每經(jīng)記者 李孟林  鄭雨航  譚玉涵    每經(jīng)編輯 蘭素英 孫宇婷    

本周，第一個由中國企業(yè)自主研發(fā)并得到FDA批準(zhǔn)的抗癌新藥澤布替尼遭到美國對手艾伯維的專利侵權(quán)訴訟，引發(fā)百濟神州股價跳水。

后續(xù)官司走向如何？對國產(chǎn)藥的出海又有哪些借鑒意義？《每日經(jīng)濟新聞》連線專注于醫(yī)療健康領(lǐng)域的瞪羚投資聯(lián)合創(chuàng)始人楊澤康。

此外，意大利前總理貝盧斯科尼在米蘭去世，終年86歲。“一周人物”為您揭秘億萬富豪、三任總理、“米蘭王朝”締造者——貝盧斯科尼的多面人生。

普京稱部分核裝置已運抵白俄；推特將聚焦視頻和商業(yè)，已向50個州申請“支付許可”。更多內(nèi)容，盡在《一周國際財經(jīng)》。

國產(chǎn)明星藥遭侵權(quán)指控

揭秘艾伯維的專利“狙擊”法

圖片來源：艾伯維官網(wǎng)

作為第一個由中國企業(yè)自主研發(fā)、得到FDA批準(zhǔn)的抗癌新藥，澤布替尼是百濟神州（BGNE，股價200.21美元， 市值209.7億美元）當(dāng)之無愧的明星藥。但本周，這款藥卻在其最重要的美國市場遭到醫(yī)藥巨頭艾伯維（ABBV，股價138.64美元，市值2446億美元）的專利侵權(quán)訴訟。

試驗顯示，澤布替尼和艾伯維的同類藥物伊布替尼相比，在療效和安全性均有優(yōu)勢，其在美國的銷量正在迅速攀升。外界普遍認(rèn)為，艾伯維的專利訴訟意在保護(hù)自己的市場地位。實際上，艾伯維憑借多年來搭建的專利圍墻，在阻撓競爭對手上屢試不爽，曾經(jīng)取得了旗艦藥品“修美樂”專營權(quán)保衛(wèi)戰(zhàn)的9連勝。

如何應(yīng)對藥品出海面臨的法律風(fēng)險，成為百濟神州等企業(yè)新的必修課。

深諳專利圍墻，艾伯維曾獲專營權(quán)9連勝

據(jù)彭博法律當(dāng)?shù)貢r間6月15日報道，美國醫(yī)藥巨頭艾伯維（旗下的Pharmacyclics提起訴訟，稱中國藥企百濟神州的抗癌明星藥澤布替尼（BRUKINSA）侵犯了其伊布替尼（IMBRUVICA）的專利。

據(jù)悉，伊布替尼和澤布替尼均為“不可逆BTK抑制劑”，適用于慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）等血液腫瘤，是直接的競爭對手。

在專注于醫(yī)療健康領(lǐng)域的瞪羚投資聯(lián)合創(chuàng)始人楊澤康看來，艾伯維發(fā)起訴訟與澤布替尼的競爭威脅密切相關(guān)。他指出，伊布替尼的專利獨占期到2026年將結(jié)束，而澤布替尼的出現(xiàn)加速了伊布替尼的下滑。

“美國藥企之間的專利訴訟其實非常正常，只不過從提交的日期來看，艾伯維應(yīng)該是利用了一些政策漏洞來套住百濟神州的澤布替尼，” 楊澤康對《每日經(jīng)濟新聞》表示。

《每日經(jīng)濟新聞》注意到，Pharmacyclics在6月13日獲得相關(guān)專利，當(dāng)天晚些時候即在法院提起了訴訟。實際上，該項專利早在2010年6月便已提交，此次專利審查中對化學(xué)結(jié)構(gòu)式中“Z'”部分（包含2-4個氮雜原子的任選取代的稠合雜環(huán)系統(tǒng)）的描述進(jìn)行了修改。

據(jù)楊澤康解釋，美國藥企的專利法比較松散，可以允許“無限拓展”。艾伯維的上述專利中的通式中對“Z'”的定義非常寬泛，“基本上能套住所有的不可逆BTK”，澤布替尼的分子式也被囊括進(jìn)其中。

