每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 梁梟    

主營吸附破傷風疫苗的歐林生物（SH688319，股價15.29元/股，市值61.97億元）以成立研究院的形式向病毒類疫苗賽道拓展。12月15日，由其全資子公司新諾明生物科技有限公司作為投資主體建設的疫苗研發(fā)和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化共享服務型研究院項目宣布建成。

歐林生物董事長樊紹文接受《每日經(jīng)濟新聞》記者專訪時表示，研究院成立后，將用于病毒類疫苗、細菌類疫苗、基因重組的蛋白疫苗、核酸疫苗和新型疫苗佐劑等生物制品研發(fā)等。而流感疫苗是歐林生物病毒類疫苗研發(fā)的首個嘗試。

在細菌類疫苗領域，歐林生物用于解決耐藥菌難題的金葡菌疫苗III期臨床正在進行中。據(jù)悉，金黃色葡萄球菌是重癥肺炎、其他呼吸道感染、重癥監(jiān)護室以及老年病科感染等的主要病原體。由于其感染致病性強、流行傳播途徑多、易產(chǎn)生耐藥性，其中甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）致死率高達20%，被WHO稱為“超級細菌”。

成立研究院切入病毒疫苗領域，流感疫苗為首個“試水產(chǎn)品”

主營產(chǎn)品為細菌類疫苗的歐林生物也想在病毒類疫苗市場分一杯羹。

今年3月，歐林生物公告稱擬由全資子公司新諾明生物科技有限公司（以下簡稱新諾明）作為實施主體，建設疫苗研發(fā)和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化共享服務型研究院項目，預計總投資3億元。12月15日，歐林生物研究院建成。

圖片來源：企業(yè)供圖

樊紹文接受《每日經(jīng)濟新聞》記者專訪時表示，研究院成立后，將用于病毒類疫苗、細菌類疫苗、基因重組的蛋白疫苗、核酸疫苗和新型疫苗佐劑等生物制品研發(fā)，包括細胞、細菌大規(guī)模培養(yǎng)技術平臺、重組基因工程技術平臺、蛋白純化偶聯(lián)技術平臺、質(zhì)量評價體系服務平臺、中試研究技術平臺、新型高端佐劑制劑技術平臺。

在病毒類疫苗方面，歐林生物選擇了流感疫苗作為首個“試水”項目。今年7月，新諾明與蘭州百靈生物技術有限公司簽署合作協(xié)議，共同研發(fā)細胞基質(zhì)流感疫苗。值得一提的是，流感疫苗的市場競爭已經(jīng)較為白熱化。中檢院數(shù)據(jù)顯示，2021年流感疫苗合計簽發(fā)批次465個，同比增長56%。其中，四價流感疫苗318個，同比增長75%；三價流感疫苗147個，同比增長27%；百克生物鼻噴流感疫苗25個批次，同比增長150%。四價、鼻噴流感疫苗正取代三價成為市場主流。

國內(nèi)擁有已上市四價流感疫苗產(chǎn)品的公司包括華蘭疫苗（SZ301207，股價50.1元，市值200.9億元）、金迪克（SH688670，股價43.77元，市值39.4億元）、科興生物、上海所、武漢所、長春所等。其中華蘭疫苗的四價流感疫苗市場份額位列第一。

圖片來源：天風證券研報截圖

布局四價流感疫苗研發(fā)的企業(yè)也不在少數(shù)，包括智飛生物（SZ300122，股價84.85元，市值1361.4億元）、復星醫(yī)藥（SH600196，股價37.51元，市值1003.9億元）、賽諾菲等等。但歐林生物實控人之一樊釩認為，歐林生物的流感疫苗與現(xiàn)有疫苗技術路徑不同?，F(xiàn)有流感疫苗主要為雞胚疫苗，即將病毒接種在雞胚尿囊腔中進行病毒繁殖，經(jīng)過多次純化和裂解工藝，制成疫苗原液。而歐林生物的流感疫苗采取細胞基質(zhì)，“在發(fā)酵罐里直接培養(yǎng)，完全現(xiàn)代化的工藝，排除了蛋白過敏原，在安全性上更佳。采取的MDCK細胞懸浮工藝理論上產(chǎn)能也會更大，相對生產(chǎn)時間更短”。

