每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

今日（6月20日）盤中，正海生物（SZ300653，股價(jià)54.35元，市值97.83億元）股價(jià)創(chuàng)出55.55元的歷史新高，較年初增長(zhǎng)近50%；6月1日至今，公司股價(jià)漲幅達(dá)到34.33%。

小小的活性生物骨，是點(diǎn)燃市場(chǎng)投資熱情的引線。近日，CDE（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）更新了正海生物“活性生物骨”的審評(píng)狀態(tài)，藥理毒理、臨床、藥學(xué)、統(tǒng)計(jì)4燈全滅意味著該藥物審評(píng)流程已全部走完，審評(píng)意見即將做出。

對(duì)于這款從2008年起立項(xiàng)的項(xiàng)目，不僅正海生物在此前交流中多次表露信心，市場(chǎng)也認(rèn)為其對(duì)標(biāo)國(guó)際骨科龍頭美敦力產(chǎn)品但效果更優(yōu)，可以顛覆傳統(tǒng)骨修復(fù)“金標(biāo)準(zhǔn)”，潛在市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到10億元。而這對(duì)于主營(yíng)業(yè)務(wù)經(jīng)受集采洗禮的正海生物來說，意味著新的機(jī)會(huì)。

臨床用途定位于“骨缺損”立項(xiàng)14年后才走到上市關(guān)

據(jù)正海生物年報(bào)介紹，活性生物骨屬于“以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品”，是公司第一款“非單一醫(yī)療器械產(chǎn)品”，其構(gòu)成包括醫(yī)療器械和藥品兩部分。

從作用機(jī)理上看，正海生物的活性生物骨是在具有天然骨組織孔隙結(jié)構(gòu)的骨支架材料上，添加骨形態(tài)發(fā)生蛋白BMP-2，二者結(jié)合形成具有誘導(dǎo)活性的骨支架材料。

相比同類或類似產(chǎn)品，活性生物骨具有天然的結(jié)構(gòu)、適宜的孔徑和孔隙率，利于細(xì)胞和血管長(zhǎng)入；BMP-2所具有的與膠原特異性結(jié)合的能力，可以保持其在損傷部位的高濃度而不隨體液擴(kuò)散。

活性生物骨的簡(jiǎn)要工藝路徑及修復(fù)原理示意 圖片來源：正海生物2019年年報(bào)

在臨床應(yīng)用上，活性生物骨屬于骨科植入物的一個(gè)細(xì)分方向，其具體用途體現(xiàn)在骨科相關(guān)臨床用途中的“骨缺損”方面。而正海生物的該產(chǎn)品預(yù)期用于“各種原因造成的骨缺損、骨不連等病癥的治療”，具體適用范圍以最終批復(fù)為準(zhǔn)。

值得注意的是，這款產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)程耗時(shí)十幾年，很大程度上受其“藥械組合產(chǎn)品”的定位影響。

活性生物骨研發(fā)進(jìn)程 圖片來源：正海生物2020年年報(bào)

根據(jù)正海生物2021年3月1日的投資者關(guān)系活動(dòng)記錄表，活性生物骨研發(fā)工作從開始到現(xiàn)在已經(jīng)有十幾年的時(shí)間，項(xiàng)目研發(fā)周期長(zhǎng)的主要原因一是“創(chuàng)新性”，公司和各方專家對(duì)其安全有效性的把握十分嚴(yán)謹(jǐn)；第二是產(chǎn)品本身比較復(fù)雜，“藥械組合產(chǎn)品”的審評(píng)工作需要國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械審評(píng)中心與藥品審評(píng)中心聯(lián)合開展，兩方專家提出的問題和意見比較多元化，開展的資料補(bǔ)充比較復(fù)雜，涉及的安全性評(píng)價(jià)、毒性評(píng)價(jià)等相關(guān)驗(yàn)證耗時(shí)長(zhǎng)。

此外，2020年的新冠疫情也對(duì)工作的推進(jìn)有所影響。

從另一角度看，活性生物骨在“骨缺損”方面的應(yīng)用前景讓活性生物骨成為正海生物近年來的研發(fā)重點(diǎn)和投資熱點(diǎn)。

今年1月24日，正海生物總經(jīng)理沙樹壯在公司年度總會(huì)上評(píng)論2022年各項(xiàng)工作時(shí)表示，要全力以赴保障活性生物骨的取證；3月10日的投資者關(guān)系活動(dòng)上，正海生物方面表示活性生物骨預(yù)期用于骨缺損、骨壞死、骨延遲愈合、骨不連等病癥的治療，存量和增量市場(chǎng)規(guī)模相當(dāng)可觀。

