每經(jīng)記者 陳浩    每經(jīng)編輯 易啟江    

一只小貓咪，花了主人3萬(wàn)元，總算把命給撿回來(lái)了。

李婕用了一種含“441（GS-441524）”成分的貓藥，才治好了自家貓咪的“貓傳腹”疾病。

貓傳腹是一種令貓主人聞之色變的恐怖“奪命”貓病，即貓傳染性腹膜炎（FIP），在全球范圍內(nèi)致死率都極高。

最近，貓藥領(lǐng)域的一宗案件引發(fā)廣泛關(guān)注。貓藥研發(fā)者胡虹艷因犯生產(chǎn)、銷(xiāo)售偽劣產(chǎn)品罪，一審被判處有期徒刑15年，并處罰金4000萬(wàn)元。胡虹艷此前改良了可治療貓傳腹的化合物GS-441524分子式，之后在未獲批準(zhǔn)的情況下，將該化合物作為添加劑加在一款獸藥中進(jìn)行售賣(mài)。

441是一種小分子核苷類(lèi)似物，是此前在美國(guó)獲批治療新冠的瑞德西韋的前體藥，相關(guān)專(zhuān)利掌握在美國(guó)制藥企業(yè)吉利德手中，但吉利德并未就此專(zhuān)利對(duì)外授權(quán)獸藥企業(yè)。

胡虹艷一案的爭(zhēng)議點(diǎn)在于，其研發(fā)的441藥物在愛(ài)貓人士圈子里廣為流傳，對(duì)尚未有獲批藥物的貓傳腹確有治療效果，但其在未獲批的情況下私自售賣(mài)涉嫌犯罪，且被查實(shí)銷(xiāo)售金額高達(dá)8000余萬(wàn)元。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者（以下簡(jiǎn)稱(chēng)每經(jīng)記者）近日調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在龐大的市場(chǎng)需求刺激下，貓傳腹治療藥物已經(jīng)形成一個(gè)隱秘的地下市場(chǎng)：441從原料藥到生產(chǎn)廠家再到代理商，早已形成一個(gè)完整的產(chǎn)業(yè)鏈條。

圖片來(lái)源：藥商提供

2004年頒發(fā)的《獸藥管理?xiàng)l例》規(guī)定，禁止將人用藥品用于動(dòng)物。 中國(guó)畜牧業(yè)協(xié)會(huì)寵物產(chǎn)業(yè)分會(huì)會(huì)長(zhǎng)劉朗博士認(rèn)為，當(dāng)時(shí)沒(méi)有考慮寵物用藥問(wèn)題，這就使得對(duì)寵物使用人用藥合理但違法。如果不修訂目前《獸藥管理?xiàng)l例》中的部分條款，國(guó)內(nèi)寵物臨床用藥短缺的困境，十年內(nèi)都不能得到徹底解決。

針對(duì)寵物用藥短缺問(wèn)題，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部出臺(tái)了很多措施來(lái)滿(mǎn)足寵物用藥臨床需求。如：2020年出臺(tái)了《人用化學(xué)藥品轉(zhuǎn)寵物用化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求》，允許已批準(zhǔn)上市的人用化學(xué)藥品，通過(guò)減少產(chǎn)品注冊(cè)資料等進(jìn)行注冊(cè)，從而轉(zhuǎn)化為寵物用化學(xué)藥品。

不過(guò)，目前人用藥轉(zhuǎn)獸藥的成果尚不理想。

地下“神藥”治愈一只貓咪要兩三萬(wàn)元

張揚(yáng)是一名游戲主播，之前在寵物醫(yī)院做過(guò)醫(yī)務(wù)助理，養(yǎng)了一只一歲半的金漸層。今年3月，他的貓咪突然食欲下降、連續(xù)發(fā)燒不退。

