每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

■ 相關(guān)公司：榮昌生物（SH688331，股價(jià)54.08元，市值294.3億元）

■ 核心競(jìng)爭(zhēng)力：中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)ADC藥物；全球首創(chuàng)雙靶點(diǎn)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡生物新藥；抗體和融合蛋白、ADC、雙抗三大技術(shù)平臺(tái)

■ 所屬概念：生物科技

都說出名要趁早，榮昌生物（SH688331，股價(jià)54.08元，市值294.3億元）偏偏“晚熟”。2021年，榮昌生物靠?jī)煽钪匕鮿?chuàng)新藥震動(dòng)行業(yè)，在此前的十多年里，公司一直進(jìn)賬為零。

大多數(shù)行業(yè)難以理解創(chuàng)新藥領(lǐng)域的煎熬，有產(chǎn)品上市就意味著有資金補(bǔ)血，這對(duì)創(chuàng)新藥企業(yè)尤為重要。半年報(bào)顯示，公司上半年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入3.50億元，同比增長(zhǎng)1033.35%，這增速在461家科創(chuàng)板企業(yè)中排名第二，僅次于安旭生物（SH688075，股價(jià)83.8元，市值76.07億元）。

早在十幾年前，海歸博士房健民與榮昌制藥團(tuán)隊(duì)決定合作創(chuàng)業(yè)的時(shí)候，就做好了“十年磨一藥”的準(zhǔn)備。但他們沒有預(yù)料，今天的中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)發(fā)生深度變革。

如今回望，榮昌生物沒做抗癌“神藥”PD-1，沒做仿制藥，的確錯(cuò)過了一些賺錢“風(fēng)口”，但在腫瘤藥物研發(fā)重歸創(chuàng)新、資本回歸理性的2021年，榮昌生物卻憑實(shí)力脫穎而出了。

8月18日，榮昌生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官房健民接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪。他表示，差異化仍是創(chuàng)新藥研發(fā)的關(guān)鍵。而國(guó)際化既是檢驗(yàn)藥物價(jià)值的試金石，也是中國(guó)創(chuàng)新藥企的終極目標(biāo)：“只有國(guó)際化做成功了，一家中國(guó)企業(yè)才算真正的成功”。

明星項(xiàng)目曾難遇伯樂

10余年堅(jiān)守終獲成功

今年3月，14歲的榮昌生物在科創(chuàng)板掛牌上市，正式打開“A+H”雙融資渠道。此時(shí)，距離公司第一款新藥上市剛剛過去一年。

2021年3月，榮昌生物泰它西普（商品名：泰愛，研發(fā)代號(hào)：RC18）獲附條件批準(zhǔn)上市，成為全球首款雙靶點(diǎn)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的生物新藥；同年6月，公司抗體偶聯(lián)（ADC）藥物維迪西妥單抗（商品名：愛地希）獲附條件批準(zhǔn)上市，這款國(guó)內(nèi)首個(gè)自研ADC藥物于兩個(gè)月后獲得了一筆潛在獲益26億美元的授權(quán)大單，極大震動(dòng)了國(guó)內(nèi)藥圈。

圖片來源：榮昌制藥供圖

在采訪中，房健民回憶起剛加入榮昌生物時(shí)的經(jīng)歷，更像是中國(guó)創(chuàng)新藥的拓荒史。2008年，在國(guó)外生活近20年的房健民決定回國(guó)創(chuàng)業(yè)。這位專注于創(chuàng)新藥研發(fā)的海歸博士很快發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)的企業(yè)家對(duì)自己手中的項(xiàng)目興趣不大。他們有的看不懂，有的聽到一款新藥研發(fā)需要“10年10億美元”后覺得風(fēng)險(xiǎn)太大，不敢投資，直到王威東出現(xiàn)——彼時(shí)，榮昌制藥董事長(zhǎng)王威東致力于推動(dòng)公司轉(zhuǎn)型，與房健民一拍即合。很快，榮昌制藥與房健民共同成立了榮昌生物。

站在歷史的坐標(biāo)系中，業(yè)內(nèi)公認(rèn)中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展源于政策改革，興于資本興旺。但在更早的2008年時(shí)很多條件并不成熟。房健民印象很深刻，最初建團(tuán)隊(duì)時(shí)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的CRO（醫(yī)藥研發(fā)外包）服務(wù)體系、監(jiān)管體系尚未健全，創(chuàng)新制藥領(lǐng)域人才極其緊缺，研發(fā)的軟硬條件也很差。

不過，作為RC18的設(shè)計(jì)者，房健民對(duì)于這款藥物的設(shè)計(jì)優(yōu)勢(shì)很有信心。再加上有榮昌制藥公司的資金支持，房健民團(tuán)隊(duì)在當(dāng)時(shí)業(yè)內(nèi)難以尋覓的平和心態(tài)下，開始了這款新藥的研發(fā)攻堅(jiān)。

“有多少錢做多少事。”房健民記得，當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)沒有其他公司做類似的項(xiàng)目，公司走快點(diǎn)走慢點(diǎn)不是特別關(guān)鍵，反而更能以純粹的心情投入研發(fā)。

