每經記者 金喆    每經編輯 文多    

“今年上半年國內醫(yī)藥制造業(yè)的數(shù)據(jù)并不樂觀，二級市場的估值在回調；國際上的情況也類似，甚至比國內的情況要糟糕。”免疫學家、吉林大學教授朱迅在第四屆粵港澳大灣區(qū)生物醫(yī)藥創(chuàng)新高峰論壇上發(fā)出如此感慨。

實際上，朱迅很早就預料到這一點，他是行業(yè)內出了名的“唱衰者”，多次公開炮轟創(chuàng)新藥領域中資本催生泡沫、投資者擊鼓傳花、第三方機構為了企業(yè)上市不斷做高企業(yè)估值等現(xiàn)象。

但朱迅又堅定看好中國創(chuàng)新藥的未來。他說，這一波生物藥領域的創(chuàng)業(yè)及投資紅利已近尾聲，未來的扛鼎之品還在孕育之中。從過往經驗看，能夠大賣的產品在靶點和適應癥上都有獨特之處。目前國內無論生物藥還是小分子的布局都太過集中，同質化競爭很嚴重，未來藥企要把適應癥和靶點的選擇作為首要考慮因素。

這一波生物藥的創(chuàng)業(yè)、投資紅利已接近尾聲

數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2015年以來，國內創(chuàng)新藥上市公司走過三波牛市行情，同時緊跟著三波熊市調整。第一波行情是2015年初漲84%，隨后最大調整幅度38%；第二波行情是2016到2018年中漲104%，隨后最大調整幅度46%；第三波行情是2019年初到2020年漲190%，隨后最大調整幅度47%。

牛市階段中，一大批未盈利的生物制藥企業(yè)在政策放開下涌入資本市場。2018年港交所18A上市規(guī)則生效，未有收入、未有利潤的生物科技企業(yè)可以上市；2019年A股科創(chuàng)板開市，同樣允許未有利潤的創(chuàng)新藥公司上市，這讓一級市場大量資金涌入初創(chuàng)醫(yī)藥公司，希望能夠“摘果子”。

在資本裹挾下，很多還沒有盈利的公司、甚至沒有產品上市的公司，市值都在百億，甚至千億以上。朱迅講過他對創(chuàng)新藥市場的“看空”案例——曾經一家中國Biotech（生物科技企業(yè)）上市時，它的藥才剛獲批上市不久。朱迅認為符合這家企業(yè)價值的市值是20億美元上下，考慮到科創(chuàng)板的紅利增加估值50%。結果上市當天，這家公司市值沖到近500億元人民幣。朱迅當時覺得這可“太慘”了，這是透支未來8~10年的發(fā)展。

朱迅曾經炮轟的“資本制造泡沫”、“資本抬高估值、創(chuàng)新藥研發(fā)擊鼓傳花”等觀點，都在現(xiàn)實中被證實。他也在上述論壇上表示，目前這一波生物藥的創(chuàng)業(yè)、投資紅利已接近尾聲。

朱迅所說的生物藥紅利，是基于過去三四十年生命科學突破及生物技術的快速發(fā)展。在這輪紅利下，過去二十多年有很多“大藥”出現(xiàn)。朱迅盤點了1996~2021年這25年間全球批準上市的藥物，在2011~2021年累計銷售額大于500億美元的藥物共13個，主要集中在自身免疫性疾病及抗腫瘤領域。其中大分子生物藥占8席，專利到期后銷售額依然居榜首。

其中TNF-α抑制劑就是一個典型，全球首個獲批的全人源TNF-α單抗阿達木單抗在2003年上市后，累計銷售額近2000億美元，去年銷售依舊超過200億美元；PD-1和PD-L1也是這樣的“大藥物”。朱迅說：“前面的（紅利）國內沒趕上，PD-1趕上了末尾，但又遇上了降價。”

《每日經濟新聞》記者注意到，國內已獲批14款PD-（L）1單抗登場，其中國產達到10種。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2021年全球PD-(L)1抗體市場規(guī)模超過了330億美元，同比上一年增長20.43%。PD-(L)1賽道產品保持正增長勢頭，已成為全球僅次于TNF-α（352億美元）的第二大靶向藥物。

米內網數(shù)據(jù)顯示，2022年Q1國內重點省市公立醫(yī)院PD-(L)1抗體市場規(guī)模超過6億元，較上一年同期增長61.57%，其中國產藥占據(jù)64%，進口原研藥占36%。目前國內已提交上市/臨床申請的國產PD-(L)1單抗已超過30個。

未來藥企要把適應癥、靶點選擇作為首要考慮因素

盡管多次“唱衰”當下的創(chuàng)新藥行情，朱迅依然對中國創(chuàng)新藥的未來堅定看好。他在此前的采訪中提過，不看好的是這一波“資本催生”的創(chuàng)新藥創(chuàng)業(yè)及投資邏輯，更認同“研發(fā)、臨床價值和市場”這種最原始、更接近本質的創(chuàng)新藥的發(fā)展路線。他也在上述論壇上反復強調，創(chuàng)新藥的邏輯是“科學驅動為主、技術驅動為輔”。

當資本、價值回歸理性，抗體藥物經歷了三個階段后，第四階段的紅利又將是什么？朱迅覺得眼下熱門的雙抗、ADC、Car-T、IG相關藥物和生物類似藥，都可能不是最佳答案。他覺得這樣的“大藥”要滿足如下要素——投入期越短越好，打破平衡點越早越好、上升速度越快越好、銷售峰值保持的時間越長越好，有競品出現(xiàn)銷售額下降越慢越好。

“產品一旦上市，市場份額、銷售額是唯一鑒定標準，未來的扛鼎之品還在孕育之中。”朱迅認為，能夠大賣的產品在靶點和適應癥上有其獨特之處，目前國內無論生物藥還是小分子的布局都太過集中，同質化競爭很嚴重，未來藥企要把適應癥和靶點的選擇作為首要考慮因素。

《每日經濟新聞》記者注意到，隨著雙抗技術越來越成熟，今年雙抗藥物進入爆發(fā)期，截至目前全球共有9款雙抗藥物，其中有5款在2022年獲批。而在國內，目前只有康方生物（HK09926，股價31.30港元，市值263億港元）1家企業(yè)有雙抗產品上市。但在它背后，截至目前，有超過100家企業(yè)在該領域有所布局，涉及產品多達300余個。無獨有偶，ADC、CAR-T賽道上，越來越多的藥企涌入同靶點、同適應癥，正面交鋒只會愈加頻繁。

朱迅總結，生物醫(yī)藥的機會已經在路上，“在充滿機會的年代，最大的機會不是機會本身，而是打破昨天的邏輯，把握今天的邏輯，洞悉未來的邏輯”。

封面圖片來源：攝圖網-500769559