他起初以為是急性腸胃炎，在給貓咪做了檢查后，發(fā)現(xiàn)貓咪白球比達(dá)到0.4，遠(yuǎn)低于正常范圍，同時(shí)檢查發(fā)現(xiàn)貓咪出現(xiàn)了肝損傷。這時(shí)，張揚(yáng)已經(jīng)高度懷疑貓咪得了貓傳腹。打了兩針441后，發(fā)現(xiàn)對(duì)貓咪確實(shí)有治療效果，于是貓咪確診了干性傳腹。

貓傳腹主要由貓冠狀病毒（FCoV）變異而來(lái)，分為干性傳腹和濕性傳腹，臨床上以腹膜炎、大量腹水積聚、腹部膨大、或多個(gè)臟器出現(xiàn)肉芽腫為主要特征。

目前，國(guó)內(nèi)尚無(wú)獲批上市的貓傳腹專(zhuān)用藥。在全球范圍內(nèi)，貓傳腹都是致死率極高的一種疾病。

沈陽(yáng)米米貓寵物醫(yī)院院長(zhǎng)朱慶峰介紹，傳染性腹膜炎是一個(gè)結(jié)果，感染冠狀病毒的貓中有5%到10%會(huì)發(fā)展為傳腹。

長(zhǎng)期以來(lái)，貓傳腹都是一種無(wú)藥可治的絕癥。2017年，長(zhǎng)期研究貓傳腹的加州大學(xué)戴維斯分校教授皮特森（Niels Pedersen）發(fā)表的文章顯示，一種叫GC376的3CL蛋白酶抑制劑對(duì)貓傳腹有治療效果，但這種化合物的治療效果并不穩(wěn)定。2018年，皮特森發(fā)表文章稱(chēng)，441對(duì)貓傳腹有較好的治療效果。

441是一種小分子核苷類(lèi)似物，是此前在美國(guó)獲批治療新冠的瑞德西韋的前體藥，相關(guān)專(zhuān)利掌握在美國(guó)制藥企業(yè)吉利德手中，而吉利德并未就此專(zhuān)利對(duì)外授權(quán)獸藥企業(yè)，但后來(lái)公開(kāi)了441的分子式，這也是胡虹艷等藥商得以制作和售賣(mài)441藥物的原因。

朱慶峰說(shuō)，在441等藥物被發(fā)現(xiàn)后，貓傳腹的治愈率大大提高，現(xiàn)在治愈率能達(dá)到百分之七八十，比貓瘟的治愈率還要高。

不過(guò)，由于國(guó)內(nèi)地下市場(chǎng)能買(mǎi)到的441均未獲得上市批準(zhǔn)，在貓咪確診傳腹后，基本都是由寵物主人自己找渠道購(gòu)買(mǎi)，醫(yī)生也不方便推薦藥物或者藥商。

“確診傳腹后，我當(dāng)時(shí)猶如晴天霹靂一般。我自己身體也不好，還刷了信用卡給貓咪看病。”張揚(yáng)說(shuō)，當(dāng)時(shí)441的價(jià)格是100多元一瓶，由于需要長(zhǎng)期治療，他想過(guò)在淘寶等平臺(tái)去購(gòu)買(mǎi)，但治療費(fèi)用對(duì)他來(lái)說(shuō)實(shí)在承受不了。

朱慶峰介紹，治療貓傳腹的話，441大約需要用上3個(gè)月，加上檢查費(fèi)用和其他藥物費(fèi)用，總共約需2萬(wàn)元。

無(wú)論如何，張揚(yáng)都不想放棄給貓咪治療。和大多數(shù)寵物主一樣，在貓咪患病以后，張揚(yáng)開(kāi)始在網(wǎng)上查找相關(guān)資料。他看到皮特森在2021年10月發(fā)表文章稱(chēng)，用于治療新冠的莫諾拉韋也對(duì)貓傳腹有不錯(cuò)的治療效果。

