每經(jīng)記者 陳星  林姿辰    每經(jīng)編輯 王月龍 張海妮 蓋源源    

深山老林里的猴子突然火了。 養(yǎng)殖場里的猴子也沒想到，自己有一天除了被送進實驗室，還能成為資本市場熱議的話題。 猴場老板也沒想到，沉寂了十幾年的行業(yè)，一夜之間火了起來，“每天記者的電話都能接到好幾個”。實驗猴躥紅，與其水漲船高的身價有關。根據(jù)一份浙商證券研究所的研報，2017年時，食蟹猴的價格還維持在1.38萬元/只左右。而眼下， 一只實驗猴的價格可以達到15萬，而且“一天一個價”。 養(yǎng)殖場也成了CRO企業(yè)眾星捧月般的存在。藥明康德（SH603259，股價102.83元，市值3039.67億元）、昭衍新藥（SH603127，股價120元，市值457.97億元）、康龍化成（SZ300759，股價130.31元，市值1034.72億元）先后下場搶猴，收購金額動輒以億計。更有CRO企業(yè)內(nèi)部人士對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，“依然滿足不了自身的需求，未來還需要從市場再采購”。猴價漲得熱鬧，但養(yǎng)殖場老板只能賺看得到的錢，CRO企業(yè)也只能收購看得見的猴。目前，國內(nèi)有實驗猴生產(chǎn)許可證的養(yǎng)殖場只有57家， “這里面只有一半的猴可以供給市場，起碼一半猴子已經(jīng)被CRO企業(yè)包圓了”。

