每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 張海妮    

作為國內(nèi)首個(gè)且目前唯一被批準(zhǔn)用于絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期乳腺癌患者初始治療的CDK4/6抑制劑，瑞波西利于2023年1月19日獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，與芳香化酶抑制劑聯(lián)合用藥，作為激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期女性患者的初始內(nèi)分泌治療，使用內(nèi)分泌療法治療時(shí)應(yīng)聯(lián)用黃體生成素釋放激素（LHRH）激動(dòng)劑。

據(jù)記者梳理，截至目前國內(nèi)共有5款CDK4/6抑制劑獲批上市。從競爭格局來看，以2020年數(shù)據(jù)為例，全球CDK4/6抑制劑市場規(guī)模達(dá)69.92億美元。

諾華創(chuàng)新藥物中國總裁張穎對(duì)包括每日經(jīng)濟(jì)新聞在內(nèi)的多家媒體透露：“凱麗隆在一月獲批之后，我們加速推進(jìn)產(chǎn)品上市，希望將其盡快用于臨床，該藥目前已由新加坡和瑞士工廠生產(chǎn)和包裝并已運(yùn)抵中國，下周開始陸續(xù)落地國內(nèi)各大藥房。”

五款CDK4/6抑制劑同臺(tái)競技

據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的2020年全球最新癌癥數(shù)據(jù)，乳腺癌已取代肺癌成為全球第一大腫瘤。在中國，乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率位居女性惡性腫瘤之首。其中，約70%的患者為HR+/HER2-乳腺癌，發(fā)病高峰年齡在45~55歲，比歐美早了10年多。

乳腺癌在中國不僅僅是病患規(guī)模龐大的冰冷數(shù)字。目前，基于延長患者生命、幫助患者獲得更有質(zhì)量、更有尊嚴(yán)的生活的治療理念，內(nèi)分泌治療仍然是HR+/HER2-晚期乳腺癌經(jīng)典的系統(tǒng)性治療手段，但其仍會(huì)出現(xiàn)諸如原發(fā)或繼發(fā)耐藥、療效大打折扣等治療痛點(diǎn)。CDK4/6抑制劑的出現(xiàn)則迅速改變了HR+/HER2-乳腺癌患者的治療格局，可以有效克服或延遲內(nèi)分泌抵抗的出現(xiàn)，為患者爭取更長的生存時(shí)間。

市場規(guī)模方面，據(jù)Nature Reviews Drug Discovery數(shù)據(jù)，2019年乳腺癌市場總額為202億美元，主要來自HER2靶向藥物和CDK4/6抑制劑的銷售貢獻(xiàn)，兩者占乳腺癌藥物銷售額的68%。Nature預(yù)測，乳腺癌市場將以9%的年復(fù)合增長率增長，到2029年全球乳腺癌市場可達(dá)500億美元級(jí)別。其中，CDK4/6抑制劑是該市場的主要增長動(dòng)力，隨著CDK4/6抑制劑現(xiàn)有藥物適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大、新藥逐漸獲批，預(yù)計(jì)到2029年，CDK4/6抑制劑銷售額將達(dá)到200億美元，占乳腺癌藥物銷售市場份額的42%。

圖片來源：華創(chuàng)證券研報(bào)截圖

從競爭格局來看，以2020年數(shù)據(jù)為例，全球CDK4/6抑制劑市場規(guī)模達(dá)69.92億美元。其中，輝瑞的哌柏西利依靠先發(fā)優(yōu)勢，全球銷售額達(dá)到53.92億美元，占據(jù)整個(gè)市場的77.12%。不過，隨著哌柏西利原研藥專利在今年1月10日到期，以及同類CDK4/6抑制劑的陸續(xù)獲批，哌柏西利獨(dú)占鰲頭的局面或?qū)⒃谖磥韼啄曛邪l(fā)生改變。