在貓傳腹治療圈，通常以2801來(lái)代指莫諾拉韋。他決定放手一試。他先是在電商平臺(tái)花200多元買(mǎi)了一瓶莫諾拉韋的仿制藥，根據(jù)店家客服的指導(dǎo)，每12個(gè)小時(shí)喂一次，每次喂三分之一粒，外加一些護(hù)肝片等藥物。

服藥第二天，張揚(yáng)發(fā)現(xiàn)貓咪精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，也能吃得下飯了。他后來(lái)聽(tīng)人說(shuō)，仿制藥可能會(huì)對(duì)貓咪有副作用，于是購(gòu)買(mǎi)了原研的莫諾拉韋。

張揚(yáng)在社交平臺(tái)上記錄了貓咪每一天的服藥狀態(tài)，眼看著貓咪身體一天天好轉(zhuǎn)，他懸著的心也逐漸放松了下來(lái)。吃了快兩個(gè)月2801，張揚(yáng)的貓咪完全治愈，至今沒(méi)有復(fù)發(fā)。

與張揚(yáng)相比，李婕給貓咪治療傳腹的經(jīng)歷要曲折得多。

2022年5月，李婕養(yǎng)的美短確診了貓傳腹，隨后在寵物醫(yī)院接受了441針劑治療，打了3個(gè)月441后停針，但一周后復(fù)發(fā)，并且病情更加嚴(yán)重。繼續(xù)注射一段時(shí)間441后，貓咪治療效果仍不理想，她不得已換了一家寵物醫(yī)院繼續(xù)治療。在第二家寵物醫(yī)院，醫(yī)生推薦她對(duì)貓咪用441片劑治療。這次治療兩個(gè)月后，李婕的貓咪終于治愈。

在這兩家寵物醫(yī)院，李婕最后一共花了3萬(wàn)多元。

真假難辨 大量藥商私自制售

《2022年中國(guó)寵物醫(yī)療行業(yè)白皮書(shū)》數(shù)據(jù)顯示，2017-2021年，我國(guó)寵物用藥品市場(chǎng)規(guī)模由83億元增長(zhǎng)至131億元，復(fù)合年均增長(zhǎng)率達(dá)12.1%；2022年約為145億元，同比增長(zhǎng)10.4%，預(yù)計(jì)2023年我國(guó)寵物用藥品市場(chǎng)規(guī)模將增至157億元。

胡虹艷一案掀開(kāi)了貓傳腹地下藥物市場(chǎng)的冰山一角。據(jù)南方周末，至案發(fā)，胡虹艷累計(jì)生產(chǎn)、發(fā)出三種劑型獸藥16萬(wàn)余盒（支），查實(shí)銷(xiāo)售金額8000余萬(wàn)元。

每經(jīng)記者近日調(diào)查發(fā)現(xiàn)，盡管胡虹艷生產(chǎn)售賣(mài)的“傳腹康”已經(jīng)消失在地下市場(chǎng)，但大量真假難辨的441藥物仍然在市場(chǎng)流傳。

在某社交媒體平臺(tái)上，每經(jīng)記者以“441”、“傳腹”等作為關(guān)鍵詞進(jìn)行搜索，很快就出現(xiàn)了大量跟441藥物相關(guān)的筆記，還有網(wǎng)友整理出了超過(guò)30種品牌的441；記者在某筆記下留言表示要購(gòu)藥后，多名網(wǎng)友隨即給記者發(fā)來(lái)了藥商的聯(lián)系方式。

每經(jīng)記者以購(gòu)藥者的身份加了一名藥商的微信，該藥商向記者發(fā)來(lái)了441產(chǎn)品圖片。記者注意到，該產(chǎn)品包裝盒上僅有濃度等少量信息。當(dāng)記者詢(xún)問(wèn)是否有產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)時(shí)，該藥商表示，“441基本上是不配說(shuō)明書(shū)的，因?yàn)樵趪?guó)內(nèi)沒(méi)有上市，也沒(méi)有批號(hào)。441成分是公開(kāi)透明的，只是廠家不同，只有拿到資質(zhì)的才可以生產(chǎn)出售。”