業(yè)內(nèi)普遍認為，流感疫苗的競爭仍主要在增量市場?？傮w而言，中國的流感疫苗滲透率和公眾的疫苗接種意識仍然處于較低水平。中國2020年接種率約4.2%。樊釩認為，新冠疫情不僅加深了公眾對流感疫苗的認識，也加強了對疾病預防的認識。這一背景下，研發(fā)流感疫苗這樣的大品類疫苗，又在技術路線上有所區(qū)隔是大勢所趨。按照公司預計，這款疫苗有望在2025年前后上市。

院感系列疫苗有望解決抗生素濫用的耐藥菌問題

從細菌類疫苗延伸至病毒類疫苗一早就在歐林生物的構(gòu)想中。

樊釩此前接受《每日經(jīng)濟新聞》記者專訪時表示，想要在疫苗領域深耕下去，就要在細菌類疫苗和病毒類疫苗領域都有布局，所以歐林生物先通過研究院的形式將平臺搭建起來，逐步成為一個立體型的疫苗企業(yè)。

但細菌類疫苗還是歐林生物的立足之本。今年8月31日，公司的金葡菌疫苗III期臨床試驗方案獲得組長單位北京積水潭醫(yī)院倫理委員會的同意，并通過了中國人類遺傳資源管理辦公室的審批，于當日完成組長單位首例受試者接種。在公司的院感疫苗系列中，金葡菌疫苗是其中之一。

金黃色葡萄球菌是重癥肺炎、其他呼吸道感染、戰(zhàn)傷、燒傷、假體關節(jié)、重癥監(jiān)護室以及老年病科感染和菌血癥的主要病原體。由于其感染致病性強、流行傳播途徑多、易產(chǎn)生耐藥性，其中甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）致死率高達20%，被WHO稱為“超級細菌”。

《柳葉刀》雜志今年11月發(fā)布的一篇論文稱，2019年，與金黃色葡萄球菌和大腸桿菌這兩種最致命的病原體相關的死亡人數(shù)超過了HIV/AIDS（86.4萬人死亡）。

樊釩認為，以前傳統(tǒng)的院感是靠抗生素治療，但隨著抗生素耐藥產(chǎn)生以后，院感問題需要找到新的治療手段。“而且相較于感染后的經(jīng)濟和治療成本，疫苗更有利于減輕患者的經(jīng)濟負擔和醫(yī)院的治療負擔。”她進一步說。

圖片來源：攝圖網(wǎng)-500985021

今年出臺的《遏制微生物耐藥國家行動計劃（2022-2025年）》給金葡菌疫苗釋放了積極信號。《行動計劃》明確提出“對于耐藥感染預防、診斷和治療相關臨床急需的新藥、疫苗、創(chuàng)新醫(yī)療器械等，依程序優(yōu)先審評審批”以及要達成“醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)耐藥菌感染及社區(qū)獲得性耐藥菌感染發(fā)生率持續(xù)下降”的目標，如果政策落地，預計對于金葡菌疫苗的上市進程會產(chǎn)生積極影響。

如果順利，歐林生物有望成為全球第一個成功研發(fā)出金葡菌疫苗的企業(yè)。值得一提的是，前述論文指出，金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌這五種病原體，造成了所研究33種細菌中54.2%的死亡。歐林生物的研究覆蓋了前述五種病原體中的三種。

“金葡菌疫苗的意義在于解決全球抗生素濫用引起的耐藥菌問題。上市后，金葡菌疫苗的適應癥有望從骨科手術擴展到其他院內(nèi)感染的適應癥，應用到整個醫(yī)院感染場景中。”樊釩分析稱。

從經(jīng)濟效益來看，據(jù)業(yè)內(nèi)預估，我國醫(yī)院住院手術病人超5000萬人次/年，目前手術病人金葡菌感染率為5%～8%，按術后抗生素與靜注人免疫球蛋白聯(lián)合給藥方法推算，僅這一市場理論規(guī)模便將超過百億元。

為了突破對吸附破傷風疫苗的依賴，歐林生物的研發(fā)投入不斷增加。根據(jù)公司財務數(shù)據(jù)，今年第三季度，研發(fā)費用同比去年增長約110%，研發(fā)費用上升導致利潤下降。研發(fā)投入增加主要系公司在今年第三季度開始建立病毒類疫苗平臺，新增流感疫苗項目。根據(jù)公司會計政策，對與金葡菌臨床直接相關的研發(fā)支出進行了資本化處理。

樊紹文也表示，出于對產(chǎn)品同質(zhì)化和資金的考慮，目前暫不會通過并購去擴大產(chǎn)品管線，主要仍通過自身研發(fā)力量拓展在研和潛在品種。

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