百濟神州方面回應(yīng)稱，公司高度重視和尊重知識產(chǎn)權(quán)，但其應(yīng)該是“有效且可執(zhí)行的”。有法律人士分析稱，百濟神州在抗辯過程中可以主張艾伯維的專利保護(hù)范圍應(yīng)當(dāng)縮小至合理水平。

實際上，以專利訴訟維護(hù)市場地位一直是藥企常用的手段，艾伯維亦深諳其道。以BTK抑制劑為例，2017年，阿斯利康的BTK抑制劑 Calaquence獲批治療套細(xì)胞淋巴瘤后不久，艾伯維即提出了專利侵權(quán)訴訟。經(jīng)過兩年多的拉鋸，雙方最終達(dá)成和解（條款未披露），Calaquence的銷售未受到影響。

另一個典型案例是艾伯維的“藥王”修美樂（阿達(dá)木單抗）。2022年，艾伯維實現(xiàn)營收580.54億美元，而修美樂的營收就達(dá)到212.4億美元，最高峰時期，這款藥物占艾伯維營收超60%，其重要性不言而喻。

然而，這款藥物活性成分的保護(hù)期早在2016年就已經(jīng)過期，為延長其市場優(yōu)勢地位，艾伯維從外圍專利入手，編織了一張密集的專利防護(hù)網(wǎng)。據(jù)統(tǒng)計，截至2021年6月，艾伯維一共為修美樂申請了132項二級專利，多涉及制劑、制備方法、適應(yīng)癥等方面，其中近一半是在2014年之后申請的。

通過專利訴訟和談判等方式，艾伯維在捍衛(wèi)修美樂美國專營權(quán)上實現(xiàn)了9連勝，成功將仿制藥進(jìn)入美國市場的時間延長到2023年。與艾伯維和解的藥企包括安進(jìn)、三星Bioepis/默沙東、邁蘭、山德士、費森尤斯卡比、Momenta、輝瑞、Coherus BioSciences和勃林格殷格翰。其中，“頑固分子”勃林格殷格翰曾遭到猛烈攻擊，艾伯維稱前者的生物類似藥侵犯了其74件不同專利的1600項權(quán)利要求，在費時費錢的專利訴訟威懾下，勃林格殷格翰最終接受了和解。

美股已習(xí)以為常，影響暫時有限

澤布替尼是第一個由中國企業(yè)自主研發(fā)、得到FDA批準(zhǔn)的抗癌新藥，為百濟神州的明星產(chǎn)品。據(jù)百濟神州2022年底發(fā)布的CLL/SLL對比實驗結(jié)果，澤布替尼在療效和安全性上均優(yōu)于伊布替尼。2023年1月，美國食品藥品監(jiān)管局（FDA）批準(zhǔn)澤布替尼用于治療CLL/SLL，一季度美國銷量已經(jīng)翻倍。在2023年的美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN） 治療CLL/SLL指南中，澤布替尼的推薦級別已經(jīng)高于伊布替尼。

百濟神州15日盤后還宣布，將在第17屆國際惡性淋巴瘤會議（ICML）上公布澤布替尼的最新研究數(shù)據(jù)。大會于6月13日至17日在瑞士盧加諾舉行。

澤布替尼后來居上的勢頭正盛，艾伯維的確有理由感到焦慮。伊布替尼由強生和艾伯維共同擁有，是全球首個BTK抑制劑，自2013年上市以來銷量一路上揚，2021年為兩家醫(yī)藥巨頭帶來了總計98億美元的收入，達(dá)到巔峰。2022年，伊布替尼的銷售額首次出現(xiàn)下滑，全球收入83.52億美元，同比下降14.6%，今年一季度銷售額比下滑25.2%至8.78億美元。

面對艾伯維的訴訟，百濟神州15日對每經(jīng)記者表示，澤布替尼已經(jīng)建立了非常完備和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)娜蚧闹R產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，公司對此充滿信心，同時會積極跟進(jìn)這次事件的進(jìn)展。

受訴訟消息影響，15日收盤，百濟神州A股下跌14.06%，H股跌12.43%，相比之下，美股跌幅明顯更小，為3.40%。在16日凌晨百濟神州發(fā)布將堅決辯護(hù)的聲明之后，市場的驚慌情緒顯著緩解，16日收盤，百濟神州A股漲4.56%，港股漲6.07%，美股下跌0.41%。

