每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年8月29日至2022年9月9日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到16家上市公司提交的16個化學新藥、治療用生物制品新藥申請。

新藥申請

2022年8月29日至9月9日期間，上市公司方面，千紅制藥（002550.SZ）提交6個臨床申請；康弘藥業(yè)（002773.SZ）提交5個臨床申請；綠葉制藥（02186.HK）提交4個臨床申請；百濟神州-U（688235.SH）、復旦張江（688505.SH）、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）各提交2個臨床申請；通化東寶（600867.SH）、石藥集團（01093.HK）、君實生物-U（688180.SH）、康方生物-B（09926.HK）、京東方A（000725.SZ）、歌禮制藥-B（01672.HK）、中國生物制藥（01177.HK）、三生制藥（01530.HK）各提交1個臨床申請；以嶺藥業(yè)（002603.SZ）、基石藥業(yè)-B（02616.HK）各提交1個生產(chǎn)申請。

新藥熱評

1、君實生物PD-1獲批第六項適應癥，首次入局一線NSCLC（非小細胞肺癌）大癌種

2022年9月20日，君實生物公告稱，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益®）聯(lián)合培美曲塞和鉑類適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療新適應癥獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準。

這是特瑞普利單抗在國內獲批的第六項適應癥，也標志著君實生物的PD-1終于切入到非小細胞肺癌這樣的大適應癥。

君實生物方面給出的一份新聞稿顯示，肺癌是目前全球發(fā)病率第二、死亡率第一的惡性腫瘤，在中國的發(fā)病率和死亡率也位列癌癥第一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的數(shù)據(jù)，2020年中國的肺癌病例數(shù)占新發(fā)癌癥病例數(shù)的17.9%，癌癥死亡病例數(shù)的23.8%。NSCLC為肺癌的主要亞型，約占所有病例的85%。

包括國盛證券、國金證券在內的多家券商認為，非小細胞肺癌適應癥的獲批能夠進一步打開特瑞普利單抗的市場空間。

行業(yè)洞察：

據(jù)《掘金創(chuàng)新藥》研究員梳理，在特瑞普利單抗前，國內已有5款PD-1獲批非小細胞肺癌適應癥，分別為信達生物的信迪利單抗、百濟神州的替雷利珠單抗、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、默克的K藥以及BMS的O藥，相較之下，特瑞普利單抗的獲批速度并不算快。

比較尷尬的一點是，國家醫(yī)療保障局已于9月17日正式公布《2022年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調整通過形式審查的申報藥品名單》，共343種藥品正式通過形式審查。名單顯示，特瑞普利單抗今年可能被納入醫(yī)保的兩項新增適應癥分別涉及食管鱗癌和鼻咽癌，非小細胞肺癌適應癥由于獲批晚了一步而并未被納入。

橫向對比看，除了特瑞普利單抗，“PD-1四小龍”中其余3款被納入醫(yī)保的PD-1適應癥中，均覆蓋非小細胞肺癌，且都是一線治療。除此之外，卡瑞利珠單抗、替雷麗珠單抗的新增適應癥也有非小細胞肺癌。

綜合看來，即便非小細胞肺癌適應癥的市場更為廣闊，特瑞普利單抗預計仍然會面臨較為激烈的競爭。

公司點評：

8月30日，君實生物披露了2022年上半年業(yè)績報告，報告期內實現(xiàn)收入9.46億元，同比下降55.26%，這是因為去年新冠中和抗體埃特司韋單抗與禮來制藥合作，產(chǎn)生大額技術許可收入及特許權收入，而今年沒有相關的一次性收益。君實生物歸母凈利潤由盈轉虧，從去年同期的盈利934.7萬元轉為大幅虧損9.12億元。

根據(jù)《掘金創(chuàng)新藥》研究員此前的梳理，以PD-1四小龍（恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、君實生物、信達生物）為例，2022年上半年，四家企業(yè)合計實現(xiàn)營業(yè)收入176.24億元，較去年同期222.45億元的合計營收減少20.77%；合計實現(xiàn)歸母凈利潤-64.07億元，相比去年同期凈虧損有所擴大。

