每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 魏官紅    

2021年10月，和譽(yù)醫(yī)藥在港交所掛牌上市。對于生物醫(yī)藥企業(yè)而言，資本彼時對創(chuàng)新藥的激情正逐步褪去，此前上市的數(shù)個創(chuàng)新藥企業(yè)接連破發(fā)，輪到和譽(yù)醫(yī)藥時，情況亦然。

受訪者供圖

進(jìn)入2022年，醫(yī)藥企業(yè)寒風(fēng)凜冽，跟隨式創(chuàng)新的脆弱性隨著投資泡沫的破裂逐漸顯現(xiàn)，已上市的企業(yè)股價普遍腰斬。

和譽(yù)醫(yī)藥董事長徐耀昌近日在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時談到，這是在走兩個極端——一開始大家對創(chuàng)新藥還沒有準(zhǔn)確的理解，覺得拿錢就能很快“砸”出新藥來；但看到整個行業(yè)現(xiàn)在的情形后，又走到另一個極端：躺平。

“一時的市值高低并非是決定藥企成功的因素，如果拉長時間的尺度往遠(yuǎn)看，中國的創(chuàng)新藥才真正起步不到10年，這些年里并不缺乏世界級‘First-inClass’和‘Best-in-Class’新藥的出現(xiàn)。中國要成為創(chuàng)新藥強(qiáng)國，還有很長的路要走。”在徐耀昌看來，只要堅(jiān)持新藥研發(fā)以臨床需求為基礎(chǔ)，持續(xù)創(chuàng)新，總會有踏踏實(shí)實(shí)的回報。

中國創(chuàng)新藥機(jī)會很好 目前遇冷是正常現(xiàn)象

2015年，是中國創(chuàng)新藥發(fā)展史上的重要節(jié)點(diǎn)。這一年，藥品行政審批的速度大幅加快、仿制藥集采已有風(fēng)起青萍之勢，中國創(chuàng)新藥正式起航。

對于高投入的生物產(chǎn)業(yè)而言，大多數(shù)熱錢對中國創(chuàng)新藥的期望更高。在美國創(chuàng)新藥的經(jīng)驗(yàn)下，中國的創(chuàng)新藥紅利來自龐大的人口基數(shù)和臨床需求，只要有重磅產(chǎn)品上市，每年的收益預(yù)期少則上千萬元，多則上億元，甚至幾十億元，券商給出的市場規(guī)模也大多是千億級別。

但是，當(dāng)越來越多的新藥獲批上市，在定價和醫(yī)保談判等事項(xiàng)影響下，藥品的實(shí)際表現(xiàn)與預(yù)期的高回報差距甚大，不少資本開始“拋棄”創(chuàng)新藥。

2021年7月以來，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈周期轉(zhuǎn)換，二級市場行情較為低迷。2022年，創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展似乎愈加艱難，領(lǐng)先一步的抗體藥更早面臨支付困境，創(chuàng)新藥重鎮(zhèn)上海遭遇新冠疫情，不少小型Biotech企業(yè)的經(jīng)營遇到現(xiàn)金流緊張的問題，甚至有行業(yè)觀察人士呼吁Biotech需要“江湖救急”。

當(dāng)有高回報預(yù)期的快錢遇上慢功夫的藥物研發(fā)，兩者之間是否本身就存在沖突？徐耀昌并不認(rèn)為是因?yàn)槭袌霾缓昧藙?chuàng)新藥企業(yè)才遇冷。在他看來，創(chuàng)新藥研發(fā)的行業(yè)特性決定了這是一個需要時間和持續(xù)投入的事情，無論市場好壞，周期都客觀存在。

“不是說你投資、創(chuàng)建10個公司，這10個公司就都能走出來。新成立的生物醫(yī)藥公司面臨許許多多的挑戰(zhàn)：項(xiàng)目自身失敗率高、競爭激烈、資金需求大、人才缺乏、管理難度大，對市場認(rèn)知有限等，最后能走出兩家成功的企業(yè)已經(jīng)很不錯了。公司成功的要素取決于公司整體的實(shí)力，但運(yùn)氣有時候也是很重要的。”徐耀昌非常理性地分析稱，做創(chuàng)新藥首先需要優(yōu)秀的團(tuán)隊(duì)，適合本企業(yè)的項(xiàng)目以及管線，其次，投資人、企業(yè)、政府機(jī)構(gòu)和政策之間需要形成合力，并且把以上每個環(huán)節(jié)的鏈條打通，形成正向的循環(huán)，才能真正把中國創(chuàng)新藥事業(yè)推向新的高點(diǎn)。

