每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢(shì)，剖析產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見(jiàn)證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年7月18日至2022年7月31日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）共收到15家上市公司（含上市公司控股公司）提交的19個(gè)化學(xué)新藥、治療用生物制品新藥申請(qǐng)。

新藥申請(qǐng)

新藥熱評(píng)

1、國(guó)產(chǎn)首款新冠口服藥附條件批準(zhǔn)上市，百億市場(chǎng)規(guī)模如期兌現(xiàn)？

7月25日，NMPA附條件批準(zhǔn)河南真實(shí)生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱真實(shí)生物）阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)，這是國(guó)內(nèi)首款自主研發(fā)的口服小分子新冠治療藥物。

阿茲夫定是“老藥新用”，其于2021年7月20日獲得NMPA附條件批準(zhǔn)，是國(guó)內(nèi)首個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗艾滋病毒口服核苷類藥物，尚未進(jìn)入醫(yī)保。

據(jù)“河南發(fā)布”微信公眾號(hào)，8月2日，新冠口服藥阿茲夫定片投產(chǎn)儀式在平頂山市舉行。平頂山生產(chǎn)基地總建筑面積32000平方米，未來(lái)制劑年產(chǎn)量可達(dá)30億片。

行業(yè)洞察：

阿茲夫定是繼輝瑞的Paxlovid之后的第二款在中國(guó)附條件批準(zhǔn)上市的新冠口服藥。

目前，國(guó)內(nèi)研發(fā)進(jìn)度最快的分別為君實(shí)生物（SH688180，股價(jià)59.79元，市值545.64億元）的VV116和開(kāi)拓藥業(yè)（HK09939，股價(jià)13.54港元，市值52.48億港元）的普克魯胺，海正藥業(yè)（SH600267，股價(jià)11.79元，市值141.27億元）針對(duì)中度/普通型新冠適應(yīng)癥的藥物處于III期臨床，先聲藥業(yè)（HK02096，股價(jià)8.51港元，市值225.25億港元）針對(duì)輕中度新冠適應(yīng)癥的藥物處于Ⅱ/Ⅲ期臨床。

同時(shí)，處于研發(fā)早期的國(guó)內(nèi)在研新冠藥物眾多。

截至7月31日，新冠口服藥中國(guó)早期管線最新研究進(jìn)展 圖片來(lái)源：西南證券研報(bào)截圖

但隨著新冠疫苗接種率的提高和奧密克戎變異株致死率下降，新冠口服藥究竟有多少市場(chǎng)空間？

至少?gòu)囊焉鲜械漠a(chǎn)品來(lái)看，不及預(yù)期。

以輝瑞的新冠口服藥Paxlovid為例，2022年一季度Paxlovid的銷售額約為14.70億美元，遠(yuǎn)低于此前市場(chǎng)預(yù)測(cè)的24.20億美元。

但中國(guó)的情況又有些不同，疫情防控常態(tài)化下，新冠口服藥的儲(chǔ)備價(jià)值似乎更大。

據(jù)河南日?qǐng)?bào)報(bào)道，目前治療新冠肺炎的阿茲夫定片價(jià)格初定，每瓶不到300元，每瓶35片，每片1mg。則售價(jià)約8.5元/片。

同時(shí)，真實(shí)生物方面9日向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者確認(rèn)，阿茲夫定治療新冠的用法用量是：每天5毫克（5片），7天為一個(gè)療程。即阿茲夫定一瓶（35片）為一個(gè)療程。

中泰證券7月底的研報(bào)顯示，考慮儲(chǔ)備與治療需求，假設(shè)用藥人群在0.1億-1億人份之間。若以此計(jì)算，阿茲夫定市場(chǎng)規(guī)模可達(dá)30億元~300億元。

公司點(diǎn)評(píng)：

拿到阿茲夫定的相關(guān)批文后，真實(shí)生物火速開(kāi)啟上市步伐。港交所披露的招股書(shū)，也首次公開(kāi)了其研發(fā)管線。12項(xiàng)藥物/候選藥物中，阿茲夫定占了一半席位。