“其實15日美股的走勢已經(jīng)證明，美國投資者對這種專利糾紛事件不是那么在意，因為這習(xí)以為常的事情。所以，除非案件有更多的進(jìn)展，如一方撤訴或者百濟神州選擇妥協(xié)，否則是不會有進(jìn)一步的影響的，因為一般這種專利官司會打很久，”楊澤康對《每日經(jīng)濟新聞》表示。

在楊澤康看來，這場官司的最終結(jié)果有兩種比較大的可能性，一種是百濟神州以比較小的代價和艾伯維和解，另一個就是打持久的官司，直到艾伯維的專利失效。在此期間，只要法院不支持禁售，澤布替尼在美國的銷售受到的影響不會很大。

首個國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海遭遇專利“狙擊”，百濟神州后續(xù)的處理方式無疑將給國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)提供樣板和經(jīng)驗，同時也提示著應(yīng)對法律風(fēng)險對出海企業(yè)的重要意義。“我們認(rèn)為這是國產(chǎn)藥物出海過程中必將面臨的挑戰(zhàn)之一，法規(guī)體系也是藥企融入全球市場過程中必須掌握熟稔的一環(huán)。”中金醫(yī)藥分析指出。

億萬富豪、三任總理、“米蘭王朝”締造者——貝盧斯科尼的多面人生

圖片來源：視覺中國

當(dāng)?shù)貢r間6月12日早上，意大利前總理西爾維奧•貝盧斯科尼在米蘭去世，終年86歲。當(dāng)?shù)貢r間14日，意大利為貝盧斯科尼舉行國葬，葬禮在米蘭大教堂舉行。同時，意大利政府宣布14日為全國默哀日，這是意大利首次為一名前領(lǐng)導(dǎo)人設(shè)置全國默哀日。

貝盧斯科尼于1994年首次擔(dān)任意大利總理，一共三度出任總理，是二戰(zhàn)后意大利任職總時間最長的總理。而且，他還是一位成功的商人，不僅涉足房產(chǎn)建設(shè)，也一手打造了意大利的“傳媒帝國”，并曾執(zhí)掌意大利足球俱樂部AC米蘭，締造輝煌的紅黑王朝。他坐擁超過70億美元的財富，常年位列福布斯全球富豪榜前500。

1936年9月29日，貝盧斯科尼出生于米蘭一個銀行職員家庭。家境的殷實讓貝盧斯科尼受到了良好的教育，后進(jìn)入米蘭大學(xué)學(xué)習(xí)。讀書期間，他就展現(xiàn)出驚人的商業(yè)意識，不僅當(dāng)過真空吸塵器推銷員、酒吧樂隊貝斯手，甚至還提供代寫作業(yè)和論文服務(wù)。

但他真正發(fā)家靠的是地產(chǎn)建設(shè)。1960年，他投身建筑業(yè)，并于1962年成立首家公司Edilnord。他在米蘭市郊開發(fā)的高端住宅區(qū)“米蘭2號”吸引了大批意大利富人，成功打響了第一炮。借著這股東風(fēng)，Edilnord公司飛速擴張，僅用十多年時間就成為了意大利最大的房地產(chǎn)開發(fā)商。

1973年，貝盧斯科尼開始向媒體行業(yè)發(fā)展，創(chuàng)辦小型有線電視公司TeleMilano（米蘭電信）。1980年代，他創(chuàng)辦意大利第一家全國性私人電視臺“Canale 5”，后又購買了“Italia 1”電視臺和“Rete 4”。此后，他還收購了出版界巨頭蒙達(dá)多里出版公司，創(chuàng)辦了平面媒體和付費電視公司Mediaset，打造了屬于自己的 “傳媒帝國”。

地產(chǎn)和傳媒大亨的身份之外，貝盧斯科尼還是意甲AC米蘭俱樂部前主席。

上世紀(jì)80年代初，老牌足球勁旅AC米蘭處于建隊以來的最低谷，兩次降入乙級聯(lián)賽，面臨嚴(yán)重的財務(wù)問題，就連球員工資和稅款都屢次拖欠。1986年2月，貝盧斯科尼看準(zhǔn)機會，以2000萬美元的價格收購這只球隊。他向米蘭球迷們承諾，他要讓這個沒落貴族重返巔峰，稱霸足壇。

在貝盧斯科尼運作之下，AC米蘭迅速扭轉(zhuǎn)頹勢。他獨具慧眼，提拔沒當(dāng)過一天職業(yè)球員的薩基成為米蘭新任主教練，隨后簽下“荷蘭三劍客”范·巴斯滕、古利特和里杰卡爾德，開啟AC米蘭的黃金時代。21世紀(jì)，隨著羅納爾多、卡卡、舍甫琴科等超級巨星的加盟，俱樂部的全球影響力達(dá)到頂峰。

