每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 董興生    

自2018年國內(nèi)發(fā)布首批罕見病目錄，對罕見病給出中國定義算起，國內(nèi)罕見病行業(yè)的發(fā)展已有5個年頭。但其實，早在2008年，國際上就已將2月的最后一天定為罕見病日。

2月25日，第16個“國際罕見病日”前夕，弗若斯特沙利文（Frost&Sullivan，簡稱“沙利文”）聯(lián)合北京病痛挑戰(zhàn)公益基金會在線上發(fā)布《2023中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》（簡稱“報告”）。

《報告》顯示，近年來，每年都有數(shù)款罕見病藥物納入國家醫(yī)保目錄，最近兩年更是納入了罕見病高值藥，未來國內(nèi)罕見病創(chuàng)新藥的數(shù)量將持續(xù)增加。

但是，在基因檢測、特醫(yī)食品、可穿戴設(shè)備等方面，國內(nèi)面向罕見病患者的產(chǎn)品及服務(wù)仍然稀缺。

7成獲批罕見病藥物已入保，但遠遠不夠

根據(jù)《報告》，《第一批罕見病目錄》出臺后，我國罕見疾病藥物上市數(shù)量呈現(xiàn)明顯上升態(tài)勢，與全球之間的差距正在縮小。

截至目前，基于《第一批罕見病目錄》，已有199種藥物在全球上市，涉及87種罕見病。其中103種藥物在中國上市，涉及47種罕見??；其中73種藥物在中國上市并納入醫(yī)保，涉及31種罕見病。

而在2019年至2022年，《第一批罕見病目錄》涉及的121種罕見病當中，分別有6種罕見病9種藥品、6種罕見病6種藥品、7種罕見病7種藥品，6種罕見病的7種藥品，合計16種罕見病29種罕見病藥品通過談判納入醫(yī)保。

從報銷力度看，在73種已經(jīng)入保的罕見病藥物中，甲類藥物17種，乙類藥物56種。甲類藥物能夠全額報銷，乙類藥物需要自付一部分，報銷比例因各地政策和藥物有所不同，通常為70%~80%。

不過，國家醫(yī)保“兜底不大攬”的定位意味著罕見病保障不可能由國家全部買單。目前，有24種罕見病的30種藥物未納入醫(yī)保，其中有16種罕見病的全部治療藥物（共計16種）均未納入醫(yī)保，其中又有13種藥物屬于高值藥，年治療費用多為幾十萬元到上百萬，遠遠超過國內(nèi)家庭災(zāi)難性衛(wèi)生支出的上限1.8萬元/年。

此外，有的藥品雖然已經(jīng)被列入醫(yī)保目錄但其罕見病適應(yīng)癥卻未覆蓋。例如，用于治療原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變的達雷妥尤單抗雖然已納入醫(yī)保，但醫(yī)保支付范圍不包含罕見病適應(yīng)癥，僅可用于治療多發(fā)性骨髓瘤。

全部治療藥物均未納入醫(yī)保的罕見病高值藥 圖片來源：《報告》

這意味著，地方層面保障要解決的核心痛點是目錄外的罕見病高值藥保障。而隨著待遇清單等系列制度的發(fā)布，地方不得自行設(shè)立超出基本制度框架范圍的其他醫(yī)療保障制度，對地方罕見病保障提出新的挑戰(zhàn)。

北京病痛挑戰(zhàn)公益基金會信息研究總監(jiān)郭晉川解析《報告》時稱，罕見病未來支付保障新趨勢包括風(fēng)險分擔(dān)協(xié)議、按照療效結(jié)果付費和罕見病種子基金。其中，風(fēng)險共擔(dān)協(xié)議由地方醫(yī)保部門和藥品企業(yè)共同探索，目前其主要的應(yīng)用場景在普惠險中罕見病特藥支付報銷過程。

罕見病市場升溫，涉足上市公司超10家

盡管罕見病藥物的高昂價格是難以逾越的鴻溝，但從全球范圍來看，目前僅有5%的罕見病存在有效治療方法，更多罕見病患者的愿望不是“藥物入保”，而是“有藥可用”。

對于專利到期，營收遭受損失的大型跨國藥企，多通過內(nèi)部創(chuàng)新，或者并購、研發(fā)合作擴充產(chǎn)品管線。其中，存在大量待滿足臨床需求的罕見病領(lǐng)域成為熱門投資賽道。

《報告》顯示，在2022年全球醫(yī)藥并購項目中，罕見病是資金投入最多的領(lǐng)域。其中，安進以278億美元的價格并購Horizon Therapeutics，創(chuàng)下2022年全球醫(yī)藥行業(yè)并購價格之最；輝瑞分別并購Biohaven、Global Blood Therapeutics，并且與Beam Therapeutics合作開發(fā)肝臟、肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的三種罕見遺傳疾病的體內(nèi)堿基編輯療法，在該領(lǐng)域中的交易頻次最高。