目標(biāo)就是做創(chuàng)新藥

差異化是第一要義

2013年，泰它西普獲得Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)批件，再往后幾年，研發(fā)費(fèi)用開始指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)，房健民開始感受到資金的壓力。

幸運(yùn)的是，在“44號(hào)文”（即《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》）發(fā)布后，中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)大船緩緩起航。“向投資機(jī)構(gòu)融錢”這一選項(xiàng)從無到有，讓榮昌生物品味到了行業(yè)春天的味道。2018年，港股“18A”助力無收入、未盈利的生物科技公司上市，讓榮昌生物看到了更大的舞臺(tái)。最終，公司于2020年11月登陸港交所。

“如果沒有后面的這些資金，實(shí)際上這些年我們也很難做那么多事情。”房健民感慨，做一款新藥真正花錢的是進(jìn)入臨床試驗(yàn)后，研發(fā)費(fèi)用呈現(xiàn)指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)，“要?jiǎng)x車也剎不住了”。

但是，無論依靠誰，房健民“獵藥”時(shí)始終堅(jiān)持“嚴(yán)謹(jǐn)”的態(tài)度，把錢花在真正創(chuàng)新的地方。即便這會(huì)讓公司失掉一些創(chuàng)收的機(jī)會(huì)，比如錯(cuò)過生物類似藥，沒走“國(guó)外買藥，國(guó)內(nèi)上市”的license-in模式，房健民也沒有后悔。

他表示，榮昌生物最開始的目標(biāo)就是做創(chuàng)新藥物，做同類第一或同類最佳的藥物。“如果我們看到一些藥物的缺點(diǎn)，通過創(chuàng)新可以做得更好，那為什么不做呢？我們一定要做創(chuàng)新藥。”

泰它西普和維迪西妥單抗的上市恰是房健民“嚴(yán)謹(jǐn)創(chuàng)新”的典例。

圖片來源：榮昌制藥供圖

值得一提的是，在胃癌這個(gè)適應(yīng)癥，榮昌生物的維迪西妥單抗憑借差異化取得了成功。記者注意到，維迪西妥單抗重新定義了HER2靶向治療，開拓性地將HER2低表達(dá)腫瘤患者納入組內(nèi)，在無藥可用的三線胃癌病人中獲得了較好療效，并在尿路上皮癌獲得較好療效，被FDA授予“突破性療法”認(rèn)定。

房健民認(rèn)為，一款好的新藥“好的設(shè)計(jì)就等于成功了一半”，研究者應(yīng)該研究前人走過的道路，找到存在的問題，找到更高一籌的解決辦法。

“現(xiàn)在我們選擇靶標(biāo)或適應(yīng)癥也比較謹(jǐn)慎，首先從科學(xué)、機(jī)制、重要性上要有一定把握。畢竟，新藥研發(fā)失敗的可能性是很大的。”房健民說。

各國(guó)標(biāo)準(zhǔn)差異大

國(guó)際化“進(jìn)兩步退一步”

去年8月，維迪西妥單抗上市兩個(gè)月后，被國(guó)際ADC龍頭Seagen開出高達(dá)26億美元的潛在付款價(jià)（首付款和里程碑付款），一度刷新國(guó)內(nèi)藥企單品種海外授權(quán)的最高紀(jì)錄，被視作榮昌生物國(guó)際化歷程中的重要里程碑。

但回看維迪西妥單抗的出海，卻也是被藥物療效推著“第一次吃螃蟹”。

2018年，隨著臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示該藥在治療胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等方面取得重大突破，榮昌生物在與CDE（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）溝通中明確了藥物的國(guó)際化潛質(zhì)，決定到美國(guó)做關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。

由于“開始沒想到國(guó)際化，很多東西前面沒想到”，公司一度也曾走彎路。2019年，房健民帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開始尋覓國(guó)際合作對(duì)象，懂ADC、實(shí)力雄厚的Seagen立刻成為最佳選擇。

最終，歷經(jīng)長(zhǎng)達(dá)2年的交流，維迪西妥單抗的優(yōu)異臨床試驗(yàn)結(jié)果打動(dòng)了Seagen，特別是尿路上皮癌（2020年9月）被FDA授予突破性療法認(rèn)定，雙方趕在2021年春節(jié)前進(jìn)入了實(shí)質(zhì)性合同談判階段。

對(duì)房健民來說，這次“進(jìn)兩步退一步，翻來覆去地一步一步地往前走”的國(guó)際化經(jīng)歷，也讓他對(duì)國(guó)際化有了更多的思考。

首先，藥物的戰(zhàn)略定位是國(guó)際合作中對(duì)方最感興趣的地方，只有藥物療效夠硬、市場(chǎng)夠大，才能叩開合作的大門。

其次，和國(guó)外藥監(jiān)部門的充分溝通是藥企國(guó)際化的重要工作，如果能通過美國(guó)藥監(jiān)局嚴(yán)格的審查，甚至獲得突破性療法認(rèn)定，就相當(dāng)于拿到了國(guó)際合作的強(qiáng)力背書。