為了印證這個行業(yè)的“慢”，強(qiáng)調(diào)各鏈條的協(xié)調(diào)性，徐耀昌以新加坡發(fā)展生物制藥的經(jīng)驗(yàn)為例表示，上世紀(jì)80年代，新加坡想發(fā)展創(chuàng)新藥，當(dāng)時投入了很多資金，當(dāng)?shù)卣仓鲗?dǎo)了很多事項(xiàng)。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，作為東南亞地區(qū)以英語為主要語言的國家，新加坡還是世界最大的轉(zhuǎn)運(yùn)集裝箱港口所在地，能夠提供成熟穩(wěn)定的供應(yīng)鏈。另外，新加坡政府也在政策方面給予持續(xù)支持，在上世紀(jì)90年代建立起了相關(guān)科研機(jī)構(gòu)和完整的醫(yī)藥研發(fā)體系。在這樣的環(huán)境下，新加坡彼時吸引了很多跨國藥企“安營扎寨”。

新加坡政府在生物醫(yī)藥上的持續(xù)投入并沒有產(chǎn)生立竿見影的效果。但到近20年后的2021年，生物醫(yī)藥已成為新加坡經(jīng)濟(jì)增長的主要動力之一?！敦?cái)新》報道稱，根據(jù)新加坡經(jīng)濟(jì)發(fā)展局公布的2021年數(shù)據(jù)，生物醫(yī)藥制造業(yè)吸引了17.69億新加坡元（約87億元人民幣）的固定資產(chǎn)投資，占比增加11.3個百分點(diǎn)，成為僅次于電子行業(yè)的第二大行業(yè)。

新加坡經(jīng)濟(jì)發(fā)展局大中華區(qū)副司長蔡宗倫在2022年6月的一場研討會上稱，在新加坡國家生物科學(xué)計(jì)劃（BMS）指導(dǎo)下，目前已有超過60個醫(yī)藥生產(chǎn)基地、30多個研發(fā)中心、80多家區(qū)域總部在新加坡落地。

但市場和人口基數(shù)依然是新加坡創(chuàng)新藥面臨的挑戰(zhàn)。在徐耀昌看來，中國做創(chuàng)新藥的機(jī)會之所以很好，是因?yàn)椴徽撌袌?、人力、物力還是政府對創(chuàng)新藥的定位，相較于新加坡都有著巨大的優(yōu)勢，但真正要把生物醫(yī)藥行業(yè)做好，還有很多事情需要統(tǒng)籌安排。譬如，創(chuàng)新藥企業(yè)把新藥產(chǎn)品做出來后，是不是能夠在市場上得到應(yīng)有的回報？能夠讓公司發(fā)展壯大？能夠?yàn)槠髽I(yè)持續(xù)創(chuàng)新提供必要的資金投入？讓一些獲得初步成功的小型生物醫(yī)藥企業(yè)可以繼續(xù)謀求發(fā)展、逐步變成一個全球化的大型醫(yī)療企業(yè)？這些問題都需要有好的頂層設(shè)計(jì)和規(guī)劃。

靶點(diǎn)可以“卷” 但要開發(fā)差異化產(chǎn)品

新加坡的生物制藥產(chǎn)業(yè)從無到有、從決定做到成為其經(jīng)濟(jì)支柱，花了近20年時間，但中國創(chuàng)新藥真正發(fā)展時間到現(xiàn)在還不足10年。如果從第一款單抗藥PD-1上市開始計(jì)算，距今更是不到5年。

“內(nèi)卷”成為了創(chuàng)新藥最具代表性的標(biāo)簽之一。像PD-1這樣被驗(yàn)證過的有效靶點(diǎn)，曾有上百個公司做與該靶點(diǎn)相關(guān)的研發(fā)，在第一款國產(chǎn)PD-1上市前，券商曾樂觀預(yù)測2030年中國PD-1的市場規(guī)模將達(dá)到984億元。