圖片來(lái)源：藥商提供

另一名藥商則詢(xún)問(wèn)記者是否有貓咪檢查報(bào)告，他需要根據(jù)檢查指標(biāo)推薦441使用劑量，其發(fā)來(lái)的產(chǎn)品圖則更為簡(jiǎn)陋，幾乎沒(méi)有任何有效信息。該藥商稱(chēng)，產(chǎn)品是科研所直發(fā)，但當(dāng)記者詢(xún)問(wèn)是哪個(gè)科研所時(shí)，他稱(chēng)“不可能告訴你”。

前述藥商自稱(chēng)有5年多經(jīng)驗(yàn)，“市面上基本沒(méi)有比我家更老的藥商了，這個(gè)能做一年以上都很少的。”他表示，可以參與“宣傳救助特別活動(dòng)”，即在小紅書(shū)等平臺(tái)詳細(xì)記錄貓咪治療過(guò)程的，若有7篇有效記錄，可獲贈(zèng)藥物1瓶。他還表示，長(zhǎng)期招代理，“你的貓好了后你也可以當(dāng)代理”。

價(jià)格方面，記者咨詢(xún)的多名藥商均表示，一瓶441價(jià)格在150元到250元之間。

朱慶峰說(shuō)，441剛出來(lái)的時(shí)候特別貴，一瓶能賣(mài)到1000多元，后面隨著藥商變多，價(jià)格慢慢降了下來(lái)。

而在441原料藥方面，蘇州一家制藥企業(yè)的工作人員表示有現(xiàn)貨，一公斤原料藥4.5萬(wàn)元。當(dāng)記者問(wèn)是否有相關(guān)專(zhuān)利時(shí)，該工作人員直言，441原料藥涉嫌侵權(quán)，就算開(kāi)發(fā)票，也是標(biāo)的其他產(chǎn)品名。

在市場(chǎng)高度不透明的情況下，不僅產(chǎn)品真假難辨，寵物主人有時(shí)也要付出高額的金錢(qián)代價(jià)。張揚(yáng)與一群寵物救助者曾經(jīng)購(gòu)買(mǎi)了一批441和2801送去實(shí)驗(yàn)室做檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其中有很多藥都是“假貨”。“很多藥都名不副實(shí)，比如聲稱(chēng)是441水劑的，檢測(cè)出來(lái)成分是2801。有的441油劑純度不夠，有的441還加了一種叫類(lèi)固醇的激素藥。”張揚(yáng)說(shuō)，不到萬(wàn)不得已，盡量不要買(mǎi)441。

一名寵物救助者發(fā)帖稱(chēng)，一些藥商抓住寵物主的手足無(wú)措，用話術(shù)和激素藥來(lái)榨干寵物主的錢(qián)包。當(dāng)記者表達(dá)了采訪請(qǐng)求時(shí)，該寵物救助者婉拒了采訪，并表示，“貓傳腹的用藥本身就在灰色地帶，不適合放在臺(tái)面討論。”

朱慶峰說(shuō)，很多寵物主帶來(lái)的441治療效果還是很好的，有一些441在濃度上可能會(huì)有點(diǎn)偏差，有些濃度比較低的，就需要給寵物加大劑量；也有寵物主人買(mǎi)到了不靠譜的441，這時(shí)候換一家藥商，貓的癥狀基本都會(huì)好轉(zhuǎn)。對(duì)于使用這些441是否存在不良反應(yīng)，朱慶峰表示，有很多藥物并不區(qū)分人用和獸用，貓咪在使用441的過(guò)程中，會(huì)搭配使用一些保肝藥或保腎藥。

