每經(jīng)記者 陳浩    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

近日，因《自然》（Nature）雜志上發(fā)表的一篇論文，“熊去氧膽酸能預(yù)防新冠感染”這一話題引發(fā)廣泛關(guān)注，“熊去氧膽酸”相關(guān)概念股持續(xù)大漲。12月12日，宣泰醫(yī)藥（SH688247，股價(jià)23.82元，市值108億元）再度收獲“20CM漲停”，公司股價(jià)4個(gè)交易日翻倍。此外，新華制藥（SZ000756，股價(jià)35.89元，市值240億元）、千紅制藥（SZ002550，股價(jià)8.24元，市值105億元）等相關(guān)概念股也紛紛迎來(lái)漲停潮。

熊去氧膽酸是對(duì)付新冠疫情的有力武器，還是被炒作起來(lái)的噱頭？12月12日中午，病毒學(xué)專家常榮山在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，熊去氧膽酸無(wú)法預(yù)防新冠病毒感染，目前對(duì)新冠病毒有預(yù)防效果的只有新冠疫苗。

深圳市第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)盧洪洲也在書面回復(fù)記者的采訪時(shí)表示，從預(yù)防或治療疾病的角度來(lái)說(shuō)，評(píng)價(jià)熊去氧膽酸作為一種預(yù)防用新冠藥物是否有效還為時(shí)過(guò)早。“我們不建議健康人群通過(guò)熊去氧膽酸來(lái)預(yù)防新冠病毒感染，即使對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)人群，比如醫(yī)療人員和消費(fèi)場(chǎng)所從業(yè)者，也需謹(jǐn)慎使用。”

找到終結(jié)新冠病毒的武器了？

近日，英國(guó)劍橋大學(xué)的研究人員在《自然》雜志上發(fā)表了一篇名為“FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2”的研究文章。文章表示，治療肝病的藥物熊去氧膽酸（UDCA）可能介導(dǎo)ACE2（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2）的下調(diào)，從作用機(jī)制來(lái)看，該藥物有用于預(yù)防新冠感染的潛力。

據(jù)悉，新冠病毒通過(guò)其表面的刺突蛋白與人體細(xì)胞上的ACE2結(jié)合而入侵人體：刺突蛋白就像是一把鑰匙，ACE2就像是一把鎖，當(dāng)刺突蛋白進(jìn)入到ACE2上，人體細(xì)胞的大門就會(huì)被打開，新冠病毒也就能侵入人體細(xì)胞，從而完成復(fù)制繁衍。熊去氧膽酸則是一種肝病治療藥物，可作為利肝藥使用。

上述文章表示，由于熊去氧膽酸針對(duì)的是宿主細(xì)胞，因此它有預(yù)防病毒在未來(lái)的新變種以及可能出現(xiàn)的其他冠狀病毒的潛力。研究人員開展的多項(xiàng)研究顯示，在動(dòng)物研究中，熊去氧膽酸對(duì)新冠病毒感染有一定的預(yù)防作用；在人體研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸可能有減輕新冠病毒感染病程的潛力。

盡管上述文章還僅是從實(shí)驗(yàn)室研究中得出的結(jié)論，研究人員也只是招募了8名志愿者，熊去氧膽酸能否預(yù)防新冠病毒感染還需要臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，但“熊去氧膽酸能預(yù)防新冠感染”這一話題還是立刻引發(fā)廣泛關(guān)注，相關(guān)概念股也因此股價(jià)連續(xù)大漲。

宣泰醫(yī)藥在近期披露的投資者關(guān)系活動(dòng)記錄表中表示，公司的熊去氧膽酸膠囊已于2022年7月獲批，將于近期進(jìn)行商業(yè)化供貨。千紅制藥則公告稱，目前公司產(chǎn)品熊去氧膽酸片的適應(yīng)癥為膽固醇型膽結(jié)石、形成及膽汁缺乏性脂肪瀉、預(yù)防藥物性結(jié)石形成及治療脂肪痢等。新華制藥在互動(dòng)易上回復(fù)投資者提問(wèn)時(shí)表示，公司全資子公司山東淄博新達(dá)制藥有限公司取得熊去氧膽酸片上市許可持有人資格，臨床適應(yīng)癥為治療膽固醇型膽結(jié)石，但尚未商業(yè)化生產(chǎn)。