獼猴。圖片來源：視覺中國

猴場老板“讓我歡喜讓我憂”：

現(xiàn)在躺著賺錢，但沒辦法擴大規(guī)模

上世紀80年代末，“有一群猴子感染了埃博拉病毒，病毒疑似可以通過空氣在猴子間傳播。陸軍研究所和疾控中心接管了猴舍。處理猴子尸體過程中，有一個飼養(yǎng)員在猴舍外嘔吐，把一旁的科學家嚇壞了”?！堆摺芬粫校２├《敬丝陶谌A盛頓近郊的一個實驗猴舍中蔓延。在發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒及與病毒搏斗的過程中，猴子，既讓人膽戰(zhàn)心驚又不可缺失。 膽戰(zhàn)心驚是因為病毒最開始在實驗猴身上出現(xiàn)，繼而出現(xiàn)暴發(fā)式的感染和死亡；不可缺失則是因在認識病毒、研制藥物的過程中，猴子又是擋在人類身前的一道防火線。 在新藥誕生的漫長歷程中，猴子扮演著不可或缺的重要角色。養(yǎng)殖場里的猴子因此成了令CRO、藥企和疫苗研發(fā)企業(yè)爭相搶奪的寶貝。一位猴場老板在電話中對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，十年前，國內(nèi)的實驗用猴無人問津，基本都用于出口。在他口中，長達數(shù)年在養(yǎng)猴方面的投資，如今終于到了兌現(xiàn)的時候。猴子為什么火了？背后， 國內(nèi)新藥研發(fā)起勢、大分子生物藥研究暴發(fā)及新冠肺炎疫情都起了助推之力。 一位新藥企業(yè)創(chuàng)始人6月10日通過微信對記者表示，由于大分子生物藥和疫苗針對的靶點在物種間的保守度比較低，嚙齒類動物的試驗結(jié)果與人體匹配度較差， 與人類基因同源度最高的非人靈長類動物成為臨床前試驗的首選。 再加上近年來新藥審批規(guī)則的科學化和嚴格化，用跟人類基因更接近的實驗猴獲得數(shù)據(jù)，更容易得到監(jiān)管機構的認同。腫瘤、自身免疫性疾病、代謝性疾病藥物均屬于大分子藥物之列，大分子藥物研發(fā)成為新藥的主流研究方向。而據(jù)測算，約有70%至80%的生物藥會用到實驗猴做臨床前試驗。毒理實驗需要約40只猴子，如果還要做藥物代謝試驗，還需要20只左右。所以， 正常一款新藥臨床前研究需要用到至少60只實驗猴。 再看我國的新藥數(shù)據(jù)，2021年，據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局公布的《2021年度藥品審評報告》，年內(nèi)我國IND（臨床研究申請）獲批新藥品種數(shù)量為831個，排除部分進口藥物和臨床前研究沒有屬地要求， 有數(shù)據(jù)指出，去年國內(nèi)的實驗猴消耗數(shù)量在2.8萬只左右。 而據(jù)中國實驗靈長類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會相關負責人在幾個月前的公開表述，2013年前后，國內(nèi)實驗猴的使用量還只有七八千只。需求被點燃后，猴子的生育能力卻跟不上了?！艾F(xiàn)在的行情的確讓我們躺著賺了，這也沒辦法”。前文中的猴場老板認為，但想要擴產(chǎn)趕上這波風口是不現(xiàn)實的，就算是有錢有實力的猴場老板也辦不到。首先， 母猴繁育后代有嚴格的周期限制， 理想狀態(tài)下，4~15歲是母猴的生育年齡，每年繁殖1到2次，多數(shù)為單胎，而幼體需要培育到2歲后才能出欄，且隨著年齡增大，母猴的繁育能力也會下降。這位猴場老板說，“由于行業(yè)前幾年的引種數(shù)量有限，現(xiàn)在可以繁育的母猴基本都是我們通過留種自繁的，老齡化比較嚴重了，行業(yè)整體出欄率不到50%?，F(xiàn)在又無法從國外進行引種，所以擴產(chǎn)這件事情急不來、也辦不到”。 行業(yè)數(shù)據(jù)也足以說明國內(nèi)猴場的供應力在“往下走”。 根據(jù)中國科學院神經(jīng)科學研究所非人靈長類研究平臺主任孫強向媒體提供的數(shù)據(jù)，2020年實驗食蟹猴總存欄數(shù)約18萬只，其中繁殖母猴69304只。繁殖母猴中8歲以上為39386只，占比達56.8%。其中又有三家企業(yè)8歲以上繁殖母猴數(shù)據(jù)為零。如果去除這三家的數(shù)據(jù)干擾，8歲以上繁殖母猴的占比是61.7%。另一方面 ，國內(nèi)猴場數(shù)量有限，存在一定門檻。 《每日經(jīng)濟新聞》記者在實驗動物許可證查詢管理系統(tǒng)看到，在全國范圍內(nèi)，顯示生產(chǎn)類有效、適用范圍為猴的許可證只有57張，其中廣西、廣東、云南及四川等地分布較多。而上述猴場老板表示，實際上能供應實驗用猴的養(yǎng)殖場遠遠不到57家，“很多已經(jīng)被大型CRO包圓了，實際上不面對市場”。為了保證老客戶的需求，他已經(jīng)拒絕了很多“獅子大開口”的客戶，“很多CRO一找過來就說要定幾年的猴子，我還是堅持每年簽，先保證老客戶”。