而在四家企業(yè)中，除了百濟神州的替雷利珠單抗同比增長近56.37%，其余三家PD-1產(chǎn)品均未取得讓投資人滿意的銷售數(shù)據(jù)。中報顯示，特瑞普利單抗上半年銷售收入為2.98億元，其中2022年第一季度較2021年第四季度環(huán)比提升212%，第二季度銷售較第一季度環(huán)比提升70%。

盡管君實生物方面表示特瑞普利單抗在國內市場的銷售活動已逐步走出低谷，不過，考慮到目前與其余三家PD-1產(chǎn)品在銷量上的差距，特瑞普利單抗未來能否實現(xiàn)銷售放量依然有待市場檢驗。

2、2022年ESMO盤點：一線肝癌治療備受關注 默沙東“可樂”組合折戟，恒瑞醫(yī)藥“雙艾”組合未來可期

9月9日至13日，歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會在巴黎召開，作為歐洲最負盛名和最具影響力的腫瘤學會議，ESMO每年都展出了腫瘤領域極富價值的前沿研究成果。鑒于ESMO全球性的影響力，創(chuàng)新藥企業(yè)也傾向于在ESMO披露核心品種的重磅數(shù)據(jù)，以此擴大企業(yè)影響力，獲得合作機會。

行業(yè)洞察：

據(jù)研究員梳理，本次ESMO上共有十余家國內創(chuàng)新藥企業(yè)披露創(chuàng)新品種的數(shù)據(jù)，包括恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、康寧杰瑞、信達生物、諾誠健華、和黃醫(yī)藥等。

肝癌研究方面，本次會議上恒瑞醫(yī)藥、百濟神州均公布了其PD-1單抗一線治療肝癌的數(shù)據(jù)，研究設計分別為卡瑞利珠單抗+阿帕替尼vs索拉非尼、替雷利珠單抗vs索拉非尼；NSCLC（非小細胞癌癥）研究方面，百濟神州公布了TIGIT單抗ociperlimab聯(lián)合PD-1單抗在NSCLC一線治療的早期數(shù)據(jù)、康寧杰瑞公布了PD-L1/CTLA-4雙抗KN046在NSCLC一線治療的早期數(shù)據(jù)；乳腺癌研究方面，恒瑞醫(yī)藥還披露了CDK4/6抑制劑達爾西利一線治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的數(shù)據(jù)。

公司點評：

盡管近期營收、股價雙雙處于低谷，恒瑞醫(yī)藥仍然在本屆ESMO上撐起了國產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)的門面，共有多個創(chuàng)新藥的29項研究入選，包括4項研究入選口頭報告環(huán)節(jié)和簡短口頭報告環(huán)節(jié)，25項研究以壁報形式展出，涉及的抗腫瘤藥包括5款已上市創(chuàng)新藥，覆蓋食管胃癌、乳腺癌、肝癌等10個治療領域。

尤其是一線肝癌治療領域，經(jīng)歷了此前被寄予厚望的聯(lián)合療法“可樂”組合（默沙東的K藥聯(lián)合侖伐替尼）折戟III期臨床試驗，未達到總生存期和無進展生存期的雙重主要終點，業(yè)界也將目光更多投向了恒瑞醫(yī)藥的“雙艾組合”（卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼）。

恒瑞醫(yī)藥方面提供的新聞稿顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼對比索拉非尼一線治療晚期肝細胞癌（HCC）的III期臨床（SHR-1210-III-310）研究表明，相比較于對照組索拉非尼，雙艾組合可顯著改善中位無進展生存期（5.6個月vs3.7個月），降低48%疾病進展或死亡風險，p＜0.0001；可顯著延長中位總生存期（22.1個月vs15.2個月）,降低38%死亡風險，p＜0.0001。安全性方面，雙艾組合治療總體耐受性良好，發(fā)生的大多數(shù)不良反應為非嚴重事件且可控。

安信證券在研報中指出，從現(xiàn)有OS數(shù)據(jù)橫向對比來看（簡要對比，不具有統(tǒng)計學意義），在肝癌一線領域恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗+阿帕替尼聯(lián)合療法的OS獲益可能更高。

目前，雙艾組合用于既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療的上市許可申請已獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理，恒瑞醫(yī)藥也已啟動向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交上市許可申請前的準備工作。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500327248