每經記者 林姿辰    每經編輯 文多    

“難忘的三天，這是一屆在極大不確定因素中召開的大會......”

9月4日傍晚，黃如方用一條朋友圈給過去三天的會議做了一個總結，然后好好睡了一覺。作為蔻德罕見病中心的創(chuàng)始人，黃如方是一名罕見病患者，也是業(yè)內的領軍人物。過去十年，黃如方牽頭主導了各屆罕見病高峰論壇，但在疫情反復的2022年，他在第十一屆論壇開幕前很久就陷入了如何辦好會議的“罕見病焦慮”。

這種焦慮感也彌漫在罕見病患者和企業(yè)的心間：第二批罕見病目錄待更新，我的疾病不在里面，怎么辦？一級市場融資環(huán)境趨冷，沒有資金做研發(fā)，怎么辦？高值罕見病藥物的價格降不到醫(yī)保談判的“?；?rdquo;線，怎么辦？

9月2日至4日的高峰論壇上，這些人聚在了一起，共同尋覓和創(chuàng)造治愈良方。“幸好。”黃如方對會議總結的后半句是，“出乎預料的好”。

后疫情時代的罕見病焦慮

不同于此前舉辦的十屆高峰論壇，今年，選擇以線上形式參會的嘉賓變多了。

第十一屆罕見病高峰論壇的開幕式上，前40分鐘播送的致辭以線上形式出現(xiàn)。

在兩個半小時的開幕式中，“焦慮”這個詞攏共從不同講者口中出現(xiàn)20次；上半年，新冠疫情的任何一點風吹草動，都在觸動罕見病患者的敏感神經。

黃如方在開幕式做主題發(fā)言 圖片來源：主辦方供圖

據蔻德罕見病中心信息部負責人賈芊芊梳理，“國外有藥，國內無藥”、醫(yī)師處方限制、斷藥危機、居家患者復診和參與臨床試驗受限、分級診療政策不完善影響用藥，是突發(fā)公共衛(wèi)生事件中，罕見病患者主要面臨的五種困境。

黃如方也在會上說：“很感激合作方還能繼續(xù)支持我們，但明年還能不能再繼續(xù)支持？對我來說這是一個大大的問號。（作為大會牽頭人之一），這個問號也給我?guī)砹撕軓姷慕箲]感。”

作為黃如方的同事，蔻德罕見病公共政策中心主任、瑯鈺集團首席商務官李楊陽自稱是個理想主義者，并合理化了朋友的焦慮感。她認為，國內罕見病事業(yè)走到“焦慮發(fā)展階段”的背景是行業(yè)此前經歷過政策蜜月期，產業(yè)界產生了泡沫的幻象，新冠疫情的到來則加速了泡沫破裂，但也讓大家更清楚地認識到罕見病事業(yè)中的挑戰(zhàn)。

目前，全球已知的罕見病超過7000種。即便是在罕見病產業(yè)相對成熟的歐美市場，仍然有90%以上的疾病尚無治療方案，有藥可用的不到10%。

繞不開的疑問，罕見病目錄何時更新

2018年是中國罕見病產業(yè)發(fā)展的大年。當年，國家衛(wèi)健委等5部門聯(lián)合發(fā)布了國內第一批罕見病目錄，這份包含了121種罕見病的清單，不僅是官方首次以目錄的形式對“罕見病”下定義，還極大推動了日后罕見病領域的公眾傳播、患者服務、調查研究、尤其是藥物及醫(yī)保政策。

上海姑娘張雪深有感觸。“（第一批目錄發(fā)布后）我們能大膽地說出我們疾病的名字，你要再不知道我們就告訴你，罕見病目錄上第五個就是我們。”

作為一名天使綜合征患兒的媽媽，張雪在十幾年前剛剛接觸罕見病的時候，經常面臨不被理解，被誤診、拒診的情況。彼時，即便是身處類似困境的患兒也存在“信息孤島”，很難找到對方。

今年上半年，國家衛(wèi)健委表示已按照規(guī)定適時啟動第二批罕見病目錄的遴選工作，處于材料審核階段。這一消息，為圈內關于第二批罕見病目錄的討論又添了一把火。

“罕見病目錄影響評估與展望”專場 圖片來源：主辦方供圖

作為一名神經科醫(yī)師，中山大學附屬第一醫(yī)院神經科副主任張成認為，根據目前國情，罕見病目錄不可能納入所有的罕見病，未來還是按照可防、可治的思路優(yōu)先納入新類型。張成建議，罕見病目錄可以參考醫(yī)保談判進行動態(tài)調整，加快更新頻率；對于罕見病患者普遍需要的康復治療，也可納入議程。