搶猴大戰(zhàn)一觸即發(fā)：

如果多一張“猴票”，新藥訂單會不會跟我走？

猴價飛漲，業(yè)內(nèi)人戲言，實驗猴變成了“竄天猴”。今年1月，中國政府采購網(wǎng)發(fā)布了一則中國食品藥品檢定研究院實驗用食蟹猴采購項目公開招標公告。公告顯示，中國食品藥品檢定研究院對30只實驗用食蟹猴的預算金額為366萬元。最終， 昆明亞靈生物科技有限公司提供的30只食蟹猴成功中標，貨物單價為12.2萬元/只。 而根據(jù)一份浙商證券研究所的研報，2017年時，食蟹猴的價格還維持在1.38萬元/只左右。 近5年，食蟹猴的價格漲了約八倍。 近兩年，食蟹猴的價格更是火速躥升，從2020年9月的4.2萬元/只漲到了超10萬元/只。前述猴場人士透露，現(xiàn)在的實際市場價格比12萬元（一只）又上漲了不少，平均已經(jīng)漲到超15萬元一只。機敏的CRO企業(yè)，已經(jīng)率先打響了搶猴大戰(zhàn)。 “搶猴就是搶客戶訂單”，這已成為行業(yè)內(nèi)的共識。 藥明康德是速度最快的一家。2019年11月，藥明康德子公司以8.04億元的價格，收購蘇州康路生物科技有限公司100%股權，包括其下屬的全資控股子公司廣東春盛生物科技發(fā)展有限公司和廣州春盛生物研究有限公司。據(jù)國金證券2020年1月發(fā)布的研報，廣東春盛食蟹猴飼養(yǎng)規(guī)模達2萬余頭。 預計本次收購完成后，藥明康德將成為國內(nèi)食蟹猴飼養(yǎng)規(guī)模最大的企業(yè)之一。

康龍化成和昭衍新藥緊追其后。去年，康龍化成先后以1.1億元和2.06億元的價格獲得肇慶創(chuàng)藥生物科技有限公司50.01%控股權和中科靈瑞（湛江）生物技術有限公司（現(xiàn)更名為“康瑞泰（湛江）生物技術有限公司”）100%股權，實驗動物供應得到有效保障， 截至2021年12月31日，公司NHP（非人靈長類動物）存欄數(shù)近1萬只。

今年4月29日，昭衍新藥公告稱分別以約8.30億元和9.75億元收購云南英茂生物科技有限公司和廣西瑋美生物科技有限公司100%股權。公司年報還顯示， 昭衍新藥已在廣西梧州開工建設大動物繁殖基地，并完成檢疫場建設，擬建超1.5萬只大動物的飼養(yǎng)能力。

值得一提的是，以上收購均為溢價收購。其中，昭衍新藥收購英茂生物時對存貨和生物性資產(chǎn)評估增值6.70億元。對此，公司解釋稱主要系近幾年醫(yī)藥研發(fā)機構創(chuàng)新藥物研發(fā)投入不斷增大，實驗模型（食蟹猴及獼猴）的需求量大幅增加，市場供給不足，致使市場價格大幅上漲。 雖然是溢價收購，但上述企業(yè)還是賺了。 截至2021年末，藥明康德的生產(chǎn)性生物資產(chǎn)，即為產(chǎn)出實驗用食蟹猴及獼猴的繁衍用食蟹猴及獼猴余額為7.34億元，比上年增加3.15億元，其中公允價值變動3.73億元。

藥明康德生產(chǎn)性生物資產(chǎn)。圖片來源：公司2021年年報截圖

康龍化成生產(chǎn)性生物資產(chǎn)主要包括食蟹猴及獼猴，2021年初金額為0元，年末金額為1.43億元，其中公允價值變動1309.45萬元。昭衍新藥年報則顯示，2021年初公司持有的生產(chǎn)性生物資產(chǎn)中，“猴”余額約1942.11萬元，年末時增至7410.16萬元，其中公允價值變動3552.14萬元。動作慢的就面臨被動虧錢的事實。 美迪西（SH688202，股價274.04元，市值238.19億元）就因猴價“掣肘”。 在今年3月份的投資者關系會上，談及實驗動物價格上漲的影響，美迪西表示會“加強與原材料供應商之間的合作，以獲取穩(wěn)定的供應來源”，“在項目報價時會參考市場情況對報價進行合理調(diào)整”，但并未提及布局實驗動物領域的計劃。