盡管多家上市公司已在公告中提示，上述研究尚未進(jìn)行驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，熊去氧膽酸能否用于新冠病毒預(yù)防及感染的治療仍存在重大不確定性，但熊去氧膽酸相關(guān)概念股還是受到了投資者的熱捧。宣泰醫(yī)藥在近4個(gè)交易日中收獲3個(gè)“20CM”漲停，股價(jià)也在4個(gè)交易日翻倍；新華制藥已經(jīng)連收4個(gè)漲停板，千紅制藥也在4個(gè)交易日內(nèi)收獲3個(gè)漲停板。

病毒學(xué)專家：熊去氧膽酸無(wú)法預(yù)防新冠感染

熊去氧膽酸是對(duì)付新冠疫情的有力武器，還是被炒作起來(lái)的噱頭？12月12日中午，病毒學(xué)專家常榮山在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者電話采訪時(shí)表示，熊去氧膽酸無(wú)法預(yù)防新冠感染，目前對(duì)新冠病毒有預(yù)防效果的只有新冠疫苗。

常榮山介紹，ACE2是新冠病毒進(jìn)入人體細(xì)胞的病毒受體，按照論文中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)，熊去氧膽酸可以降低人體肺細(xì)胞中ACE2的表達(dá)。“但人體肺細(xì)胞表達(dá)的ACE2算是比較低的，人體中很多細(xì)胞表面都有ACE2，也就是說(shuō)即使肺細(xì)胞中ACE2下降了90%，也沒有太大的意義，現(xiàn)在的奧密克戎一般來(lái)說(shuō)只感染鼻腔的上皮細(xì)胞。”

常榮山稱，研究發(fā)現(xiàn)，除了ACE2受體，人體細(xì)胞表面至少還有三四種新冠病毒的受體蛋白，都可以結(jié)合新冠病毒，使之進(jìn)入人體細(xì)胞；即使把ACE2受體全部封閉了，新冠病毒還是有進(jìn)入人體細(xì)胞的病毒受體。“奧密克戎主要感染人體鼻腔里的上皮細(xì)胞，而不是肺細(xì)胞，從這個(gè)角度來(lái)講，熊去氧膽酸預(yù)防新冠感染是不行的。”

常榮山認(rèn)為，ACE2對(duì)人體來(lái)說(shuō)太重要了，把ACE2封住這條路是行不通的，目前還有一個(gè)針對(duì)宿主本身的藥物研發(fā)方向，即增強(qiáng)我們?nèi)梭w的免疫力。“新冠病毒感染引起的重癥和死亡，大部分都是由于引發(fā)了細(xì)胞因子風(fēng)暴，所以只要降低人體感染后的細(xì)胞因子風(fēng)暴，就可以降低重癥和死亡。這個(gè)研發(fā)方向一直在進(jìn)行，但是目前進(jìn)展不大，因?yàn)楝F(xiàn)在重癥很少。即使藥物成功開發(fā)出來(lái)，市場(chǎng)也不會(huì)太大。”

盧洪洲則表示，從病毒學(xué)的角度來(lái)說(shuō)，熊去氧膽酸可能是有效的。“刺突蛋白是鑰匙，而ACE2受體是鎖，人體細(xì)胞表面有很多這種鎖，熊去氧膽酸的作用就是減少了細(xì)胞上這種鎖的數(shù)量，但是并未能完全拆除對(duì)應(yīng)的鎖。”他強(qiáng)調(diào)，從預(yù)防或治療疾病的角度來(lái)說(shuō)，評(píng)價(jià)熊去氧膽酸作為一種預(yù)防新冠藥物是否有效還為時(shí)過(guò)早。

