每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 文多    

12月6日，康方生物（HK09926，股價37港元，市值311億港元）一則消息讓寒冬中的中國創(chuàng)新藥企重燃希望?？捣缴镄寂cSummit Therapeutics達成合作協(xié)議，授予后者于美國、加拿大、歐洲和日本的開發(fā)和商業(yè)化依沃西（PD-1/VEGF雙特異性抗體，AK112）的獨家許可權(quán)?？捣缴锉Ａ粢牢治鞒陨系貐^(qū)之外的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，包括中國。

根據(jù)協(xié)議，康方生物將獲得5億美元的首付款，包含開發(fā)、注冊及商業(yè)化里程碑款項付款，該交易總金額有望高達50億美元。同時，還將收到銷售凈額的低雙位數(shù)比例提成，作為特許權(quán)使用費?？捣缴锒麻L夏瑜將被委任為Summit Therapeutics董事會成員。

受消息影響，康方生物當日盤中最高漲幅接近40%，截至收盤時單日上漲18.78%。

AK112達成最高50億美元海外授權(quán)交易

據(jù)披露，依沃西是康方生物獨立開發(fā)的一種潛在的全球首創(chuàng)雙特異性抗體，可同時阻斷PD-1和VEGF通路，可“一藥雙靶”同時發(fā)揮免疫效應(yīng)和抗血管生成效應(yīng)。目前，依沃西已經(jīng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局的3項突破性療法認定，包括上述兩項適應(yīng)癥，以及聯(lián)合多西他賽治療既往PD-（L）1抑制劑和含鉑化療治療耐藥的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。

12月7日，康方生物相關(guān)人士向《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，至今尚無基于PD-1的雙特異性抗體被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）或歐洲藥品管理局（EMA）批準。依沃西是目前全球臨床開發(fā)進度最快的PD-1/VEGF雙特異性抗體，這種創(chuàng)新性的抗體結(jié)構(gòu)設(shè)計有效減少了藥物治療相關(guān)副作用和安全性問題。

根據(jù)2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上披露的數(shù)據(jù)所示，在一項II期研究中，依沃西聯(lián)合化療治療EGFR-TKI耐藥的NSCLC患者的總反應(yīng)率（ORR）為68.4%，中位無進展生存期（mPFS）為8.2個月，而當前標準治療（培美曲塞和含鉑化療）的歷史對照mPFS為4.3個月。在另一隊列中，依沃西聯(lián)合多西他賽治療PD-(L)1和含鉑雙藥化療耐藥患者的mPFS為6.6個月，而當前標準治療多西他賽單藥治療的歷史對照mPFS為4.5個月。與接受依沃西聯(lián)合化療作為一線治療相似，該研究證實了依沃西可耐受的安全性特征和較低的不良事件相關(guān)停藥率。

據(jù)了解，本次交易的總金額有望高達50億美元，創(chuàng)造了國產(chǎn)創(chuàng)新藥海外授權(quán)的紀錄。據(jù)介紹，Summit Therapeutics公司董事長兼首席執(zhí)行官Robert W.Duggan表示，非常欣喜地看到依沃西臨床數(shù)據(jù)顯示出的對于患者生活質(zhì)量和生存獲益的有效改善。

康方生物董事長夏瑜則說，既往的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)證明依沃西具有為患者帶來卓越臨床獲益的巨大潛力。團隊用8年時間，把依沃西推進到了臨床Ⅲ期研究階段。她相信在雙方一致高度投入的基礎(chǔ)上，依沃西將以最快速度實現(xiàn)在全球范圍成功的開發(fā)和商業(yè)化，使全球患者獲益。

另外，康方生物公告稱，公司擬在上交所科創(chuàng)板上市。

中國創(chuàng)新藥出海還是要看原始創(chuàng)新

過去幾年，在政策引領(lǐng)、資本賦能等多重助力下，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開始在全球市場嶄露頭角，近兩年國產(chǎn)創(chuàng)新藥陸續(xù)進入收獲期。但由于國內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)大多采用Fast-follow策略，即國外研發(fā)出什么新藥，國內(nèi)企業(yè)迅速跟進，研發(fā)與該藥物具有相同靶點和作用機制的藥物，整個創(chuàng)新藥領(lǐng)域同質(zhì)化競爭嚴重。

研發(fā)扎堆、同質(zhì)化導(dǎo)致的直接結(jié)果是，我國藥物創(chuàng)新依然集中在少數(shù)幾個治療領(lǐng)域。根據(jù)國家藥監(jiān)局數(shù)據(jù)，近5年，我國開展臨床試驗研究的資源，60%都集中在抗腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)及消化系統(tǒng)疾病上，對其他治療領(lǐng)域探索明顯不足。

很多貼著創(chuàng)新標簽的腫瘤藥物上市后，也沒有達到預(yù)期。據(jù)統(tǒng)計，最近4年上市的近30款國產(chǎn)創(chuàng)新藥中，僅有4款產(chǎn)品2021年銷售額超過30億元，近半數(shù)銷售額低于10億元。

在這種環(huán)境下，出海闖關(guān)、“走出國門把藥賣到全球”成為業(yè)內(nèi)共識。通過與海外藥企合作，本土創(chuàng)新藥企業(yè)能在研發(fā)端實現(xiàn)優(yōu)勢互補、降低新藥研發(fā)風險，又能在銷售端借助國際大藥企的銷售網(wǎng)絡(luò)，使國產(chǎn)創(chuàng)新藥更快地打入國際市場。

據(jù)西南證券梳理，隨著我國于2017年正式加入ICH（國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會），Licenseout（走出去）交易日趨活躍。截至2022年上半年，國內(nèi)公司Licenseout交易項目共149個，其中2020年呈現(xiàn)爆發(fā)式增長，實現(xiàn)42筆交易。2021年我國Licenseout發(fā)展更是漸入佳境，以53筆交易創(chuàng)下新高。

成功Licenseout為藥企帶來了可觀的回報，但真正摘到果子的企業(yè)并不多。7日，一家創(chuàng)新藥企的創(chuàng)始人就在相關(guān)會議上表示，每家公司選擇出海的情況不一樣，剛成立的公司做BD可能是需要資金，還有一些是需要證明自己，特別是在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，不僅要在中國證明自己成功，還需要在國際上受到認可。但如何受到認可，還是要靠能使全球患者獲益的產(chǎn)品，這也倒逼企業(yè)做好原始創(chuàng)新，開發(fā)出真正具備差異化的藥物分子，或是真正能夠滿足未被滿足臨床需求的藥物。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，“解決臨床未被滿足需求”也是Summit公司本次愿意斥巨資“買單”的原因——Summit公司聯(lián)席首席執(zhí)行官、總裁Dr.Maky Zanganeh將與康方生物的交易稱作是“最理想的合作”。

他說，過去團隊聚焦在實體瘤領(lǐng)域?qū)ふ疫^很多個潛在機會，這次終于迎來了他們最理想的合作，這將極大地為患者帶來顛覆性臨床獲益，擁有改變現(xiàn)有治療格局的無限潛力。“十年前，復(fù)發(fā)難治的肺癌的生存期少有能超過10至12個月的。今天，患者的生存期開始以年為單位。我們的目標是改善患者的生存質(zhì)量以及延長其生存獲益，以患者為中心是我們的核心理念。”

可以預(yù)見，隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)實力的快速提升，藥物創(chuàng)新性和研發(fā)效率的優(yōu)勢將得到更多關(guān)注，企業(yè)要脫穎而出，也將需要靠更多硬實力。

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