記者注意到，美迪西2021年臨床前研究直接材料成本1.56億元，同比增加113.16%，實驗用猴的價格及數(shù)量持續(xù)上漲是主要原因之一；今年一季度，公司經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額為-5097.31萬元，同比下降328.82%，主要原因之一也是支付的實驗動物款大幅增加。 對于CRO企業(yè)而言，擁有靈長類動物模型資源和技術將贏得上游話語權、市場主動權。 如文中的養(yǎng)殖場老板所言，“現(xiàn)在50%的猴源都被頭部的CRO企業(yè)包場了，養(yǎng)猴再也不是私人小養(yǎng)殖場的游戲了”。 與其說猴子扼住了CRO企業(yè)的咽喉，不如說有彈藥的CRO企業(yè)包圓了實驗猴的子孫后代。

圖片來源：攝圖網(wǎng)-500739443

硝煙未息：企業(yè)稱儲備仍不足，實驗猴高價或?qū)⒊掷m(xù)

實際上，國內(nèi)的實驗猴數(shù)量并非嚴重不足， 造成“猴荒”的主要原因仍是供需錯配。 《中國新聞周刊》2021年4月的報道顯示，據(jù)中國實驗靈長類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會介紹，全國兩種主要實驗猴存欄24萬余只，除幼猴、種猴外，實際商品猴存欄約10萬只，如果再去除被海外預訂、包銷的，年齡太小的或“更年期”猴，國內(nèi)存量有約3萬只。但事實上，我國實驗用猴市場的供需矛盾是近年開始出現(xiàn)的，供需失衡的主要原因還在于需求的快速增長。 “（實驗猴價格高漲）最根本的原因是國內(nèi)新藥研發(fā)的數(shù)量太多了。” 6月10日，一位CRO公司的內(nèi)部人士接受《每日經(jīng)濟新聞》記者電話采訪時如是感嘆。他表示，近年來國家加大對創(chuàng)新藥研發(fā)的支持力度，使得國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)項目，尤其是生物創(chuàng)新藥研發(fā)項目數(shù)量大增，使得市場對實驗動物的需求隨之加大。但由于 實驗猴的繁殖周期長、產(chǎn)出率低，動物實驗對實驗猴的年齡有一定要求（一般要求生長3年方可應用于實驗）， 因此實驗猴的市場供給的增長無法一夜爆發(fā)。此外，記者注意到，國內(nèi)實驗猴市場還呈現(xiàn)出一個特點，即供給端和需求端都相對集中。例如，在國內(nèi)僅有的不到60家猴場中，實驗猴存欄量相對成規(guī)模者數(shù)量極少，而大猴場在過去幾年間，陸續(xù)被CRO控股或者持股，許多存欄了一定數(shù)量適用成年猴的猴場，并不直接對外銷售，主要是對內(nèi)消化。記者注意到在前述57家具有實驗猴生產(chǎn)許可證的養(yǎng)殖場中，上市公司收購標的的養(yǎng)殖面積均位列前茅?？谍埢墒召彽目等鹛?湛江)生物養(yǎng)殖面積約1.6萬平方米，藥明康德收購的廣東春盛養(yǎng)殖面積2萬平方米。根據(jù)國金證券此前發(fā)布的研報，廣東春盛的食蟹猴飼養(yǎng)規(guī)模達2萬余只。 被上市公司收購的標的，實屬實驗猴養(yǎng)殖場中的佼佼者。 但即便已經(jīng)占據(jù)了猴源的“半壁江山”，CRO企業(yè)實驗猴儲備似乎還不夠。6月10日下午，康龍化成方面通過郵件對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，公司自2020年開始觀察到非人靈長類動物在全球范圍內(nèi)供應日益緊張，去年兩項并購的目的均為進一步加強非人靈長類實驗動物的質(zhì)量控制和供應體系的長期穩(wěn)定?？谍埢煞Q，目前非人靈長類動物的價格根據(jù)不同年齡、性別和使用時間，價格變化較大。由于相關實驗對年齡和性別等有嚴格的要求以及培育擴種的需求，公司每年能用于實驗的非人靈長類動物還未能滿足業(yè)務需要，需要持續(xù)向外采購。而企業(yè)不斷“囤猴”的行為，并非能得到所有人的理解。例如， 市場上有一種聲音認為，如今實驗猴價格高昂，與CRO企業(yè)囤猴也有一定關系。 但前述CRO企業(yè)內(nèi)部人士并不認同這一觀點。其認為，國內(nèi)CRO企業(yè)收購上游企業(yè)不是實驗猴價格高企的主要原因，相反，正是實驗猴市場供不應求、價格攀升，才導致各企業(yè)做出將業(yè)務向上游供應鏈拓展的市場行為。該人士稱，行業(yè)內(nèi)不少公司存在收購上游企業(yè)的動作，其主要目的是滿足公司實驗模型供應業(yè)務的需要，為承接客戶的項目訂單提供堅實的實驗動物支撐，以保證項目的正常執(zhí)行?！拔覀冏鳛槠髽I(yè)，是不希望它（實驗模型）漲價的，（漲價）會導致毛利下降?！痹撊耸空f，行業(yè)內(nèi)的個別公司雖然前期已通過收購等方式獲得一定數(shù)量的實驗模型，主要是自用，依然滿足不了自身的需求，未來還需要從市場采購。該人士認為從目前的政策來看，未來實驗猴的供應還是偏緊張的，其價格取決于市場，但也依賴于許多其他因素。大家要理性看待。CRO企業(yè)本質(zhì)是做服務，不是囤積，最終的目的是使客戶的項目得到執(zhí)行。前述猴場老板則認為，自己所在的行業(yè)沉寂了十余年，一夜之間爆發(fā)， “除了有需求的因素以外，資本助推一定也是重要原因”。