對于更可能被納入第二批目錄的罕見病種類，中國抗癲癇協(xié)會副會長王藝列了幾條：嚴重影響到國家健康水平和質量，重大出生缺陷、重要的致死致殘疾病，疾病有可能干預和預防的手段，國內比較常見或有特色的病種，藥物有發(fā)展前景并可以用現(xiàn)代醫(yī)療研究轉化和創(chuàng)新。

作為更接近第一批罕見病目錄制定的人士，中國財政科學研究院社會發(fā)展研究中心副主任朱坤的觀點更為克制。他認為，第二版罕見病目錄無論在原則或者標準上肯定有進步，但優(yōu)化也需要過程。

企業(yè)：希望在支付端打通最后一公里

關于2021年醫(yī)保談判的討論熱度不亞于第二批罕見病目錄。

法布雷病友會副會長徐一帆至今記得，年治療費用超百萬的阿加糖酶α注射用濃溶液被“官宣”談判成功后，微信群內“開鍋”的奔走相告；但對于在行業(yè)內摸爬滾打多年的企業(yè)來說，心情是復雜的：業(yè)內流傳的“50萬不談（判），30萬不進（保）”的談判線是否適用于孤兒藥（即罕見病藥物）？

“東沛制藥”的案例引來了企業(yè)的討論。 

4年前，意大利東沛制藥跟隨《首批境外已上市且國內臨床急需的新藥名單》的腳步，在中國招募了近百號員工，公司的塞奈吉明滴眼液（商品名：歐適維）于2020年上市成功，終結了國內中度或重度神經營養(yǎng)性角膜炎（NK）患者無藥可用的痛苦。

不過，隨著這款總療法費用約14萬元的滴眼液醫(yī)保談判失敗，這家中小型意大利藥企在今年解散了中國團隊。

這家企業(yè)為何來了又走？在以高值藥物為多的罕見病領域，“1+N”多方共付共識還有哪些可探索方向？（注：1+N：以政府為支付主體，醫(yī)療機構、醫(yī)藥企業(yè)、保險機構、社會慈善力量、患者自付多方共付的創(chuàng)新支付模式）

站在醫(yī)療保險研究者的視角，天津大學藥物科學與技術學院副院長吳晶表示，國家醫(yī)保是“以價值為基礎的戰(zhàn)略購買”，其中綜合組評估決定談判資格，孤兒藥往往被“高看一眼”而得以過關；但在第二輪價值評估中，針對孤兒藥的價格閾值還未形成規(guī)律。吳晶建議，未來可以將疾病嚴重程度作為一個方向，保證被選入保的孤兒藥價值最大化。

上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林則提出，對罕見病藥物設定價格紅線是激進的做法，醫(yī)?；鹱鳛?ldquo;1”，對于后面的“N”是有帶頭作用的。未來可以在創(chuàng)新支付方面多做探索，比如，政府針對患者人數(shù)、藥物療效和價格存在擔心，可以通過與企業(yè)簽署對賭協(xié)議來鎖定，從而保證醫(yī)?；鹬С龅目煽?。

作為企業(yè)方代表，賽諾菲（中國）罕見病及罕見血液病業(yè)務負責人俞蕾表示，在實踐探索中，浙江、江蘇已經走通了創(chuàng)新支付的風險共擔模式。通過總結這些地方經驗，可以推動全國性罕見病用藥保障機制。

而武田中國已有藥物于去年進入醫(yī)保目錄，其副總裁、準入卓越部負責人張敏表示，在多層次保障、“雙通道”、“門特門辦”等政策的助力下，患者可及性已經有了突飛猛進的發(fā)展；還需要大家一起努力打通進院的“最后一公里”，需要直面部分醫(yī)院對藥占比等的KPI思維，喚醒全社會對罕見病的診療意識。

“國談‘靈魂砍價’背后的深意”專場 圖片來源：主辦方供圖

而從6月國家醫(yī)保局發(fā)布的“對醫(yī)保目錄調整方案（征求意見稿）”看，國家層面明確提出，鼓勵納入新冠診療方案相關藥品、兒童藥和罕見病藥物，并進一步放寬申報條件。5月，“藥品管理法（修訂草案征求意見稿）”中也提到，可給予罕見病藥物7年市場獨占期。以上種種，均體現(xiàn)出國家對留住創(chuàng)新企業(yè)的誠意。

什么才能治好罕見病患者的焦慮？當這個問題在空中飄蕩的時候，愛心和陽光已經灑向這些憂郁的角落，而生病的人也散發(fā)出了治愈他人的能量。

國內罕見病產業(yè)的明天，或許正如黃如方在第十一屆罕見病高峰論壇開幕式上所說：“當寒氣來襲的時候，首先凍死的一定是柔弱的小草。當然，冬天會過去，春風吹又生。”