朱慶峰表示，沒(méi)有441貓藥產(chǎn)品上市，不是因?yàn)榧夹g(shù)壁壘，而是有專(zhuān)利壁壘。

吉利德未來(lái)是否將授權(quán)441專(zhuān)利給獸藥企業(yè)使用？是否有規(guī)劃推動(dòng)441作為獸藥注冊(cè)上市？記者試圖就上述問(wèn)題采訪吉利德，向公司郵箱發(fā)送了采訪函，截至發(fā)稿，暫未收到回復(fù)。

破解困境 加快人藥向獸藥轉(zhuǎn)化

實(shí)際上，不僅是貓傳腹這樣的疑難雜癥面臨著無(wú)正規(guī)藥物可用的現(xiàn)狀，整個(gè)寵物醫(yī)療行業(yè)都面臨著缺藥困境。

朱慶峰提到，很多寵物疾病都沒(méi)有合適的治療藥物，像胰腺炎、腦神經(jīng)、腫瘤等疾病，有很好的人用藥，但沒(méi)辦法給寵物開(kāi)，只能讓寵物主人自行找藥，很多時(shí)候會(huì)耽誤治療。“如果開(kāi)放一些人藥用于小動(dòng)物，醫(yī)生就有藥可開(kāi)，最終受益的是寵物和寵物主人。”

2004年頒布的《獸藥管理?xiàng)l例》第四十一條規(guī)定，禁止將人用藥品用于動(dòng)物。這從法規(guī)上限制了寵物醫(yī)生給寵物開(kāi)人用藥。

中國(guó)畜牧業(yè)協(xié)會(huì)寵物產(chǎn)業(yè)分會(huì)會(huì)長(zhǎng)劉朗博士表示，《獸藥管理?xiàng)l例》里的動(dòng)物特指食品動(dòng)物，當(dāng)時(shí)并沒(méi)有考慮到寵物的用藥問(wèn)題，這就使得對(duì)寵物使用人用藥合理但違法的情況時(shí)常發(fā)生。

每經(jīng)記者注意到，國(guó)內(nèi)各地時(shí)常有寵物醫(yī)院“人藥獸用”被處罰的情形。今年3月，福州市農(nóng)業(yè)農(nóng)村局執(zhí)法人員在執(zhí)法檢查中發(fā)現(xiàn)，某寵物醫(yī)院購(gòu)買(mǎi)并使用人用藥品用于日常的動(dòng)物診療活動(dòng)，該局責(zé)令寵物醫(yī)院立即改正違法行為，并處罰款15000元。

劉朗表示，所有的人用藥物都經(jīng)過(guò)了動(dòng)物試驗(yàn)、人的臨床試驗(yàn)、批準(zhǔn)上市的過(guò)程，如果劑量使用得當(dāng)，人用藥不會(huì)對(duì)寵物造成傷害，人用藥運(yùn)用在寵物疾病治療中是沒(méi)有問(wèn)題的，這也是國(guó)際上寵物臨床普遍存在的現(xiàn)象。“只要獸藥沒(méi)有該品類(lèi)的藥物，臨床獸醫(yī)選擇使用人用藥物來(lái)治療寵物，這也是寵物福利的一種體現(xiàn)。”

劉朗認(rèn)為，中國(guó)的寵物產(chǎn)業(yè)只有三十幾年的歷史，相關(guān)法規(guī)尚不健全實(shí)屬正常，但應(yīng)該正視存在的問(wèn)題，積極調(diào)整現(xiàn)行法律法規(guī)，以適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)發(fā)展的需求和對(duì)接國(guó)際社會(huì)。他說(shuō)，盡管農(nóng)業(yè)農(nóng)村部針對(duì)寵物用藥短缺問(wèn)題出臺(tái)了很多措施，比如加速審批寵物用藥來(lái)滿(mǎn)足寵物臨床需求，但因?yàn)闆](méi)有實(shí)現(xiàn)法規(guī)層面的修訂，執(zhí)業(yè)獸醫(yī)的處方權(quán)沒(méi)有得到保證，十年之內(nèi)還是不能徹底解決寵物臨床用藥短缺的問(wèn)題。

