每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 張海妮    

比起2022年，2023年的創(chuàng)新藥行業(yè)投資已有復蘇跡象，但在看得見的未來，企業(yè)們還要做好應對市場不確定性的準備，因為“不差錢，但很謹慎”的投資機構將對它們投以更加嚴格的審視。

近日，在第七屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會上，《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪了包括中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖，華蓋資本創(chuàng)始合伙人、董事長許小林，啟明創(chuàng)投主管合伙人梁颕宇在內(nèi)的多位業(yè)內(nèi)專家。

在受訪人士看來，中國創(chuàng)新藥的發(fā)展階段正處于“有創(chuàng)新”和“發(fā)展創(chuàng)新”之間，其需要跨越的鴻溝包括但不限于商業(yè)化“內(nèi)卷”、研發(fā)管線失焦、監(jiān)管體系待完善。

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創(chuàng)新藥商業(yè)化“內(nèi)卷”中

2022年，國家藥監(jiān)局批準的國產(chǎn)創(chuàng)新藥從2021年的31款下滑到2022年的16款。宋瑞霖認為，該變化的主要原因是很多公司的藥物研發(fā)、申報受到疫情影響，藥品審評中心（CDE）的審評重點向新冠相關藥物傾斜。國產(chǎn)創(chuàng)新藥的獲批數(shù)量出現(xiàn)階段性下滑，并不能說明國產(chǎn)創(chuàng)新藥發(fā)展后勁不足。

值得注意的是，當越來越多的藥物闖過“創(chuàng)新關”獲批上市，商業(yè)化問題開始暴露。宋瑞霖指出，創(chuàng)新藥的背后有資本投入和回報的問題，現(xiàn)在中國的市場化環(huán)境進入到整個的藥物政策研究的第二階段，即如何給創(chuàng)新以合理的回報，讓創(chuàng)新可持續(xù)發(fā)展。

許小林也認為這是一個重要的問題——研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化是創(chuàng)新藥必走的三步，過去10年中國創(chuàng)新藥市場不乏Biotech（生物科技公司，以研發(fā)為主）公司和研發(fā)創(chuàng)新故事，但一些研發(fā)出身的創(chuàng)業(yè)者發(fā)現(xiàn)，公司走到大規(guī)模生產(chǎn)階段時可能會遇到巨大的挑戰(zhàn)，其中既包括工藝的挑戰(zhàn)，還有資金和管理上的挑戰(zhàn)。等到了商業(yè)化階段，挑戰(zhàn)更多。

為何會出現(xiàn)這種現(xiàn)象？許小林表示創(chuàng)新藥商業(yè)化團隊的搭建和培養(yǎng)與傳統(tǒng)大藥廠有很大的區(qū)別，需要重新培養(yǎng)，因此很多藥企的產(chǎn)品銷售費用增幅高于收入增幅，產(chǎn)品的重磅性難以立刻從利潤上得到體現(xiàn)。

“我觀察到的現(xiàn)象是，在這一領域的內(nèi)卷情況一點都不比在前沿研發(fā)領域的內(nèi)卷要少。”許小林認為，未來平臺型公司的商業(yè)化挑戰(zhàn)將越來越大，創(chuàng)新型的Biotech公司在布局生產(chǎn)和商業(yè)化時需要很慎重，可能需要和大Pharma公司合作。

研發(fā)正從“講故事”回歸臨床需求

與Big Pharma（生物制藥公司，集研、產(chǎn)、銷于一體）不同，Biotech公司是純技術公司，它的融資困難是一個全球性問題，但是中國的表現(xiàn)更加突出。宋瑞霖認為，這是因為中國創(chuàng)新藥行業(yè)的融資環(huán)境面臨雙重壓力——一方面，全球經(jīng)濟形勢發(fā)生劇烈變化，新冠疫情、俄烏沖突、全球通脹、地緣政治等多因素導致LP融資（股權融資的一種）本身比較謹慎；另一方面，全球Biotech公司的高估值時代已經(jīng)過去了，市場正在經(jīng)歷從高熱度回歸到合理熱度的調(diào)整期。這一調(diào)整過程中，各方都需要冷靜，資本不會再助推重復性的研究，研究者也更要認清產(chǎn)品研發(fā)要以臨床價值為導向。

對于過去幾年國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)存在的“內(nèi)卷”現(xiàn)象，宋瑞霖認為“冰凍三尺非一日之寒”。

從資本的角度看，中國創(chuàng)新藥投資基本上是通過存續(xù)期“5+2”型基金實現(xiàn)，而原研創(chuàng)新藥的平均研發(fā)時間是10年，所以資本要如期退出只會選擇國外上市的明確靶點，然后進行分子式的異構或者是改造的創(chuàng)新。這意味著未來“資本需要改變，它們需要開始做長線投資”。

許小林也深切感受到，過去幾年很多創(chuàng)新藥研發(fā)項目不完全是為了解決臨床需求，有時候是為了解決資本的需求、創(chuàng)業(yè)的需求、講故事的需求。隨著資本逐漸退潮，很多公司的研發(fā)態(tài)度從“十幾條管線”轉變?yōu)?ldquo;只做一個產(chǎn)品”，去泡沫化是一個趨勢，企業(yè)將回歸從臨床出發(fā)的初心。

