每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 文多    

“今年上半年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥制造業(yè)的數(shù)據(jù)并不樂觀，二級(jí)市場(chǎng)的估值在回調(diào)；國(guó)際上的情況也類似，甚至比國(guó)內(nèi)的情況要糟糕。”免疫學(xué)家、吉林大學(xué)教授朱迅在第四屆粵港澳大灣區(qū)生物醫(yī)藥創(chuàng)新高峰論壇上發(fā)出如此感慨。

實(shí)際上，朱迅很早就預(yù)料到這一點(diǎn)，他是行業(yè)內(nèi)出了名的“唱衰者”，多次公開炮轟創(chuàng)新藥領(lǐng)域中資本催生泡沫、投資者擊鼓傳花、第三方機(jī)構(gòu)為了企業(yè)上市不斷做高企業(yè)估值等現(xiàn)象。

但朱迅又堅(jiān)定看好中國(guó)創(chuàng)新藥的未來。他說，這一波生物藥領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)及投資紅利已近尾聲，未來的扛鼎之品還在孕育之中。從過往經(jīng)驗(yàn)看，能夠大賣的產(chǎn)品在靶點(diǎn)和適應(yīng)癥上都有獨(dú)特之處。目前國(guó)內(nèi)無論生物藥還是小分子的布局都太過集中，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)很嚴(yán)重，未來藥企要把適應(yīng)癥和靶點(diǎn)的選擇作為首要考慮因素。

這一波生物藥的創(chuàng)業(yè)、投資紅利已接近尾聲

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015年以來，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥上市公司走過三波牛市行情，同時(shí)緊跟著三波熊市調(diào)整。第一波行情是2015年初漲84%，隨后最大調(diào)整幅度38%；第二波行情是2016到2018年中漲104%，隨后最大調(diào)整幅度46%；第三波行情是2019年初到2020年漲190%，隨后最大調(diào)整幅度47%。

牛市階段中，一大批未盈利的生物制藥企業(yè)在政策放開下涌入資本市場(chǎng)。2018年港交所18A上市規(guī)則生效，未有收入、未有利潤(rùn)的生物科技企業(yè)可以上市；2019年A股科創(chuàng)板開市，同樣允許未有利潤(rùn)的創(chuàng)新藥公司上市，這讓一級(jí)市場(chǎng)大量資金涌入初創(chuàng)醫(yī)藥公司，希望能夠“摘果子”。

在資本裹挾下，很多還沒有盈利的公司、甚至沒有產(chǎn)品上市的公司，市值都在百億，甚至千億以上。朱迅講過他對(duì)創(chuàng)新藥市場(chǎng)的“看空”案例——曾經(jīng)一家中國(guó)Biotech（生物科技企業(yè)）上市時(shí)，它的藥才剛獲批上市不久。朱迅認(rèn)為符合這家企業(yè)價(jià)值的市值是20億美元上下，考慮到科創(chuàng)板的紅利增加估值50%。結(jié)果上市當(dāng)天，這家公司市值沖到近500億元人民幣。朱迅當(dāng)時(shí)覺得這可“太慘”了，這是透支未來8~10年的發(fā)展。

朱迅曾經(jīng)炮轟的“資本制造泡沫”、“資本抬高估值、創(chuàng)新藥研發(fā)擊鼓傳花”等觀點(diǎn)，都在現(xiàn)實(shí)中被證實(shí)。他也在上述論壇上表示，目前這一波生物藥的創(chuàng)業(yè)、投資紅利已接近尾聲。

朱迅所說的生物藥紅利，是基于過去三四十年生命科學(xué)突破及生物技術(shù)的快速發(fā)展。在這輪紅利下，過去二十多年有很多“大藥”出現(xiàn)。朱迅盤點(diǎn)了1996~2021年這25年間全球批準(zhǔn)上市的藥物，在2011~2021年累計(jì)銷售額大于500億美元的藥物共13個(gè)，主要集中在自身免疫性疾病及抗腫瘤領(lǐng)域。其中大分子生物藥占8席，專利到期后銷售額依然居榜首。