目前，榮昌生物除了維迪西妥單抗，泰他西普在美國(guó)啟動(dòng)的針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的國(guó)際多中心III期臨床研究，針對(duì)IgA腎病適應(yīng)癥的II期臨床試驗(yàn)正在穩(wěn)步推進(jìn)。

榮昌生物在研項(xiàng)目情況 圖片來源：公司半年報(bào)

而隨著兩款產(chǎn)品均被納入醫(yī)保目錄，榮昌生物在國(guó)內(nèi)的商業(yè)化也在提速。

今年上半年，榮昌生物銷售費(fèi)用為1.50億元，同比增長(zhǎng)146.27%，自身免疫和腫瘤科商業(yè)化團(tuán)隊(duì)計(jì)劃于下半年繼續(xù)擴(kuò)大兩支隊(duì)伍。

“內(nèi)卷”早有預(yù)兆

國(guó)際化考驗(yàn)將越來越大

2013年，距離《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》還有兩年的時(shí)間，國(guó)內(nèi)藥企通過布局PD-1單抗等低門檻抗體藥物，用盡可能低的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)博取資本的信心。幾年后，不少公司都賺取了成立后的第一桶金。

同年，房健民在科技部評(píng)選項(xiàng)目中看到30多個(gè)PD-1單抗申請(qǐng)項(xiàng)目時(shí)，就暗自感嘆未來這將是一個(gè)擁擠的賽道。彼時(shí)，榮昌生物沒有加入第一波PD-1單抗研發(fā)軍，而是集中力量攻克ADC技術(shù)，開發(fā)ADC藥物RC48, 這貌似錯(cuò)過了PD-1那個(gè)瘋狂的時(shí)代，卻在PD-1靶點(diǎn)藥物研發(fā)內(nèi)卷、政策呼吁創(chuàng)新回歸的2021年脫穎而出。

“時(shí)代已經(jīng)變了。”房健民看見，隨著新冠疫情等公共衛(wèi)生事件的發(fā)生，大家真正認(rèn)識(shí)到創(chuàng)新藥的重要性。此前布局大量生物類似藥的公司正陷入被動(dòng)局面，頭部企業(yè)則將商業(yè)化的船頭對(duì)準(zhǔn)海外。

這是因?yàn)?，在?guó)內(nèi)創(chuàng)新藥支付體系改革果實(shí)成熟前，企業(yè)都希望登陸定價(jià)機(jī)制完善的海外市場(chǎng)，獲取更大的商業(yè)回報(bào)以確保研發(fā)的可持續(xù)。另一方面，國(guó)際化是檢驗(yàn)公司和藥物價(jià)值的試金石，“對(duì)于新藥創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)來說，只有國(guó)際化做成功了，公司才算真正成功”。

反過來，一旦頭部創(chuàng)新藥企出海受挫，往往給行業(yè)帶來難以平復(fù)的沖擊。

據(jù)平安證券8月研報(bào)統(tǒng)計(jì)，2022年FDA已完成審批的3款中國(guó)藥物中僅1款成功獲批，導(dǎo)致市場(chǎng)對(duì)于創(chuàng)新藥出海的情緒過于悲觀。

但從融資面看，受宏觀經(jīng)濟(jì)等因素影響，2022年第一季度的全球創(chuàng)新藥投融資創(chuàng)下近年新低，同比下滑幅度較大。投資熱退潮正席卷全球創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)。

全球創(chuàng)新藥一級(jí)投融資情況 數(shù)據(jù)來源：平安證券研報(bào)

對(duì)此，房健民預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)企業(yè)短期內(nèi)對(duì)于出海的態(tài)度會(huì)更加謹(jǐn)慎，但更會(huì)反思前期行業(yè)出海失敗的案例。實(shí)際上，F(xiàn)DA審查的基本邏輯沒有太大的變化，在靶標(biāo)和適應(yīng)癥上真正具有差異化優(yōu)勢(shì)的藥物依然可以走出去，“大浪淘沙”的結(jié)局是中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)發(fā)展的分化。

成為“Big pharma”（大型生物制藥公司）是所有生物技術(shù)公司的夢(mèng)想，但從現(xiàn)實(shí)角度，最終被收購(gòu)兼并的更多。這實(shí)際上是個(gè)好事情，因?yàn)楹芏啵ㄓ形礉M足臨床需求的）藥物市場(chǎng)不大，企業(yè)單獨(dú)建立銷售團(tuán)隊(duì)可能是不劃算的。

房健民表示，未來5到10年，創(chuàng)新仍是藥企的必然選擇，但國(guó)際化的考驗(yàn)將比以往更大，中國(guó)創(chuàng)新藥企需要錘煉具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品、團(tuán)隊(duì)、戰(zhàn)略眼光，才能在產(chǎn)業(yè)內(nèi)占有一席之地。

對(duì)于榮昌生物，目前已上市的兩個(gè)產(chǎn)品已經(jīng)展現(xiàn)出國(guó)際化潛力，未來5年可能會(huì)在國(guó)際市場(chǎng)上“塵埃落地”。

記者 |  林姿辰

編輯 | 陳俊杰

視覺 | 鄒利

排版 | 陳俊杰

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