此外，公司還表示該產(chǎn)品相關(guān)轉(zhuǎn)產(chǎn)的人員、設(shè)備、管理準(zhǔn)備工作基本就緒，順利獲批后，公司將迅速開展轉(zhuǎn)產(chǎn)驗(yàn)證和獲取生產(chǎn)許可證等工作。

而正海生物的股價(jià)漲幅也與生物活性骨的獲批進(jìn)展保持一致：今年5月，公司股價(jià)漲幅為12.39%，走出3月、4月股價(jià)下跌陰霾；6月至今，公司股價(jià)漲幅達(dá)到34%以上。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)滲透率低 短期市場(chǎng)空間超10億元

正海生物活性生物骨上市在即，也意味著首個(gè)國(guó)產(chǎn)活性生物骨即將誕生。

從全球市場(chǎng)看，根據(jù)華西證券5月11日的研報(bào)，活性生物骨在歐美應(yīng)用相對(duì)較早，國(guó)外市場(chǎng)規(guī)模超過20億美元，主要由美敦力的Infuse Bone、史賽克的OP-1Implant、OP-1Putty、Osigraft占據(jù)。其中美敦力的Infuse Bone同樣含有BMP-2，于2022年獲批上市，上市后銷售峰值迅速達(dá)到10億美元，全球市占率超50%。

但是，Infuse Bone也曾因BMP-2濃度過高而暗藏臨床風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)美國(guó)觀察報(bào)刊“今日醫(yī)學(xué)要聞”分析FDA數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，超6500份醫(yī)療器械不良事件研究指出與Infuse有關(guān)，通常使用這款脊柱植骨替代材料致使其骨細(xì)胞過度增生，環(huán)繞脊柱造成神經(jīng)壓迫。

目前，美敦力和史賽克的產(chǎn)品均未在CFDA提交注冊(cè)申請(qǐng)，而正海生物的活性生物骨通過基因工程增強(qiáng)了BMP-2和截體的結(jié)合力，顯著減少BMP-2的用量，克服了異位骨生成等并發(fā)癥的副作用。

而國(guó)內(nèi)骨缺損手術(shù)滲透率不足，為正海生物的活性生物骨提供施展空間。

根據(jù)南方所統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)每年骨缺損或功能障礙的患者超過600萬人，其中約有2/3患者需要進(jìn)行植骨治療，需求人數(shù)約為400萬人。而我國(guó)實(shí)際使用骨缺損修復(fù)材料進(jìn)行治療的骨科手術(shù)僅約為133萬例/年。國(guó)內(nèi)診療需求尚未被滿足。

國(guó)內(nèi)骨修復(fù)材料行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè) 圖片來源：華西證券研報(bào)

同時(shí)，國(guó)內(nèi)骨缺損修復(fù)手術(shù)中使用材料亟待更新。

目前骨修復(fù)材料一般有自體骨、異體骨和傳統(tǒng)人工骨等植入材料，與理想的骨修復(fù)材料特征比較，幾大類產(chǎn)品均有不足之處。

理想的骨修復(fù)材料特征 圖片來源：奧精醫(yī)療招股說明書

以使用較多的自體骨為例，其雖然無排斥反應(yīng)，被視為臨床應(yīng)用的金標(biāo)準(zhǔn)，但骨量有限且存在二次傷害以及潛在取骨并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。因此，我國(guó)自體骨的臨床使用率已由2017年的81.25%下降至2017年的62%，但較2017年美國(guó)自體骨45.51%的使用率仍然偏高。

而根據(jù)2016年發(fā)表于《中國(guó)矯形外科雜志》的《含rhBMP-2活性生物骨修復(fù)山羊脛骨缺損的實(shí)驗(yàn)研究》，含rh BMP-2活性生物骨具有較強(qiáng)的誘導(dǎo)成骨活性和修復(fù)骨缺損作用，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

根據(jù)信達(dá)證券3月31日的研報(bào)，參考美國(guó)人工骨使用數(shù)據(jù)，假設(shè)中國(guó)采用人工骨的患者數(shù)量達(dá)到需求量50%，在當(dāng)下即可對(duì)應(yīng)200萬臺(tái)手術(shù)量，假設(shè)公司產(chǎn)品平均單次使用價(jià)格為2000元/臺(tái)。假設(shè)公司產(chǎn)品占有50%市場(chǎng)份額，渠道環(huán)節(jié)毛利率50%，則正海生物產(chǎn)品出廠端對(duì)應(yīng)潛在短期內(nèi)市場(chǎng)空間約為10億/年。