其中TNF-α抑制劑就是一個(gè)典型，全球首個(gè)獲批的全人源TNF-α單抗阿達(dá)木單抗在2003年上市后，累計(jì)銷售額近2000億美元，去年銷售依舊超過200億美元；PD-1和PD-L1也是這樣的“大藥物”。朱迅說：“前面的（紅利）國(guó)內(nèi)沒趕上，PD-1趕上了末尾，但又遇上了降價(jià)。”

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，國(guó)內(nèi)已獲批14款PD-（L）1單抗登場(chǎng)，其中國(guó)產(chǎn)達(dá)到10種。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2021年全球PD-(L)1抗體市場(chǎng)規(guī)模超過了330億美元，同比上一年增長(zhǎng)20.43%。PD-(L)1賽道產(chǎn)品保持正增長(zhǎng)勢(shì)頭，已成為全球僅次于TNF-α（352億美元）的第二大靶向藥物。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2022年Q1國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院PD-(L)1抗體市場(chǎng)規(guī)模超過6億元，較上一年同期增長(zhǎng)61.57%，其中國(guó)產(chǎn)藥占據(jù)64%，進(jìn)口原研藥占36%。目前國(guó)內(nèi)已提交上市/臨床申請(qǐng)的國(guó)產(chǎn)PD-(L)1單抗已超過30個(gè)。

未來藥企要把適應(yīng)癥、靶點(diǎn)選擇作為首要考慮因素

盡管多次“唱衰”當(dāng)下的創(chuàng)新藥行情，朱迅依然對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥的未來堅(jiān)定看好。他在此前的采訪中提過，不看好的是這一波“資本催生”的創(chuàng)新藥創(chuàng)業(yè)及投資邏輯，更認(rèn)同“研發(fā)、臨床價(jià)值和市場(chǎng)”這種最原始、更接近本質(zhì)的創(chuàng)新藥的發(fā)展路線。他也在上述論壇上反復(fù)強(qiáng)調(diào)，創(chuàng)新藥的邏輯是“科學(xué)驅(qū)動(dòng)為主、技術(shù)驅(qū)動(dòng)為輔”。

當(dāng)資本、價(jià)值回歸理性，抗體藥物經(jīng)歷了三個(gè)階段后，第四階段的紅利又將是什么？朱迅覺得眼下熱門的雙抗、ADC、Car-T、IG相關(guān)藥物和生物類似藥，都可能不是最佳答案。他覺得這樣的“大藥”要滿足如下要素——投入期越短越好，打破平衡點(diǎn)越早越好、上升速度越快越好、銷售峰值保持的時(shí)間越長(zhǎng)越好，有競(jìng)品出現(xiàn)銷售額下降越慢越好。

“產(chǎn)品一旦上市，市場(chǎng)份額、銷售額是唯一鑒定標(biāo)準(zhǔn)，未來的扛鼎之品還在孕育之中。”朱迅認(rèn)為，能夠大賣的產(chǎn)品在靶點(diǎn)和適應(yīng)癥上有其獨(dú)特之處，目前國(guó)內(nèi)無論生物藥還是小分子的布局都太過集中，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)很嚴(yán)重，未來藥企要把適應(yīng)癥和靶點(diǎn)的選擇作為首要考慮因素。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，隨著雙抗技術(shù)越來越成熟，今年雙抗藥物進(jìn)入爆發(fā)期，截至目前全球共有9款雙抗藥物，其中有5款在2022年獲批。而在國(guó)內(nèi)，目前只有康方生物（HK09926，股價(jià)31.30港元，市值263億港元）1家企業(yè)有雙抗產(chǎn)品上市。但在它背后，截至目前，有超過100家企業(yè)在該領(lǐng)域有所布局，涉及產(chǎn)品多達(dá)300余個(gè)。無獨(dú)有偶，ADC、CAR-T賽道上，越來越多的藥企涌入同靶點(diǎn)、同適應(yīng)癥，正面交鋒只會(huì)愈加頻繁。

朱迅總結(jié)，生物醫(yī)藥的機(jī)會(huì)已經(jīng)在路上，“在充滿機(jī)會(huì)的年代，最大的機(jī)會(huì)不是機(jī)會(huì)本身，而是打破昨天的邏輯，把握今天的邏輯，洞悉未來的邏輯”。

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