盧洪洲認(rèn)為，這次熊去氧膽酸能引起如此大的反響，關(guān)鍵就在于《自然》上的研究成果提供了一種新的思路：新冠病毒作為一種RNA病毒，變異速度快，藥物研發(fā)總是滯后于變異；而通過(guò)控制病毒進(jìn)入人體的入口，直接御敵于外，將全面規(guī)避病毒變異帶來(lái)的難題。“就像小偷開不了鎖，那只能灰溜溜的跑了。”

盧洪洲強(qiáng)調(diào)，熊去氧膽酸并不能關(guān)閉ACE2受體，目前來(lái)看，還沒有多少化學(xué)藥物可以在人體內(nèi)對(duì)分子信號(hào)通路做到完全關(guān)閉，因?yàn)橐坏┰谌梭w完全關(guān)閉某種信號(hào)通路，將會(huì)給人帶來(lái)毀滅性打擊。

“無(wú)論是歐美還是我國(guó)科學(xué)界，都在尋找合適的物質(zhì)控制ACE2受體，比如植物提取物；此外，微生物在人體內(nèi)的分解物被證明可以減少人體ACE2受體；大量的處方藥更是被廣泛研究，比如這次熊去氧膽酸就是這些研究的一個(gè)成果。相信在不遠(yuǎn)的將來(lái)，還會(huì)有更多物質(zhì)被發(fā)現(xiàn)，相信未來(lái)新冠病毒終將會(huì)被打敗。”盧洪洲說(shuō)。

健康人群吃熊去氧膽酸有風(fēng)險(xiǎn)

到目前為止，“熊去氧膽酸預(yù)防新冠感染”還只是處在實(shí)驗(yàn)室研究階段。盧洪洲認(rèn)為，對(duì)現(xiàn)代藥物研究來(lái)說(shuō)，從結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)、功能評(píng)價(jià)、臨床試驗(yàn)，再到最終上市，都已建立一套完整的科學(xué)評(píng)價(jià)和監(jiān)管體系，耗時(shí)可達(dá)10年之久；只有在面對(duì)重大傳染性疾病或醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，國(guó)家開展的緊急使用和授權(quán)才會(huì)加速這一過(guò)程。

“無(wú)論是全新的藥物研發(fā)還是已有藥物的超適應(yīng)癥超劑量使用，都需遵循這一套體系以確保藥物的安全性和有效性。熊去氧膽酸作為一種治療膽汁淤積和膽汁返流的藥物，即使在體外實(shí)驗(yàn)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)層面被證明能減少新冠病毒感染，也不足以說(shuō)明其在人體內(nèi)的有效性，這需要臨床科研工作者去進(jìn)一步研究。”盧洪洲表示。

那么，對(duì)于健康人群來(lái)說(shuō)，目前是否有必要吃熊去氧膽酸以預(yù)防新冠病毒感染？盧洪洲表示，其不建議健康人群通過(guò)吃熊去氧膽酸來(lái)預(yù)防新冠病毒感染，即使對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)人群，比如醫(yī)療人員和消費(fèi)場(chǎng)所從業(yè)者，也需謹(jǐn)慎使用。

常榮山表示，健康人群吃熊去氧膽酸有風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)人體會(huì)產(chǎn)生副作用。“ACE2是人體非常重要的一個(gè)蛋白分子，能夠降低血壓。如果長(zhǎng)期吃熊去氧膽酸，而不是根據(jù)處方來(lái)吃藥，就會(huì)有一些潛在的風(fēng)險(xiǎn)。”

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，近期，有在社交媒體流傳的視頻稱，大蒜可以有效預(yù)防新冠病毒感染。對(duì)此，常榮山表示，跟熊去氧膽酸一樣，大蒜不可能預(yù)防新冠病毒感染。

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