主營(yíng)業(yè)務(wù)面臨帶量采購(gòu)壓力 生物活性骨或成緩沖帶

作為一家立足于再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的醫(yī)療器械企業(yè)，正海生物的主營(yíng)業(yè)務(wù)為生物再生材料的研、產(chǎn)、銷。截至2021年12月31日，公司共有5款高值耗材上市，除了外科用填塞海綿屬于第二類醫(yī)療器械，口腔修復(fù)膜、可吸收硬腦（脊）膜補(bǔ)片、骨修復(fù)材料和皮膚修復(fù)膜均屬于第三類無源植入性醫(yī)療器械。

年報(bào)顯示，口腔修復(fù)膜和可吸收硬腦（脊）膜補(bǔ)片2021年的銷售收入分別為1.92億元和1.58億元，構(gòu)成正海生物2021年超8成的收入來源。此外，公司各類產(chǎn)品的銷售收入在去年均實(shí)現(xiàn)同比增長(zhǎng)，其中其他產(chǎn)品的同比增長(zhǎng)率高達(dá)173.59%。

正海生物2021年?duì)I業(yè)收入構(gòu)成 圖片來源：公司年報(bào)

亮眼的業(yè)績(jī)獲益于疫情的減緩，但理想的集采競(jìng)標(biāo)價(jià)格同樣功不可沒。

2020年至今，江蘇、山東、福建、河南、河北合計(jì)5個(gè)省份都針對(duì)可吸收硬腦（脊）膜補(bǔ)片開展了帶量采購(gòu)工作，正海生物的相關(guān)產(chǎn)品以中位線水平的中標(biāo)價(jià)格在5個(gè)省份成功中標(biāo)，成為同類中唯一在所有省級(jí)帶量采購(gòu)項(xiàng)目均中標(biāo)的產(chǎn)品，使公司沒有在市場(chǎng)“洗牌”中失去占有率優(yōu)勢(shì)。

不過，正海生物面對(duì)集采的態(tài)度仍較為謹(jǐn)慎，稱“（此前集采）未對(duì)公司業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)帶來明顯壓力，但不排除未來因?yàn)閹Я坎少?gòu)范圍擴(kuò)大而對(duì)公司業(yè)績(jī)帶來影響”，并指出“2022年，種植牙集采，很有可能會(huì)在更大范圍內(nèi)鋪開”，而占正海生物總收入近半數(shù)的口腔修復(fù)膜，主要用于頜面外科和種植牙領(lǐng)域。

信達(dá)證券認(rèn)為，正海生物活性生物骨產(chǎn)品注冊(cè)壁壘較高，在短期內(nèi)難有競(jìng)品。集采與按病種收費(fèi)等改革對(duì)原有的耗材經(jīng)營(yíng)模式提出了挑戰(zhàn)，活性生物骨上市后作為臨床意義顯著專利產(chǎn)品，在價(jià)格端與學(xué)術(shù)推廣端均有優(yōu)勢(shì)，因此預(yù)計(jì)產(chǎn)品在上市后迅速放量。

換言之，如果活性生物骨能如期獲批上市，就意味著正海生物在應(yīng)對(duì)帶量采購(gòu)壓力時(shí)增添了一條緩沖帶。

除了開拓新產(chǎn)品，正海生物也開始基于自身在口腔科的渠道優(yōu)勢(shì)和營(yíng)銷能力另謀收入。去年5月，正海生物與江蘇創(chuàng)英醫(yī)療器械有限公司（以下簡(jiǎn)稱“創(chuàng)英醫(yī)療”）簽署了《產(chǎn)品經(jīng)銷協(xié)議》，成為后者種植體產(chǎn)品的全國(guó)民營(yíng)渠道代理，截至2021年末，公司代理的種植體銷售區(qū)域已覆蓋全國(guó)22個(gè)省份，實(shí)現(xiàn)銷售額約400萬元。

6月20日下午，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者致電正海生物證券事務(wù)部，對(duì)方表示公司活性生物骨產(chǎn)品的審評(píng)審批正在正常進(jìn)行，暫時(shí)不接受相關(guān)采訪。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500399625