每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年10月24日至2022年11月4日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到20家上市公司提交的25個化學新藥、治療用生物制品新藥申請（同一公司同一藥物不同規(guī)格的申報，不分開計算）。

一周新藥申請

2022年10月24日至11月4日期間，上市公司方面，恒瑞醫(yī)藥提交4個臨床申請；中國生物制藥、石藥集團、和譽-B、聯(lián)邦制藥各提交3個臨床申請；歌禮制藥-B、貝達藥業(yè)、亞盛醫(yī)藥-B、康辰藥業(yè)、特寶生物各提交2個臨床申請；東陽光藥、諾誠健華-U、百濟神州-U、瑞科生物-B、康緣藥業(yè)、科倫藥業(yè)各提交1個臨床申請。

三生制藥提交2個生產(chǎn)申請；信立泰、海思科、復星醫(yī)藥各提交1個生產(chǎn)申請。

新藥熱評

1、中國睡眠經(jīng)濟市場規(guī)模超4000億 先聲藥業(yè)引進全球抗失眠創(chuàng)新藥

2022年11月16日，先聲藥業(yè)和瑞士生物制藥公司Idorsia Ltd共同宣布，就一款全球抗失眠創(chuàng)新藥Daridorexant簽訂獨家許可協(xié)議。先聲藥業(yè)將獲得大中華地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化Daridorexant治療失眠癥的獨家權利，Idorsia公司將獲得3000萬美元的首付款，并有資格獲得額外的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款，以及基于未來銷售額的低兩位數(shù)分層特許權使用費。

根據(jù)先聲藥業(yè)方面提供的資料，作為傳統(tǒng)抗失眠藥物的顛覆性迭代，Daridorexant可通過阻斷促醒神經(jīng)肽——食欲素與其受體結合，從而降低過度活躍的中樞覺醒，幫助失眠者進入自然睡眠狀態(tài)，該產(chǎn)品將為中國失眠治療領域帶來國際創(chuàng)新的治療手段。

Daridorexant的三期臨床數(shù)據(jù)已發(fā)表于《柳葉刀神經(jīng)病學》，與安慰劑相比，50mg劑量的Daridorexant顯著改善了患者第1個月和第3個月的睡眠開始情況、睡眠維持時間和自我報告的總睡眠時間。此外，在臨床研究中沒有觀察到治療停止后出現(xiàn)依賴、反彈性失眠、濫用或戒斷反應等身體依賴性癥狀。

行業(yè)洞察：

失眠是在各國人群中都有很高發(fā)病率的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，尤其是在中國存在巨大的未被滿足的臨床需求。據(jù)國家衛(wèi)健委精神障礙診療規(guī)范（2020年版）數(shù)據(jù)，中國人口失眠癥發(fā)病率在10%-20%，即13億人中有2至3億人患失眠，但是就診率不足30%。普遍存在的睡眠障礙，催生了未來的市場成長空間，據(jù)艾媒咨詢預計，我國睡眠經(jīng)濟近年來發(fā)展進入快速期，2016年—2020年間，中國睡眠經(jīng)濟整體市場規(guī)模已從2616.3億元增長至3778.6億元，增長44.42%，2021年中國睡眠經(jīng)濟市場規(guī)模超過4000億元，2030年有望突破萬億元。

不少失眠人群主要依靠藥物控制來緩解病情。傳統(tǒng)手段往往是使用鎮(zhèn)靜催眠藥物，但通過此類藥物進行的睡眠與自然睡眠有很大的區(qū)別，患者并不能得到充分休息，往往會感覺到更加疲勞。與巨大的市場需求相比，當前國內(nèi)獲批上市的抗失眠藥物卻非常有限，目前主要是地西泮、氯硝西泮等在內(nèi)的苯二氮卓類，以及唑吡坦（國內(nèi)1995年上市）、右佐匹克?。▏鴥?nèi)2007年上市）為代表的新型非苯二氮卓類。

先聲藥業(yè)高級副總裁、神經(jīng)系統(tǒng)領域?qū)＜褼anny Chen在接受《掘金創(chuàng)新藥》研究員采訪時表示，從藥物治療角度來看，當前國內(nèi)獲批上市的抗失眠藥物種類不多，品種也比較陳舊，存在多種不良反應等臨床應用限制，并不能滿足上億失眠人群對高質(zhì)量睡眠、高質(zhì)量日間機能的需求。需求與現(xiàn)實之間，存在巨大的空間。