“醫(yī)療是有一定規(guī)律的，哪怕是AI介入，也不會砸海量的錢馬上出成果，所以（資本）還要尊重一款創(chuàng)新藥從實驗室開始，一直到臨床、獲批、商業(yè)化的全過程，這是需要一定的時間和周期的。”許小林表示。

制度創(chuàng)新引導三方共贏

中國創(chuàng)新藥行業(yè)想要持續(xù)發(fā)展，需要改變的不只是資本。宋瑞霖表示，2015年藥品審評審批制度改革以來，國產(chǎn)創(chuàng)新藥一直在實現(xiàn)進口替代，但審評大多要求企業(yè)做“非劣效性試驗”而非“優(yōu)效性試驗”，未來政策需要調(diào)整。

“我一直認為中國的藥品審評審批制度改革是做得最好的，但依然需要2.0版本，即一開始中國沒有創(chuàng)新，到鼓勵創(chuàng)新，再到現(xiàn)在有了創(chuàng)新后如何發(fā)展創(chuàng)新，實際上是實現(xiàn)創(chuàng)新的不同階段。”

宋瑞霖認為，高質(zhì)量發(fā)展和國際互聯(lián)是未來制度改革的兩大重要方向。

具體來說，藥品審評審批機構的數(shù)量需要增加，質(zhì)量也需要提升，例如如何讓人力資源與創(chuàng)新藥的高速發(fā)展相匹配、如何設置與審評人員的職責和能力相適應的工資水平從而降低人員流動性，是值得探討的話題。另外，中國的科學監(jiān)管體系必須要與國際互聯(lián)，要得到國際認證。目前，中國的藥品審評已經(jīng)落實了約93%的ICH（人用藥品技術要求國際協(xié)調(diào)理事會）指導原則，剩余的7%大部分是臨床試驗數(shù)據(jù)監(jiān)管和技術要求的內(nèi)容，有很大的提升空間。改革任務非常艱巨。

再鼎醫(yī)藥（HK09688，股價26.700港元，市值261.42億港元）全球研發(fā)首席運營官閻水忠則針對源頭創(chuàng)新制度提出更多思考。他表示，新藥研發(fā)是以科學為基礎，高度監(jiān)管的系統(tǒng)工程，目前的階段最需要“轉化”，即把基礎研究的成果轉化到應用上，把一款藥物從實驗室轉化到臨床和市場。但是國家制度方面還有些壁壘，比如說研究所里面的成果怎樣轉化？轉化到哪一塊涉及國資問題？這些制度需要在國家層面上有導向，才能實現(xiàn)多方共贏。

閻水忠建議，借助藥促會的平臺，可以把企業(yè)家、學術界、政府連接起來，充分討論如何制定三方共贏的政策導向，使真正的科學家可以專心致志地做研究，企業(yè)家能夠對有潛力的成果做轉化，最后推向市場。

企業(yè)需在未來幾年具備良好現(xiàn)金流

許小林表示，2022年資本市場對醫(yī)藥行業(yè)的配資到了最低位，2023年一季度二級市場的資金在不斷地持倉和增加。經(jīng)歷這么大波幅的調(diào)整，讓市場馬上起來很困難，需要有一個出清的過程，短期內(nèi)不太可能出現(xiàn)報復性的反彈，而應該是一個相對慢的理性回歸過程，這種回歸是不可阻擋的。

梁颕宇也表現(xiàn)出對行業(yè)的信心。她告訴記者，過去一年醫(yī)療健康整體的投資節(jié)奏是放緩的，很多同行都在“躺平”，但其實市場里的資金還是非常充沛的，很多投資機構目前處于持幣觀望的狀態(tài)，投資決策變得更謹慎。

梁颕宇建議，企業(yè)能夠做好應對市場不確定性的準備，至少在未來的兩三年，甚至三四年要具備良好的現(xiàn)金流。同時，投資機構也會對企業(yè)模式的可行性，產(chǎn)品競爭的壁壘，未來盈利的確定性提出更高要求和預期。

對于想要在當下獲得融資的企業(yè)，投資機構更看重企業(yè)內(nèi)在的經(jīng)營和價值，企業(yè)可以運用技術解決未被滿足的臨床需求，提升企業(yè)價值和競爭力；對于有收入的企業(yè)，梁颕宇建議加大研發(fā)和人才儲備，在核心范圍內(nèi)做更多更好的探索。打開國際視野，加強國際化布局，為企業(yè)的長期發(fā)展積累力量。

許小林指出，醫(yī)療是一個投入、風險雙高的慢生意，入局者都希望能提高效率和成功率。過去兩年，美國的VC（風險投資）/PE（私募股權投資）有接近60單投資投往了數(shù)字醫(yī)療領域，但中國這種投資AI+醫(yī)療的熱潮相對短暫，其根本原因在于美國數(shù)字醫(yī)療的標的項目更多，對這種項目的認可度和樂觀度更好。隨著ChatGPT大火，現(xiàn)在AI也帶給國內(nèi)醫(yī)療行業(yè)更大的想象空間，“醫(yī)藥研發(fā)的有些環(huán)節(jié)是可以被替代的。在這一過程中，所有環(huán)節(jié)效率的提升會帶來很多的行業(yè)機會。”