來到2022年，國內(nèi)目前已有14款PD-（L）1獲批，市場容量已經(jīng)萎縮到百億級別。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)已提交上市/臨床申請的國產(chǎn)PD-（L）1單抗已超過30個。

生物類似藥的競爭也很慘烈。全球“藥王”艾伯維原研的阿達(dá)木單抗，目前在國內(nèi)呈現(xiàn)原研藥+6種生物類似藥的白熱化競爭，顯現(xiàn)出適應(yīng)癥重復(fù)、同質(zhì)化嚴(yán)重、價格戰(zhàn)激烈等問題，還有4個藥企研發(fā)進(jìn)度在臨床3期/上市申請階段；羅氏腫瘤產(chǎn)品“老三駕馬車”之一的貝伐珠單抗注射液，在國內(nèi)已獲批8種生物類似藥。

徐耀昌直言，靶點(diǎn)是可以“卷”的，但是做出來的產(chǎn)品一定要有創(chuàng)新性和差異性，“國外藥企對某些靶點(diǎn)成功地開發(fā)了新產(chǎn)品，我們中國企業(yè)就紛紛模仿開發(fā)同一樣產(chǎn)品，爭搶中國市場，我不贊成這樣的做法。我們可以了解國外公司的靶點(diǎn)，了解他們開發(fā)的策略，什么地方他們做得好，什么地方他們做得不好，我們是否可以改進(jìn)。這樣我們就能開發(fā)出差異化的產(chǎn)品，甚至可以在國外的基礎(chǔ)上開發(fā)出迭代升級的藥物。這樣的藥物在全球范圍內(nèi)有很高的臨床和市場價值”。

在他看來，內(nèi)卷并不是一個壞事情，也很正常。很多企業(yè)對一個好的靶點(diǎn)都有興趣是好現(xiàn)象，對于同一個靶點(diǎn)幾家公司競爭從科學(xué)上講也行得通，但開發(fā)該靶點(diǎn)一定要有創(chuàng)新性，敢于打破現(xiàn)有的開發(fā)思路。

“靶點(diǎn)不怕內(nèi)卷，怕的就是開發(fā)和人家一模一樣的藥物，到頭來幾十家公司搶同樣的臨床資源，搶同一個市場，這樣真的沒意思，而且沒有出路。”徐耀昌舉例說，如果同一個靶點(diǎn)已有三個產(chǎn)品獲批了，對第四家或第五家企業(yè)來說，市場都被前三家拿走了，他們也不愿意浪費(fèi)資源，去開發(fā)一個一模一樣的產(chǎn)品，但如果在療效、安全性或其他方面超越前者，能夠打敗或取代已經(jīng)上市藥物的產(chǎn)品就值得開發(fā)，這樣內(nèi)卷的項(xiàng)目就有價值。

避開擁擠的大分子賽道，和譽(yù)醫(yī)藥聚焦在小分子腫瘤藥物，主要有免疫治療和精準(zhǔn)治療藥物。徐耀昌說，抗體藥的好處是靶點(diǎn)更精準(zhǔn)、選擇性高，但是缺陷就在于它進(jìn)不了細(xì)胞，對細(xì)胞內(nèi)的靶點(diǎn)作用有限。小分子藥物可以口服，容易被吸收，而且生產(chǎn)成本很低，這是優(yōu)勢。

目前，和譽(yù)醫(yī)藥已開發(fā)出15款藥物組成的產(chǎn)品管線，靶點(diǎn)涵蓋了FGFR4、泛FGFR、CSF-1R等領(lǐng)域，管線覆蓋范圍較廣，對應(yīng)市場也處于早期，內(nèi)卷尚不嚴(yán)重。并且，和譽(yù)醫(yī)藥擁有全球最大的FGFR管線組合之一，包括公司核心產(chǎn)品ABSK011和ABSK091在內(nèi)的五款迭代FGFR候選藥物，均為全球潛在的同類首創(chuàng)或同類最佳小分子藥物。