罕見病領(lǐng)域醫(yī)藥交易，2022 圖片來源：《報告》

在2018年《第一批罕見病目錄》發(fā)布前，國內(nèi)藥企對罕見病領(lǐng)域鮮有涉足，國內(nèi)罕見病藥物市場由跨國藥企主導(dǎo)。2018年~2022年，27種罕見病藥物（除新增適應(yīng)癥）上市，其中僅有4種藥物為國內(nèi)企業(yè)引進或仿制。

但是，隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的不斷發(fā)展以及政策出臺，越來越多國內(nèi)藥企開始布局罕見病領(lǐng)域。

2018年11月至今，國家藥監(jiān)局先后發(fā)布三批臨床急需境外新藥名單，列入名單的品種可直接提出上市申請，CDE建立專門通道加快審評。三批臨床急需境外新藥名單共計81個品種，其中罕見病治療藥物超過一半，目錄內(nèi)的罕見病藥物有37種。

截至2023年2月，81種罕見病藥物（除化學(xué)仿制藥和生物類似藥）處于臨床試驗及上市申請階段，其中（67%）藥物由國內(nèi)藥企自主研發(fā)或參與引進，涉及的上市公司超過10家。

而從藥物面向的罕見病看，特發(fā)性肺纖維化、血友病、多發(fā)性硬化、帕金森?。ㄇ嗄晷?、早發(fā)型）、視神經(jīng)脊髓炎是目前國內(nèi)研發(fā)最密集的5種罕見病，其處于臨床試驗及上市申請階段的藥物數(shù)量分別為20、11、8、7、6種。

中國處于臨床試驗及上市申請階段的罕見病藥物（只包括涉及到上市公司自研或引進）

資料來源：每經(jīng)記者林姿辰據(jù)《報告》制表

特藥食品、基因測序等領(lǐng)域仍大有可為

隨著罕見病群體的健康問題被日益重視，全球范圍內(nèi)的科技公司已在罕見病領(lǐng)域布局藥物以外的解決方案，包括數(shù)據(jù)公司、診斷公司、可穿戴設(shè)備公司、食品公司等。但在國內(nèi)，這些方面的產(chǎn)品或服務(wù)較少，甚至無法從醫(yī)生處獲得清晰的使用方案和購買方法。

以特醫(yī)食品為例，特醫(yī)食品是指為了滿足進食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或特定疾病狀態(tài)人群對營養(yǎng)素或膳食的特殊需要，專門加工配制而成的配方食品。

《報告》顯示，在《第一批罕見病目錄》涉及的121種罕見病中，有32個罕見病需要使用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品進行相關(guān)治療，18種罕見病治療過程中需及時、終生、足量使用特醫(yī)食品。與大眾認知中的食品輔助治療的印象不同，特醫(yī)食品是此類罕見病臨床治療中的主要和核心治療方式，如未得到及時治療，患者將面臨發(fā)育遲緩或倒退，甚至致死致殘的嚴重后果。

不過，特醫(yī)食品在我國上市前需要進行產(chǎn)品注冊和審批，目前產(chǎn)品供給難以滿足患者購買需求。數(shù)據(jù)顯示，我國實施特醫(yī)食品注冊管理制度后，截至2022年10月，共有92款特醫(yī)食品獲批，僅有1個罕見病病種苯丙酮尿癥有3款產(chǎn)品獲批。

另外，罕見病科技創(chuàng)新的生態(tài)較松散、割裂。

北?？党桑℉K01228，股價2.30港元，市值9.76億港元）創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官薛群在會上表示，國內(nèi)針對罕見病患者的臨床遺傳學(xué)咨詢還未完全開發(fā)，但目前國內(nèi)一代、二代基因測序已經(jīng)比較健全，藥企可以與基因測序企業(yè)合作，為罕見病患者及其家庭提供更多信息，這是目前產(chǎn)業(yè)生態(tài)中缺乏的預(yù)警和風(fēng)險預(yù)測環(huán)節(jié)，也是促成產(chǎn)業(yè)閉環(huán)形成的重要環(huán)節(jié)。

英矽智能中國區(qū)業(yè)務(wù)拓展負責(zé)人王玨則表示，公司希望利用人工智能技術(shù)去賦能罕見病藥物研發(fā)。例如INS018_055是一款由英矽智能端到端人工智能平臺發(fā)現(xiàn)的、潛在全球首創(chuàng)用于治療特發(fā)性肺纖維化的候選藥物。

王玨稱，該藥物系利用人工智能技術(shù)發(fā)現(xiàn)全新靶點，進一步生成小分子藥物，目前已經(jīng)完成了在新西蘭和中國的Ⅰ期臨床試驗，即將在中國和美國同步開展Ⅱ期臨床試驗。

封面圖片來源：視覺中國-VCG21gic6332800