每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 董興生    

百濟(jì)神州-U（SH688235，股價112.30元，市值1529億元）的明星產(chǎn)品澤布替尼遇到麻煩了。

據(jù)公開報道，艾伯維公司稱百濟(jì)神州的澤布替尼侵犯其一款藥物伊布替尼的專利，將在美國地方法院提起訴訟。

數(shù)據(jù)顯示，百濟(jì)神州2022年實現(xiàn)營收95.66億元，同比增長26.1%。其中，澤布替尼全球銷售額達(dá)38.29億元，在美國銷售額為26.44億元。受此消息影響，6月15日午后，百濟(jì)神州-U逆市跳水，截至收盤，報收112.30元/股，下跌14.06%，H股跌12.43%。與此同時，美股盤前下跌9%。

圖片來源：公告截圖

6月15日，百濟(jì)神州公司人士向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，公司已關(guān)注到此次投訴，將會進(jìn)行積極的應(yīng)對和辯護(hù)。在國際上，針對有競爭力的藥物，使用專利訴訟的手段來維護(hù)權(quán)益在全球市場是比較常見的商業(yè)行為。百濟(jì)神州表示，公司非常尊重和重視其他公司合法的知識產(chǎn)權(quán)權(quán)益。

明星產(chǎn)品海外被告侵權(quán)百濟(jì)神州：會積極跟進(jìn)

伊布替尼是全球首個BTK抑制劑，由全球知名藥企強生和艾伯維共同擁有，2013年在美國上市，主要的適應(yīng)癥為慢性淋巴細(xì)胞白血病。2022年，伊布替尼首次出現(xiàn)了銷售額同比下降的情況，全球收入83.52億美元，同比下降14.6%。今年一季度，伊布替尼實現(xiàn)收入8.78億美元，同比下滑25.2%。

百濟(jì)神州的澤布替尼是伊布替尼的直接競爭對手。截至目前，全球范圍內(nèi)還有阿斯利康（阿卡替尼）、小野制藥（替拉魯替尼）及諾誠健華（奧布替尼）在內(nèi)的多款BTK抑制劑獲批。

此前，澤布替尼曾向伊布替尼發(fā)起“單挑”。2018年底，百濟(jì)神州就曾開展?jié)刹继婺崤c伊布替尼的頭對頭臨床試驗。2022年12月，百濟(jì)神州在“2022年美國血液學(xué)會年會（ASH）”上報告了澤布替尼ALPINE臨床研究的完整結(jié)果。經(jīng)獨立評審委員會（IRC）及研究者評估，澤布替尼對比伊布替尼，取得無進(jìn)展生存期（PFS）的優(yōu)效性結(jié)果，澤布替尼總體耐受性良好，此次分析顯示的安全性結(jié)果與既往報告一致。

艾伯維此次把目標(biāo)瞄準(zhǔn)澤布替尼，與后者更勝一籌的表現(xiàn)有直接關(guān)系?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，2023年第一版的美國NCCN指南已將伊布替尼在一線和二線慢淋治療推薦由“優(yōu)先推薦”變成了“其他推薦”，澤布替尼則提升到一類優(yōu)先推薦。

百濟(jì)神州方面也在15日對記者表示，目前澤布替尼已累計在全球超過65個國家及地區(qū)獲批，包括在美國獲批了慢淋等4個適應(yīng)癥。澤布替尼已經(jīng)建立了非常完備和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)娜蚧闹R產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，公司對此充滿信心，同時會積極跟進(jìn)這次事件的進(jìn)展。

國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海還得靠原創(chuàng)

澤布替尼是百濟(jì)神州業(yè)績的重要支撐，去年貢獻(xiàn)了超40%的業(yè)績。而美國又是它的第一大市場，去年銷售額占其全球總銷量近七成，達(dá)到26.44億元，同比增長超過2倍。今年一季度，澤布替尼全球銷售額為2.114億美元，占百濟(jì)神州營收的比重超50%。

由此可見，澤布替尼對百濟(jì)神州的重要性不言而喻。放眼全行業(yè)，它還是第一個由中國企業(yè)自主研發(fā)、得到FDA批準(zhǔn)的抗癌新藥。

2019年，澤布替尼獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療經(jīng)治的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。此后，澤布替尼在全球多個國家斬獲多項B細(xì)胞類惡性腫瘤領(lǐng)域新適應(yīng)癥，覆蓋慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）等重要適應(yīng)癥。

百濟(jì)神州曾在北京舉辦澤布替尼新聞發(fā)布會 圖片來源：每日經(jīng)濟(jì)新聞 資料圖

也正因此，當(dāng)首個國產(chǎn)出?？拱┧幟媾R專利危機，吸引了全行業(yè)的關(guān)注。但與資本市場的大跌不同，記者采訪的市場人士均比較淡定，表示這在全球市場屬于比較常見的商業(yè)行為。

中金醫(yī)藥分析稱，海外藥企包括MNC之間的專利訴訟與糾紛較為常見，甚至可以認(rèn)為是商業(yè)競爭的手段之一。2017年，艾伯維就曾對阿斯利康就BTK抑制劑相關(guān)專利侵權(quán)發(fā)起過訴訟，2018年阿斯利康又反過來對艾伯維發(fā)起了訴訟，最后兩者在2019年和解（條款未披露），而期間阿斯利康的銷售并未受到影響。類似的情況，在PD-1、PCSK9等領(lǐng)域都曾發(fā)生過，至于拓展到器械等領(lǐng)域，相關(guān)案例可能更多。

“我們認(rèn)為這是國產(chǎn)藥物出海過程中必將面臨的挑戰(zhàn)之一，法規(guī)體系也是藥企融入全球市場過程中必須掌握熟稔的一環(huán)。”中金醫(yī)藥判斷，短期因biotech板塊負(fù)面情緒較濃，百濟(jì)神州股價出現(xiàn)較大波動。參考之前艾伯維與阿斯利康的訴訟情況，推測即便后續(xù)百濟(jì)神州應(yīng)訴，對于百濟(jì)BTK美國銷售影響可能有限。

一位國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)人士則對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，藥企國際化進(jìn)程中必然要面對的一個挑戰(zhàn)就是專利挑戰(zhàn)，對于中國企業(yè)來說要注意三點。“一是做好原創(chuàng)，做好知識產(chǎn)權(quán)建設(shè)和保護(hù)；二是自建或外聘專業(yè)而經(jīng)驗豐富的律師團(tuán)隊；三是不畏艱辛，負(fù)重前行。其中，最核心的還是有自己真正的原始創(chuàng)新。”

封面圖片來源：視覺中國