“創(chuàng)新藥研發(fā)有它內(nèi)在的一套流程，選靶點(diǎn)的時候一定要對靶點(diǎn)有足夠的理解；對靶點(diǎn)的成藥性也要有很好的認(rèn)知；病人的需求、市場的大小也要知曉；對自己公司是否有能力開發(fā)這類靶點(diǎn)的藥物應(yīng)該要有很好的評估；對國內(nèi)國外的競爭格局也要有充分的了解。”徐耀昌解釋道，創(chuàng)新藥一旦選定靶點(diǎn)后投入巨大，時間周期很長。

以臨床需求為導(dǎo)向 只做病人需要的藥

正如前文所述，提起中國創(chuàng)新藥的發(fā)展過程，都繞不開2015年這個重要節(jié)點(diǎn)，而創(chuàng)新藥企業(yè)的成長軌跡也有一道這樣的分水嶺。

目前已有代表產(chǎn)品上市的頭部企業(yè)大多成立于2010年前后，而和譽(yù)醫(yī)藥這樣在2016年后才成立的“新生代”，無論是產(chǎn)品管線還是規(guī)模都已經(jīng)被劃到第二梯隊(duì)。

談起行業(yè)過去幾年的情況，徐耀昌表示，雖然國內(nèi)創(chuàng)新藥企在全球第一“First-in-Class”藥物的開發(fā)上還在繼續(xù)拼搏，但在Me-Better或Best-in-Class的藥物的開發(fā)方面已經(jīng)取得了一些優(yōu)異的成績。中國藥企新藥開發(fā)的關(guān)鍵還是要了解中國的市場，了解中國病人的需求。

“我們最終考慮的就是以臨床需求為導(dǎo)向、以是否讓病人受益為目標(biāo)，去做差異化的創(chuàng)新和創(chuàng)新藥研發(fā)。”徐耀昌表示，和譽(yù)醫(yī)藥有200多名員工，有100多人是屬于研發(fā)團(tuán)隊(duì)人員，其余的大部分是臨床開發(fā)人員。他們聚焦的關(guān)鍵點(diǎn)是如何開發(fā)患者真正需要的好藥，掌控的標(biāo)準(zhǔn)是如何讓做出來的產(chǎn)品跟現(xiàn)有的治療方案有差異化，在療效和安全性方面有優(yōu)勢。

在訪談過程中，徐耀昌跟記者分享了一個案例——ABSK021是和譽(yù)醫(yī)藥自主開發(fā)的一款活性好、選擇性高，具備全球最佳“Best-in-Class”潛力的CSF-1R抑制劑。今年7月，ABSK021在治療腱鞘巨細(xì)胞瘤適應(yīng)癥上獲國家藥監(jiān)局的突破性療法認(rèn)證，有望成為中國首個上市的CSF1R抑制劑藥物。

徐耀昌強(qiáng)調(diào)，和譽(yù)醫(yī)藥在藥物研究的差異化、創(chuàng)新性上花了很多功夫，并且這樣的理念是貫徹到公司的每件事、每個人身上。持之以恒地堅(jiān)持創(chuàng)新與差異化，這樣做出來的創(chuàng)新產(chǎn)品會在市場上具有強(qiáng)大的競爭力，后續(xù)的商業(yè)化也會變得簡單容易，同時企業(yè)能得到很好的回報，進(jìn)而謀求更深層次的可持續(xù)發(fā)展。這在徐耀昌看來是順理成章的事情，也是和譽(yù)醫(yī)藥與其他醫(yī)藥公司的最大區(qū)別。

“如果生物醫(yī)藥公司能夠持續(xù)不斷地開發(fā)出有差異化、能夠解決臨床未滿足的需求的新藥，我相信這樣的公司一定會獲得二級投資市場的認(rèn)可。”徐耀昌表示。

對中國創(chuàng)新藥未來，徐耀昌認(rèn)為，中國創(chuàng)新藥現(xiàn)在剛剛進(jìn)入收獲期，而對于創(chuàng)新藥企來說，需要堅(jiān)持自主創(chuàng)新，堅(jiān)持以病人的需求為導(dǎo)向，努力做First-inClass，Best-in-Class類的藥物。“中國的創(chuàng)新藥事業(yè)必將迎來燦爛的春天。”

封面圖片來源：受訪者供圖