圖片來源：視覺中國

實驗猴養(yǎng)殖難成產(chǎn)業(yè)：產(chǎn)出量有限、周期太長

猴子雖火，但距離產(chǎn)業(yè)化還很遠。在模式動物領域，已經(jīng)有小鼠等先于實驗猴站上風口，并已誕生數(shù)家上市公司。 模式動物是生命科學研究的剛需產(chǎn)品，被稱為“活的試劑”，而實驗動物則歸屬于模式動物之列。 根據(jù)定義，實驗動物是指經(jīng)人工培育，對其攜帶的微生物和寄生蟲實行控制，遺傳背景明確或者來源清楚，用于科學研究、教學、生產(chǎn)、檢定及其他科學實驗的動物，主要包括小鼠、大鼠、犬類、猴子等。在近百年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎中，使用實驗動物的研究成果占67%；近50年來，最重要的50項醫(yī)藥研究的重大突破性成果中，有22項是利用實驗動物和技術獲得的成果。在國內(nèi)，雖然模式動物市場規(guī)模仍較小，但增長迅速。根據(jù)西部證券研報，國內(nèi)基因修飾動物模型處于發(fā)展早期，從2016年的5.82億美元增至2020年的7.99億美元，2016~2020年CAGR約為30.3%，預計2025年達12.1億美元，與全球市場規(guī)模相比，中國基因修飾動物模型行業(yè)相距較大。橫向?qū)Ρ葋砜?，國?nèi)基因修飾動物模型市場規(guī)模占全球同行業(yè)規(guī)模比重約為7%左右，而國內(nèi)制藥市場占全球比例約為18%，基因修飾動物模型市場規(guī)模占比遠低于制藥市場規(guī)模占比，增長空間大。 在實驗動物中，小鼠生產(chǎn)規(guī)模占比最大，約占所有實驗動物中的7成。 目前，國內(nèi)已有藥康生物（SH688046，股價26.97元，市值110.58億元）、南模生物（SH688265，股價60.25元，市值46.97億元）、百奧賽圖等多家主營小鼠相關業(yè)務的已上市或IPO企業(yè)。東吳證券數(shù)據(jù)顯示，2019年，國內(nèi)成品小鼠銷售市場，藥康生物收入規(guī)模為9527萬元，市場占比6%；在小鼠模型定制化服務領域，國內(nèi)市場規(guī)模為4.3億元，南模生物市占率為9.2%；定制繁育服務市場領域，國內(nèi)市場規(guī)模為6億元，南模生物市占率為10.1%，藥康生物市占率為7.5%。以藥康生物為例，其近年來營收、凈利潤、毛利率持續(xù)攀升。2021年，公司實現(xiàn)營收3.94億元，同比增長50.35%；歸屬于上市公司股東的凈利潤為1.25億元，同比增長63.45%；毛利率為74.3%。但從藥康生物和南模生物的股價表現(xiàn)來看，前者僅略高于發(fā)行價，后者則已經(jīng)破發(fā)。