除了目前已經(jīng)附條件獲批的COVID-19和HIV適應(yīng)癥，其潛在適應(yīng)癥還涉及血液腫瘤和HFMD（手足口?。壳熬幱谂R床前階段；其余項(xiàng)目中哆希替尼的研發(fā)進(jìn)展最快，但仍處于臨床前期階段。

真實(shí)生物產(chǎn)品組合及各藥物或候選藥物的階段 圖片來(lái)源：真實(shí)生物上市申請(qǐng)書(shū)

截至目前，真實(shí)生物尚未產(chǎn)生主營(yíng)業(yè)務(wù)收入，主要進(jìn)行藥物研發(fā)。2020年、2021年及2022年前5個(gè)月，公司分別實(shí)現(xiàn)其他收入6.8萬(wàn)元、137.6萬(wàn)元以及845.1萬(wàn)元，期間分別虧損1.51億元、1.97億元以及2.18億元。

此次申請(qǐng)登陸港股市場(chǎng)，真實(shí)生物擬募集資金主要用于治療新冠肺炎核心產(chǎn)品阿茲夫定的制造及商業(yè)化，以及其用于治療HIV感染、HFMD及若干類型血液腫瘤的臨床開(kāi)發(fā)。

真實(shí)生物主要財(cái)務(wù)資料 圖片來(lái)源：真實(shí)生物上市申請(qǐng)書(shū)

2、樂(lè)普生物貢獻(xiàn)國(guó)內(nèi)第10款PD-1單抗，首款商業(yè)化產(chǎn)品如何應(yīng)對(duì)白熱化競(jìng)爭(zhēng)？

7月22日，樂(lè)普生物（HK02157，股價(jià)6.82港元，市值113.17億港元）發(fā)布公告稱，公司的PD-1單抗藥物普佑恒（普特利單抗注射液）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的附條件批準(zhǔn)。

這是國(guó)內(nèi)第10款PD-1單抗，也是樂(lè)普生物研發(fā)并獲批上市的首款創(chuàng)新生物藥。

公告顯示，普佑恒可拮抗PD-1用于治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定╱錯(cuò)配修復(fù)缺陷（“MSI-H/dMMR”）實(shí)體瘤的患者：既往經(jīng)過(guò)氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期結(jié)直腸癌患者；既往至少一線治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且無(wú)滿意替代治療方案的其他晚期實(shí)體瘤患者。

普佑恒的臨床研發(fā)項(xiàng)目及進(jìn)展 圖片來(lái)源：“樂(lè)普生物”微信公眾號(hào)

行業(yè)洞察：

國(guó)內(nèi)PD-1單抗賽道競(jìng)爭(zhēng)的白熱化程度已是有目共睹。

據(jù)安信證券統(tǒng)計(jì)，截至7月24日，國(guó)內(nèi)已獲批上市14款PD-1/PD-L1單抗、1款PD-1×CTLA-4雙抗，其中PD-1單抗10款（8款國(guó)產(chǎn)，2款進(jìn)口）、PD-L1單抗4款（2款國(guó)產(chǎn)，2款進(jìn)口）、PD-1×CTLA-4雙抗1款（國(guó)產(chǎn)）。

國(guó)產(chǎn)PD-1/PD-L1單抗獲批及進(jìn)入醫(yī)保情況 圖片來(lái)源：安信證券研報(bào)

產(chǎn)品最先上市的企業(yè)一定贏得市場(chǎng)最大份額嗎？答案是否定的。

今年一季度，信達(dá)生物（HK01801，股價(jià)35.35港元，市值519.88億港元）信迪利單抗銷售額5.6億元，君實(shí)生物特瑞普利單抗銷售額1.1億元，百濟(jì)神州（SH688235，股價(jià)116.63元，市值1568.78億元）替雷利珠單抗銷售額5.57億元。

其中，銷售額最小的特瑞普利單抗曾是國(guó)內(nèi)上市的首款國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗。