據(jù)統(tǒng)計，在貝盧斯科尼執(zhí)掌AC米蘭的31年時間里，獲得了28個冠軍，包括8次意甲冠軍、1次意大利杯冠軍、6次意大利超級杯冠軍、5次歐冠冠軍、5次歐洲超級杯冠軍、2次豐田杯冠軍和1次世俱杯冠軍。

憑著房地產(chǎn)、傳媒、體育屆的巨大成功，貝盧斯科尼又向政壇出擊。

1994年5月，他首次出任意大利總理，但不到一年就因聯(lián)盟解散被迫辭職。而后，他又兩度出任意大利總理，直到2011年因議會失去多數(shù)席位而辭職。他是二戰(zhàn)后掌舵意大利時間最長的總理。

不過，貝盧斯科尼在政界的聲譽遠(yuǎn)不如體育界。

早在他進(jìn)軍政壇之初，美國公共廣播電臺便指出他的動機是為了拯救公司破產(chǎn)，并使自己免于定罪。在他去世當(dāng)日，美國政治媒體Politico發(fā)布報道稱，他一生至少有36次面臨審判，罪名從做假賬到賄賂法官不一而足。此外，他還經(jīng)常被指控與黑手黨有聯(lián)系，但對此，他都予以否認(rèn)。 

可以說，貝盧斯科尼的一生是傳奇的一生，他在獲得無數(shù)榮譽與褒獎的同時也因丑聞和緋聞而充滿爭議。意大利前總理倫齊12日這樣評價道，“很多人喜歡他，也有很多人討厭他。但今天，每個人都會認(rèn)識到，他對政治生活、經(jīng)濟、體育和電視生活的影響是前所未有的。”

普京稱部分核裝置已運抵白俄！
俄就美計劃向烏提供F-16戰(zhàn)機發(fā)出照會

圖片來源：央視新聞截圖

據(jù)央視新聞，當(dāng)?shù)貢r間6月16日，俄羅斯總統(tǒng)普京在第26屆圣彼得堡國際經(jīng)濟論壇上發(fā)表講話，普京表示，俄羅斯已經(jīng)將承諾的第一部分核裝置運抵白俄羅斯境內(nèi)，在白俄羅斯部署俄羅斯戰(zhàn)術(shù)核武器的工作將在今年年底前全部完成。此外，俄羅斯外交部長拉夫羅夫指出，俄羅斯已經(jīng)就美國計劃向烏克蘭提供F-16戰(zhàn)機向美方發(fā)出了非常嚴(yán)肅的外交照會。

俄羅斯《觀點報》16日報道，普京今年在圣彼得堡國際經(jīng)濟論壇全體會議上的演講持續(xù)了約1小時20分鐘，超過去年，創(chuàng)下新的紀(jì)錄。

據(jù)海外網(wǎng)援引外媒，普京的此番言論立即受到白宮方面譴責(zé)：“我們認(rèn)為這種核言論非常不負(fù)責(zé)任”。

同日，烏克蘭全境拉響防空警報，首都基輔市傳出爆炸聲。隨后，烏克蘭空軍在社交媒體上宣布，烏軍當(dāng)天一共攔截了俄軍向基輔發(fā)射的6枚“匕首”高超音速導(dǎo)彈和6枚“口徑”巡航導(dǎo)彈，以及2架無人機。

推特新CEO“首秀”：將聚焦視頻和商業(yè)
已在50個州申請“支付許可”

圖片來源：視覺中國

路透社6月16日報道，據(jù)其獨家獲悉的一份馬斯克與推特新任CEO Yaccarino（琳達(dá)·亞卡里諾）向投資者演講的一個幻燈片顯示，推特計劃專注于視頻和商業(yè)合作伙伴關(guān)系，以重振推特在數(shù)字廣告之外的業(yè)務(wù)。消息人士稱，此次演講是Yaccarino上任以來首次向公司投資者發(fā)表講話。

該幻燈片顯示，包括華納兄弟、麥當(dāng)勞和沃爾瑪在內(nèi)的知名品牌在最初暫停后已恢復(fù)在Twitter 上投放廣告。Yaccarino 告訴投資者，幾個廣告客戶類別的廣告支出現(xiàn)在至少同比增長 40%。

