每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 董興生    

8月8日，康弘藥業(yè)（SZ002773，股價(jià)14.13元，市值129.92元）公告稱，子公司弘基生物撤回KH631眼用注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。公告稱，此次撤回申請(qǐng)是基于公司申報(bào)策略調(diào)整，弘基生物將在完成策略調(diào)整后另行提交申請(qǐng)。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，KH631是一款治療新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性的1類生物新藥，是一款通過(guò)腺相關(guān)病毒遞送目標(biāo)基因的基因治療藥物。對(duì)于眼底疾病來(lái)說(shuō)，基因治療藥物由于可以降低治療頻次、減小藥物負(fù)擔(dān)，而成為近年來(lái)眼科治療藥物的重點(diǎn)方向，而腺相關(guān)病毒載體是眼科基因藥物中的熱門(mén)領(lǐng)域。

作為一種新治療方式，基因治療方式仍處發(fā)展早期階段。相較于其他積累了大量經(jīng)驗(yàn)的生物制品，對(duì)腺相關(guān)病毒載體的生物學(xué)特征的理解尚有待加深。

調(diào)整申報(bào)策略后再申請(qǐng)

8月8日，康弘藥業(yè)宣布撤回一項(xiàng)一類新藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

康弘藥業(yè)撤回的KH631眼用注射液是用于治療新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）的、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1類生物新藥。公告顯示，KH631以腺相關(guān)病毒（AAV）遞送系統(tǒng)為基礎(chǔ)，換言之，這是一款用于治療眼底疾病的基因治療藥物。

康弘藥業(yè)在公告中表示，KH631在組織特異性、免疫原性、表達(dá)可控性和感染效率上具有特色，并在臨床前疾病模型中顯示出持續(xù)療效。而本次撤回臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，主要是由于公司申報(bào)策略調(diào)整，子公司弘基生物將在完成申報(bào)策略調(diào)整后另行提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

記者注意到，在康弘藥業(yè)2021年年報(bào)中，KH631的研究進(jìn)程描述為，“藥學(xué)和臨床前主要研究順利完成，準(zhǔn)備2022年啟動(dòng)中國(guó)和美國(guó)新藥臨床研究申報(bào)”。公司稱，該基因治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥將提供nAMD基因治療領(lǐng)域的新治療方案，提升公司在眼科領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力。

藥渡數(shù)據(jù)顯示，2020年12月，康弘藥業(yè)開(kāi)展了KH631的臨床前研究，今年5月7日，KH631的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已被受理。也就是說(shuō)，在申請(qǐng)獲受理的3個(gè)月后，康弘藥業(yè)宣布撤回申請(qǐng)。其撤回的原因?yàn)楹?？何時(shí)重新遞交申請(qǐng)？

對(duì)此，接近康弘藥業(yè)的人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，此次調(diào)整主要是由于中美兩國(guó)的審核關(guān)注點(diǎn)及規(guī)則有差異，要確保一個(gè)方案能滿足中美雙報(bào)。

該人士還表示，截至目前，KH631的臨床試驗(yàn)還未真正展開(kāi)，預(yù)計(jì)將在本月內(nèi)重新提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

今年5月，康弘藥業(yè)高管在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者當(dāng)面采訪時(shí)表示，眼底病的市場(chǎng)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有被開(kāi)發(fā)完全，相關(guān)患病人群和接受治療人群的規(guī)模差還很大。眼底病藥物還處于一個(gè)空白市場(chǎng)開(kāi)拓期，因此總體的市場(chǎng)規(guī)模還處于爬坡的過(guò)程。其還表示，KH631的進(jìn)展是走在相對(duì)前面的，它的國(guó)際化道路怎么走，公司也將邊走邊繼續(xù)探索。

基因治療藥物處摸索階段

在眼病領(lǐng)域，基因治療是當(dāng)下炙手可熱的賽道之一，而腺相關(guān)病毒（AAV）載體掀起了該領(lǐng)域的臨床熱潮。

對(duì)于老年性黃斑病變?nèi)巳簛?lái)說(shuō)，基因治療藥物具有極大的意義。因?yàn)槌Ｒ?guī)的VEGF抗體注射療法需要長(zhǎng)期頻繁和定期的玻璃體內(nèi)注射，降低了患者依從性，也增加了治療風(fēng)險(xiǎn)。而基因療法可以較好地規(guī)避上述弊端。

而AAV是一種小型無(wú)包膜細(xì)小病毒，作為遞送系統(tǒng)具有許多優(yōu)勢(shì)，比如無(wú)致病性、高效持續(xù)表達(dá)、易于操作以及免疫原性低等。AAV載體攜帶的治療基因進(jìn)入細(xì)胞后，將轉(zhuǎn)錄翻譯為功能蛋白，達(dá)到治療一系列疾病的目的。

藥渡數(shù)據(jù)顯示，全球范圍內(nèi)，AAV占總基因治療產(chǎn)品的24%。今年7月，羅氏制藥宣布與Avista Therapeutics合作開(kāi)發(fā)用于眼睛的新型AAV基因治療載體。

但在全球范圍內(nèi)，獲批上市的眼部基因治療產(chǎn)品并不多。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，全球有超過(guò)200項(xiàng)基于AAV的臨床試驗(yàn)，但多數(shù)在研項(xiàng)目不能始終如一地轉(zhuǎn)化為臨床結(jié)果。這是因?yàn)槠渖嫌伍_(kāi)發(fā)和下游生產(chǎn)過(guò)程都還存在許多技術(shù)挑戰(zhàn)，如何保證活性功效和降低臨床使用劑量是關(guān)鍵問(wèn)題。如果不能保證可控劑量下的表達(dá)水平，可能會(huì)導(dǎo)致療效降低或喪失，需重新給藥或引起局部組織損傷。

總之，AAV基因治療仍處于發(fā)展早期階段，其潛力才剛剛顯現(xiàn)。大多數(shù)公司的研發(fā)項(xiàng)目仍集中在管線布局上，即使有些產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，也可能因安全效力等問(wèn)題折戟。