究其原因，市場(chǎng)還是靠適應(yīng)癥和進(jìn)軍醫(yī)保說(shuō)話。目前，百澤安共計(jì)9項(xiàng)適應(yīng)癥取得批準(zhǔn)（其中3項(xiàng)為今年上半年獲批），是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上獲批治療適應(yīng)癥最多的抗PD-1單抗，5項(xiàng)獲批適應(yīng)癥已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄。

但按照醫(yī)保目錄調(diào)整細(xì)則，普佑恒上市時(shí)間晚于6月30日，將無(wú)緣通過(guò)今年的醫(yī)保談判。

據(jù)安信證券預(yù)計(jì)，2022年有來(lái)自康方生物、譽(yù)衡生物、復(fù)宏漢霖（HK02696，股價(jià)15.16港元，市值82.39億港元）的3款PD-1單抗首次參與醫(yī)保談判，預(yù)計(jì)將進(jìn)一步影響國(guó)內(nèi)PD-1市場(chǎng)格局。

在這樣的市場(chǎng)背景下，普佑恒將如何應(yīng)對(duì)？

針對(duì)公司的差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，樂(lè)普生物方面在8月5日接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者書(shū)面采訪時(shí)表示，與已上市或進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的所有抗PD-1抗體相比，普佑恒TM（普特利單抗注射液）的半衰期均值為21.8天（單次給藥）及38.2天（穩(wěn)態(tài)）。由于延長(zhǎng)半衰期并無(wú)導(dǎo)致額外不良事件，其臨床療效出色。

在商業(yè)化上市的安排上，公司方面表示正在計(jì)劃中，如有具體進(jìn)展會(huì)通過(guò)適當(dāng)渠道對(duì)外公布。

公司點(diǎn)評(píng)：

2月23日，樂(lè)普生物登陸港交所上市，產(chǎn)品組合主要包括ADC類藥物、免疫抑制劑（抗PD-1抗體）、溶瘤病毒候選藥物三大領(lǐng)域。

從企業(yè)發(fā)展歷程看，樂(lè)普生物是以收購(gòu)起家的典型代表，其候選藥物中只有4款為自主研發(fā)，其中一款為TF靶向ADC，仍處于臨床前或Ⅰ期早期臨床階段；另外3款仍為臨床前候選藥物，藥物靶點(diǎn)分別為CD47、Tigit、PDL1-TGFbRII。

從研發(fā)產(chǎn)品數(shù)量及進(jìn)展看，豐富且極具競(jìng)爭(zhēng)力的ADC藥物是其靶向治療的核心，最快商業(yè)化的PD-1/PD-L1（腫瘤免疫治療）是其短時(shí)間內(nèi)的業(yè)務(wù)基石。

首款商業(yè)化產(chǎn)品的出現(xiàn)或?qū)?ldquo;開(kāi)源”，銷售團(tuán)隊(duì)預(yù)熱也已啟動(dòng)。據(jù)公司此前披露，計(jì)劃于2022年第一季度前建立一支50人至100人規(guī)模的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，從事管線產(chǎn)品的學(xué)術(shù)推廣、營(yíng)銷及商業(yè)化，并視乎當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)規(guī)模向各省派遣約5至10名商業(yè)化團(tuán)隊(duì)成員。

但考慮到PD-1藥物在國(guó)內(nèi)外面臨的激烈競(jìng)爭(zhēng)，以及ADC管線在研適應(yīng)癥處于二期臨床階段的偏多，距離商業(yè)化還有一段距離，因此預(yù)計(jì)未來(lái)數(shù)年公司仍將維持虧損。

此外，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥融資環(huán)境“冷卻”對(duì)于樂(lè)普生物意味著更大的不確定性。

數(shù)據(jù)顯示，樂(lè)普生物在進(jìn)行C輪融資時(shí)，每股價(jià)格為6.7元。而公司港股IPO的發(fā)行價(jià)定為7.13港元/股，折合人民幣5.78元，較C輪融資價(jià)格打折。

普佑恒上市消息發(fā)布前后兩天，樂(lè)普生物股價(jià)曾上漲超過(guò)6%，但隨后連日下跌，截至發(fā)稿股價(jià)未超過(guò)7港元/股，在發(fā)行價(jià)之下徘徊。

封面圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)-401502964