“特別是寵物麻醉鎮(zhèn)靜、內(nèi)分泌疾病、腫瘤疾病的用藥問(wèn)題，更是困擾臨床獸醫(yī)很多年。不違規(guī)使用人用藥物，就無(wú)法保證寵物安全和有效治療寵物疾病。”劉朗感慨道。

據(jù)行業(yè)媒體寵業(yè)家統(tǒng)計(jì)，2013年至2020年這7年時(shí)間，國(guó)內(nèi)獲批注冊(cè)及變更注冊(cè)的國(guó)產(chǎn)寵物藥僅有50款。為加快推進(jìn)寵物用獸藥等注冊(cè)工作，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部于2020年出臺(tái)了《人用化學(xué)藥品轉(zhuǎn)寵物用化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求》，允許已批準(zhǔn)上市的人用化學(xué)藥品，通過(guò)減少產(chǎn)品注冊(cè)資料等進(jìn)行注冊(cè)，從而轉(zhuǎn)化為寵物用化學(xué)藥品。

不過(guò)，目前人用藥轉(zhuǎn)獸藥的成果并不理想。劉朗指出，在人用藥品向獸藥轉(zhuǎn)化過(guò)程中，如果獸藥企業(yè)與原料藥生產(chǎn)企業(yè)并非屬于同一個(gè)集團(tuán)，那么在原料藥獲取和專(zhuān)利輸出方面都存在巨大的困難；同時(shí)，由于國(guó)內(nèi)獸藥企業(yè)大多規(guī)模較小，無(wú)力支付巨額的轉(zhuǎn)讓費(fèi)用，人用藥企業(yè)看不上寵物用藥的用量，而獸藥企業(yè)又不愿意額外支出太多的費(fèi)用。

劉朗建議，如果想在人用藥向獸藥轉(zhuǎn)換方面有所突破，需要完全放開(kāi)，可以委托人藥企業(yè)生產(chǎn)或者換包裝銷(xiāo)售獸藥。“我認(rèn)為人藥企業(yè)和獸藥企業(yè)應(yīng)該通過(guò)兩大部委加強(qiáng)合作，而不是再去重復(fù)試驗(yàn)、重復(fù)臨床、重復(fù)構(gòu)建生產(chǎn)線，這樣才能真正解決人用藥物向獸藥的轉(zhuǎn)換問(wèn)題。”

國(guó)內(nèi)寵物用藥和疫苗長(zhǎng)期被跨國(guó)企業(yè)壟斷，在政策傾斜下，近年來(lái)國(guó)內(nèi)企業(yè)也在加快寵物藥研發(fā)。

今年7月，瑞普生物（300119，SZ）在投資者互動(dòng)平臺(tái)表示，公司的貓三聯(lián)疫苗正在新藥申報(bào)注冊(cè)階段，有望早于原有預(yù)期上市。屆時(shí)，多年來(lái)貓三聯(lián)疫苗被進(jìn)口品牌壟斷的市場(chǎng)格局有望被打破。

廣州因明生物醫(yī)藥科技股份有限公司官網(wǎng)顯示，公司治療貓傳腹的小分子免疫檢查點(diǎn)抑制劑正在進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)階段，該產(chǎn)品為1.1類(lèi)新獸藥。

自己的貓咪治愈以后，張揚(yáng)還在積極參與寵物救助。他從小就得了克羅恩病，用他的話來(lái)說(shuō)，“治不好，但是一下子還是死不了。”他說(shuō)，如果有一天自己不在了，還能有一只貓咪陪著自己的母親。

（應(yīng)采訪者要求，文中張揚(yáng)、李婕為化名）

封面圖片來(lái)源：:AI智能生成圖