Danny Chen舉例稱，苯二氮卓類（BZDs）非選擇性地激動GABAa受體上的γ亞基，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、肌肉松弛和抗驚厥作用，可導致成癮，也會增加跌倒風險。美國老年學會的Beers標準認為：苯二氮?類存在認知損傷、跌倒風險，老年人應盡量避免使用苯二氮?類藥物。

非苯二氮卓類（non-BZDs，Z-drugs）選擇性地激動GABAa受體上的α1亞基，具有鎮(zhèn)靜和催眠作用，肌肉松弛和抗驚厥作用較弱，但同樣可有成癮性和停藥反跳。

而在失眠創(chuàng)新藥研發(fā)方面，西南證券研報顯示，國內(nèi)目前進展較快的藥物分別是京新藥業(yè)的安達西尼、揚子江藥業(yè)的YZJ-1139以及東陽光藥的HEC83518，前者已經(jīng)提交NDA，后者則分別處于Ⅲ期、Ⅰ期臨床。

當被問及相比于市場上的同類競品，Daridorexant的競爭優(yōu)勢體現(xiàn)在何處時，Danny Chen表示，與一般通過鎮(zhèn)靜大腦來誘導睡眠的療法不同，Daridorexant僅阻斷食欲素受體的啟動，因此可減少喚醒驅(qū)動，誘導睡眠發(fā)生，而不改變睡眠階段的比例，且沒有次日殘留效應臨床研究顯示，50mg劑量下Daridorexant顯著改善了患者第1個月和第3個月的日間功能。而目前國際上已上市的兩款雙食欲素拮抗劑，均存在次日殘留效應，即服藥者第二天白天會存在困倦嗜睡等反應。“這一點非常關鍵，是Daridorexant有別于目前同類產(chǎn)品最重要的差異化優(yōu)勢。”

圖片來源：攝圖網(wǎng)-500670221

公司點評：

近年來，集采不斷壓制仿制藥的利潤，各大藥企紛紛開始由仿轉創(chuàng)，先聲藥業(yè)同樣加入到轉型浪潮中，2022年中報顯示，先聲藥業(yè)上半年共實現(xiàn)營收約27.00億元，較去年同期增長27.3%，其中創(chuàng)新藥收入17.67億元，同比增長44.8%，占總營收比重達65.4%，創(chuàng)歷史新高。

除腫瘤、自身免疫領域外，神經(jīng)系統(tǒng)治療領域一直是先聲藥業(yè)重點聚焦的三大領域之一，先聲藥業(yè)在該領域深耕多年，擁有包括先必新在內(nèi)的多個全球首創(chuàng)新藥和國內(nèi)首仿藥。“從海外引進的新型抗失眠藥非常符合我們的神經(jīng)系統(tǒng)策略，將為先聲神經(jīng)科學產(chǎn)品管線帶來有力補充。”Danny Chen表示。

研究員認為，盡管國內(nèi)睡眠經(jīng)濟整體市場規(guī)模廣闊、存在顯著的臨床需求，但需要指出的是，Daridorexant這一類鎮(zhèn)靜催眠藥物作為處方藥，在臨床上就需要經(jīng)過安全和療效的嚴肅驗證，即便能夠成功上市也需要在醫(yī)生的指導下規(guī)范用藥，能給先聲藥業(yè)帶來多少業(yè)績增量尚難以預料。

近年來，先聲藥業(yè)一直“以自主研發(fā)與合作研發(fā)雙輪驅(qū)動實現(xiàn)協(xié)同創(chuàng)新”作為公司主要戰(zhàn)略，除了穩(wěn)步推進自主研發(fā)管線外，BD（商務拓展）能力也在不斷增長。在此前先聲與美國G1公司就全球首創(chuàng)新藥曲拉西利的合作中，該項目從合作簽約引進到附條件獲批上市僅用時708天，其中臨床開發(fā)階段，從首次中國臨床患者入組到公布3期研究獲得陽性結果僅用時約10個月。

Danny Chen向研究員表示，至于Daridorexant上市的時間，公司不能直接作出預測，但是先聲對于海外引進新藥的中國開發(fā)是有非常豐富的成功經(jīng)驗以及強大的團隊。“我們對Daridorexant在國內(nèi)的盡快上市表示樂觀。”