其實，馬斯克早就表達(dá)過要將推特建成微信一樣的“超級應(yīng)用程序”，提供包括數(shù)字支付在內(nèi)的服務(wù)。該幻燈片顯示，推特已在50個州申請"money transmitter licenses （貨幣轉(zhuǎn)移許可證）"，即“支付許可”。Yaccarino稱馬斯克對其上任以來的工作表示支持。

法國指控幣安有嚴(yán)重洗錢行為
貝萊德申請現(xiàn)貨比特幣ETF

圖片來源：視覺中國

全球最大的加密貨幣交易所幣安(Binance)再遇挫折，周五加密貨幣行業(yè)新聞網(wǎng)站CoinDesk援引巴黎檢察官辦公室的話報道稱，幣安因涉嫌非法提供數(shù)字資產(chǎn)服務(wù)和嚴(yán)重洗錢行為正在接受法國當(dāng)局的調(diào)查。

幣安創(chuàng)始人趙長鵬在推特上表示，法國監(jiān)管機構(gòu)出人意料的訪問發(fā)生在幾周前，這不是“新聞”了，幣安法國公司將全力配合。幣安也不是唯一一家接受檢查的加密貨幣企業(yè)，這事也發(fā)生在巴黎其他知名的加密貨幣企業(yè)身上。

在加密貨幣市場嚴(yán)峻的情況下，全球資管巨頭貝萊德逆勢向美國證券交易委員會（SEC）申請推出現(xiàn)貨比特幣ETF, 并指定Coinbase為托管人。據(jù)了解，如果SEC批準(zhǔn)該申請，該ETF基金將在納斯達(dá)克股票交易所進(jìn)行交易，使其成為美國首只公開交易的現(xiàn)貨比特幣ETF。

因硅谷銀行倒閉一事高盛被傳喚

美監(jiān)管機構(gòu)開始出售硅谷銀行德國資產(chǎn)

圖片來源: 視覺中國

據(jù)《華爾街日報》6月15日報道，知情人士稱，美聯(lián)儲和美國證券交易委員會正在就硅谷銀行倒閉調(diào)查高盛(GS,股價338.31美元，市值1003億美元)。作為該調(diào)查的一部分，司法部傳喚了高盛。

據(jù)英國《金融時報》同日報道，美國銀行業(yè)監(jiān)管機構(gòu)啟動了對倒閉的硅谷銀行德國業(yè)務(wù)的出售，尋求對4.6億美元的貸款、租賃和其他資產(chǎn)組合的投標(biāo)，截止日期為7月19日。據(jù)報道，最近幾天，是代表聯(lián)邦存款保險公司(FDIC)處理此次出售事宜的貸款專家First Financial Network在發(fā)給大投資者的營銷材料中披露了此次出售的細(xì)節(jié)。

美國政府遭黑客攻擊

當(dāng)?shù)貢r間6月15日，美國有線電視新聞網(wǎng)(CNN)報道，美國的“數(shù)個”聯(lián)邦政府機構(gòu)在一場網(wǎng)絡(luò)襲擊中遭到了黑客攻擊。報道稱，黑客警告受害者，除非他們在本周支付贖金，否則就將他們的被盜數(shù)據(jù)在網(wǎng)上公布。

作為美國頂級網(wǎng)絡(luò)安全機構(gòu)，美國網(wǎng)絡(luò)安全與基礎(chǔ)設(shè)施安全局（CISA）當(dāng)天表示，正在努力了解網(wǎng)絡(luò)攻擊的影響并確保能夠及時補救，該部門“正在為遭受入侵的數(shù)個聯(lián)邦機構(gòu)提供支持”。

當(dāng)?shù)貢r間15日，CISA主任Jen Easterly在接受采訪時透露，正在追蹤黑客，“是一個著名的勒索軟件組織”。這似乎是指一個名為“克洛普”（CL0P）的老牌網(wǎng)絡(luò)犯罪組織。目前，受害者的確切人數(shù)仍然未知，據(jù)知情人士透露，遇襲機構(gòu)包括，數(shù)個美國國家實驗室的承包商和美國能源部管理的一個放射性廢料貯存場所。

記者：李孟林 鄭雨航 譚玉涵
編輯：蘭素英 孫宇婷
視覺：劉青彥
排版：譚玉涵

封面圖片來源：視覺中國-VCG111347829050