據(jù)記者梳理，截至目前國內(nèi)共有5款CDK4/6抑制劑獲批上市，即輝瑞的哌柏西利（2018年7月）、禮來的阿貝西利（2020年12月）、恒瑞醫(yī)藥（SH600276，股價(jià)44.17元，市值2818億元）自主研發(fā)的羥乙磺酸達(dá)爾西利（2021年12月）、先聲藥業(yè)（HK02096，股價(jià)10.520港元，市值279.87億港元）引進(jìn)的曲拉西利（2022年7月）和新近獲批的瑞波西利。仿制藥方面，藥融云數(shù)據(jù)顯示，截至目前已有13個(gè)哌柏西利膠囊的仿制藥批文獲批，涉及齊魯制藥、翰森制藥（HK03692，股價(jià)14.740港元，市值872.95億港元）、江西山香藥業(yè)（青峰醫(yī)藥子公司）、奧賽康（SZ002755，股價(jià)8.72元，市值80.94億元）和科倫藥業(yè)（SZ002422，股價(jià)28.85元，市值410.32億元）五家公司。

圖片來源：藥融云數(shù)據(jù)庫

面對(duì)5款CDK4/6抑制劑同臺(tái)競爭的格局，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任、精準(zhǔn)腫瘤中心主任邵志敏向記者表示，從大的格局來說（產(chǎn)品多）肯定是個(gè)好事，因?yàn)榛颊叨寄苡玫綅湫碌乃幬?。面?duì)同類產(chǎn)品，瑞波西利的優(yōu)勢來源于兩方面：一是在作用機(jī)制上，其在靶點(diǎn)上更為精準(zhǔn)，脫靶及副作用相對(duì)來說更少；二是從臨床數(shù)據(jù)上看，瑞波西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療達(dá)到了中位總生存期58.7個(gè)月的超長生存獲益，并在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)-臨床獲益量表(ESMO-MCBS)中獲得滿分，意味著為HR+/HER2-晚期絕經(jīng)前乳腺癌患者帶來療效與生活質(zhì)量的雙重獲益。

國內(nèi)低于40歲的年輕乳腺癌患者占比相對(duì)較高

記者注意到，與哌柏西利等主要瞄準(zhǔn)絕經(jīng)后乳腺癌患者不同的是，瑞波西利獲批的首個(gè)適應(yīng)癥為絕經(jīng)前HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療，填補(bǔ)了相關(guān)治療領(lǐng)域的空白。

諾華全球藥品開發(fā)中國負(fù)責(zé)人高蓉表示，在女性患者尤其是亞洲女性患者中，絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期婦女的數(shù)量占比相對(duì)更高，并且中國乳腺癌患者發(fā)病高峰早，大約在45~55歲之間，針對(duì)這部分侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差的絕經(jīng)前患者，需要合適的治療方法。

中國年輕乳腺癌診療專家共識(shí)（YBCC）也指出，在西方國家，大約7%~10%被診斷患有乳腺癌的女性年齡小于40歲，而中國低于40歲的年輕乳腺癌患者占比12%~20%，是西方國家的2~3倍。一個(gè)可能與常識(shí)相違背的事實(shí)是，與年長患者相比，年輕乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高、總體生存較差。中國小于40歲的乳腺癌患者5年無病生存率和10年總生存率分別為85.5%和85.0%，而40~49歲患者分別為88.1%和88.7%，這種差異可能與年輕乳腺癌較強(qiáng)的侵襲性生物學(xué)行為相關(guān)。

此外，YBCC還指出，年輕乳腺癌患者不僅在治療和預(yù)后方面具有鮮明特點(diǎn)，在康復(fù)后的生活質(zhì)量等方面也有獨(dú)特的需求。由于發(fā)病時(shí)年齡尚輕，治愈后有更多參與職場的機(jī)會(huì)和需求，承擔(dān)的社會(huì)和家庭角色功能更多更復(fù)雜，對(duì)生活質(zhì)量的要求也更高。正如張穎提及的，很多罹患乳腺癌的女性是職場中堅(jiān)、家庭支柱，迫切渴望通過治療回歸正常工作及生活。

針對(duì)瑞波西利未來在國內(nèi)的商業(yè)化及藥物可及性上的規(guī)劃，張穎回復(fù)記者稱：“具體而言，我們希望能夠響應(yīng)國家政策，通過多元化的渠道和創(chuàng)新支付方式，包含醫(yī)保、商保以及患者援助等各個(gè)項(xiàng)目，能夠讓患者從中受益。我們也希望能夠盡快地、積極參與到每年的國家醫(yī)保談判中來。”

封面圖片來源：公司供圖