2、復宏漢霖PD-1獲批鱗狀非小細胞肺癌 高額研發(fā)開支下，母公司復星醫(yī)藥“輸血”近60億

2022年11月1日，復宏漢霖公告稱，旗下首款自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥抗PD-1單抗H藥——漢斯狀（通用名：斯魯利單抗注射液）新適應癥上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，聯(lián)合卡鉑和白蛋白紫杉醇用于一線治療不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）新適應癥，為肺鱗癌患者提供了用藥新選擇。

斯魯利單抗于今年3月首次獲批上市，首個適應癥為微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)實體瘤，此外，斯魯利單抗還有兩項適應癥已申報上市，分別覆蓋一線鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）和一線廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)。

行業(yè)洞察：

據(jù)了解，肺癌是全球最常見癌癥之一，是中國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的最新全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，肺癌新發(fā)病例82.8萬例，總死亡人數(shù)65.7萬；NSCLC約占所有肺癌的80%-85%，約50%的NSCLC患者在診斷時已處于不適合手術切除的局部晚期或已發(fā)生轉移；而晚期sqNSCLC約占晚期NSCLC的30%，治療模式多以含鉑雙藥化療為主，療效不甚理想，患者的中位生存期較短，很多不超過1年，因此，該領域存在著巨大的未滿足的醫(yī)療需求。

近年來，免疫檢查點抑制劑在臨床治療中取得了諸多突破，在NSCLC方面也獲得了長足發(fā)展，尤其是抗PD-1單抗聯(lián)合卡鉑+白蛋白紫杉醇治療晚期或轉移性sqNSCLC已獲得NCCN、CSCO等國內(nèi)外權威指南推薦，并推動晚期NSCLC進入免疫治療時代。

因此，NSCLC也成為各大PD-1產(chǎn)品爭相布局的重大適應癥。據(jù)《掘金創(chuàng)新藥》研究員梳理，在斯魯利單抗前，國內(nèi)已有6款PD-1獲批非小細胞肺癌適應癥，分別為信達生物的信迪利單抗、百濟神州的替雷利珠單抗、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、君實生物的特瑞普利單抗、默克的K藥以及BMS的O藥。

公司點評：

2022年中報顯示，上半年復宏漢霖實現(xiàn)營業(yè)收入約12.89億元，較去年同期增長約103.5%；期內(nèi)虧損約2.52億元，同比收窄36%。公司表示，主要是核心產(chǎn)品陸續(xù)商業(yè)化上市并持續(xù)銷量擴大所致。

研發(fā)方面，今年上半年，公司研發(fā)開支共計8.27億元，10項臨床試驗取得重要進展，5個產(chǎn)品及2項聯(lián)合療法于全球范圍內(nèi)獲得臨床試驗批準。

11月17日，復宏漢霖發(fā)布公告，稱其已與復星醫(yī)藥子公司復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)訂立許可協(xié)議，同意基于本公司知識產(chǎn)權授予后者于區(qū)域內(nèi)及領域內(nèi)商業(yè)化斯魯利單抗的獨家許可。根據(jù)協(xié)議，復星醫(yī)藥須向復宏漢霖支付首付款10億元人民幣，一次性監(jiān)管里程碑款項5000萬美元(約合3.58億元人民幣)，最多6.5億美元(約合46.52億元人民幣)銷售里程碑付款，以及特許權使用費等。

復宏漢霖方面表示，與復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)根據(jù)許可協(xié)議的合作將使公司進一步拓展許可產(chǎn)品的海外市場，提高公司產(chǎn)品在國際市場的可及性及認可度，這將有助于公司的可持續(xù)發(fā)展。

需要指出的是，隨著在研發(fā)創(chuàng)新上的持續(xù)加碼，復宏漢霖在流動資金上的壓力也逐步凸顯，截至2022年6月30日，公司現(xiàn)金及銀行余額約為7.95億元，如此看來，如果沒有外部融資，復宏漢霖恐怕很難維系上半年8.27億元這樣高額的研發(fā)開支。因此，復宏漢霖與復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)簽訂許可協(xié)議、以60億元賣出斯魯利單抗商業(yè)權益的背后，或也有著依靠母公司輸血、解一時之急的目的。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-401120602