年抗體藥物研發(fā)的熱門(mén)，ADC被認(rèn)為是一種有前景的技術(shù)手段，也被認(rèn)為具有廣闊市場(chǎng)。根據(jù)Nature Reviews Drug Discovery，全球已上市ADC藥物的市場(chǎng)規(guī)模到2026年預(yù)計(jì)將超過(guò)164億美元，安信證券認(rèn)為未來(lái)國(guó)內(nèi)ADC領(lǐng)域有望誕生多個(gè)銷售峰值達(dá)數(shù)十億規(guī)模的品種。

在廣闊市場(chǎng)的吸引下，國(guó)內(nèi)外藥企紛紛入局。當(dāng)下，全球已有10款A(yù)DC產(chǎn)品獲FDA批準(zhǔn)上市，共靶向8個(gè)不同的靶點(diǎn)：CD33、CD30、CD22、CD79β、HER2、Nectin-4、Trop-2和BCMA。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，目前國(guó)內(nèi)已公開(kāi)的在研ADC藥物中，HER2-ADC研發(fā)管線非常擁擠，且已有十余家公司HER2-ADC管線進(jìn)入臨床階段，其中浙江醫(yī)藥（600216，SH）的ARX-788、東曜藥業(yè)（01875，HK）的TAA013等產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)展至臨床III期階段。

扎堆布局、腫瘤適應(yīng)癥、生物藥……這些關(guān)鍵詞讓人聯(lián)想到過(guò)去幾年國(guó)內(nèi)崛起的抗癌藥PD-1。而此次愛(ài)地希26億美元的出海價(jià)，超過(guò)的正是百濟(jì)神州PD-1藥物22億美元的海外授權(quán)價(jià)。

對(duì)此，森瑞投資研究總監(jiān)何山表示，從授權(quán)價(jià)格上看，市場(chǎng)對(duì)于ADC與PD-1兩種風(fēng)口藥的態(tài)度不同。其中，百濟(jì)神州PD-1的授權(quán)總價(jià)（首付款6.5億美元，里程碑付款15.5億美元）雖然較低，但首付款較高，里程碑付款較低，說(shuō)明該藥物技術(shù)成熟、有望更快進(jìn)入海外市場(chǎng)，但從遠(yuǎn)期看該市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈、“天花板”相對(duì)較低；而愛(ài)地希授權(quán)總價(jià)（首付款2億美元，里程碑付款24億美元）較高，首付款較低，說(shuō)明其需要更多時(shí)間方能進(jìn)入海外市場(chǎng)，但遠(yuǎn)期具有更大市場(chǎng)空間。

不過(guò)，何山認(rèn)為這種價(jià)格上的對(duì)比并不能說(shuō)明未來(lái)ADC將比PD-1更加火熱——實(shí)際上，這兩個(gè)賽道無(wú)法進(jìn)行同類比較，因?yàn)锳DC是一種技術(shù)路線，目前的主要靶點(diǎn)有HER2、CD22、CD30等，未來(lái)可能會(huì)有十幾個(gè)靶點(diǎn)或者更多；而PD-1是單一靶點(diǎn)，它足夠廣譜以至于覆蓋了幾乎所有的主流腫瘤。“雖然未來(lái)5年，ADC有望成為百億美元級(jí)的市場(chǎng)，但和PD-1藥物相比，差距還是較大，而默沙東2020年K藥的總營(yíng)收就是143.8億美元，已經(jīng)超過(guò)一百億美元了。”何山說(shuō)。

他還談到，無(wú)論從ADC藥物的獲批數(shù)量或臨床項(xiàng)目數(shù)量看，還是從抗體改造與連接物設(shè)計(jì)等技術(shù)上看，我國(guó)ADC藥物行業(yè)處于剛起步狀態(tài)，與國(guó)外相比存在一定差距。當(dāng)下，雖然國(guó)內(nèi)藥企紛紛涉足這一領(lǐng)域，但只有具備差異化創(chuàng)新戰(zhàn)略眼光的公司才可能在未來(lái)走得更遠(yuǎn)，例如選擇差異化靶點(diǎn)進(jìn)行研發(fā)。

“ADC是一種綜合性技術(shù)，其制造、質(zhì)控和臨床都比普通抗體藥復(fù)雜，特別是linker設(shè)計(jì)、抗體改造、抗體與毒性分子結(jié)合優(yōu)化等方面，不過(guò)國(guó)內(nèi)有不少企業(yè)能達(dá)到這種技術(shù)條件。只是目前企業(yè)的研發(fā)扎堆在較成熟的HER2靶點(diǎn)上，未來(lái)該賽道可能競(jìng)爭(zhēng)激烈。”何山補(bǔ)充道。

封面圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)