西部證券研報認為，模式動物上市公司股價表現(xiàn)不佳，有市場對于行業(yè)規(guī)模的擔憂。但其認為， 模式動物行業(yè)作為創(chuàng)新藥企與CXO客戶上游供應商，嚙齒動物模型藥效評價必不可少。 創(chuàng)新藥行業(yè)在集采與醫(yī)保談判影響下，更多是針對“內(nèi)卷化”靶點研發(fā)現(xiàn)象的改善，由此對藥企的研發(fā)能力提出了更高的要求，新型靶點、新型治療方法等在研項目等仍在不斷增加，相應對模式動物的需求仍處于穩(wěn)定提升中。小鼠在前，猴子能否追上？對此，行業(yè)人士多持否定態(tài)度。前述創(chuàng)新藥企創(chuàng)始人談及，今年初，曾有朋友找到自己詢問要不要一起下場養(yǎng)猴。但幾經(jīng)斟酌后，他還是拒絕了這一提議，“猴子的繁育周期不像小鼠，按照規(guī)定，猴子的子代的子代才能進入試驗程序，而一只母猴要4年才能生育，之后一年一胎，小猴也不能馬上銷售，產(chǎn)出量有限、周期太長、繁殖自身有風險，很難產(chǎn)生規(guī)模效應”。 “從現(xiàn)在開始養(yǎng)，第一窩小猴至少要等到幾年后才能出欄，到時的價格又是怎樣一番景象就說不清了?！?/span> 他說。但這也意味著新一輪猴種布局至少要等6年才能出欄，實驗猴緊缺或?qū)⒕S持數(shù)年時間。另一方面，該創(chuàng)始人也擔心實驗猴養(yǎng)殖的監(jiān)管風險和倫理風險，“入門的許可證都需要辦許多張，再比如 現(xiàn)階段光是種猴引進這一個環(huán)節(jié)就受到疫情、指標等一系列問題（的影響） ”。記者注意到，國家林業(yè)和草原局（國家公園管理局）每年都會下達年度實驗用猴經(jīng)營利用的限額。在小鼠養(yǎng)殖行業(yè)，已經(jīng)有行業(yè)相關法律法規(guī)出臺，品系培育、質(zhì)量控制和標準化建設也快速發(fā)展，但在猴養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)，這些內(nèi)容尚屬“空白”。而前文中的養(yǎng)殖場經(jīng)營者也表示，猴子不是想多養(yǎng)就能多養(yǎng)。“1000只猴子已經(jīng)是猴場里面比較大的規(guī)模了， 猴子需要大的養(yǎng)殖空間，太大的空間又疊加養(yǎng)殖成本和管理難度，對獨立運營的猴場來說壓力是比較大的 ”。在這位養(yǎng)殖場主看來，成規(guī)模的養(yǎng)殖場最后也許都會成為有彈藥的CRO企業(yè)的標的，至少當?shù)匾呀?jīng)有養(yǎng)殖規(guī)模較大的同行收到過不止一家CRO企業(yè)的問價。

記者| 陳星 林姿辰

編輯|王月龍 張海妮 ?杜恒峰 蓋源源

校對|段煉

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