每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

最近一周，通化金馬（000766.SZ，股價13.52元，市值130.67億元）的股價連收6個漲停板，時隔5年再次擠進(jìn)百億市值俱樂部。引來市場關(guān)注的，是公司7年前購入、還未上市阿爾茨海默癥藥物——琥珀八氫氨吖啶片。

根據(jù)公告，這是一款I(lǐng).I類新藥，系公司于2016年通過增資及收購，控股長春華洋及其子公司江蘇神爾洋兩家新藥研發(fā)企業(yè)獲得，這兩家新藥研發(fā)企業(yè)共同擁有治療“老年癡呆化”藥1.1類新藥琥珀八氫氨吖啶片的全部知識產(chǎn)權(quán)。截至今年上半年，該藥物的研發(fā)支出累計達(dá)1.63億元，獲得政府補(bǔ)助200萬元。

記者注意到，據(jù)通化日報報道，琥珀八氫氨吖啶片、安睿特生物制藥重組人白蛋白注射液等13個在研產(chǎn)品預(yù)計2024年以前完成上市。

不過，根據(jù)通化金馬5月發(fā)布的投資者關(guān)系記錄，公司并未對該消息給出確認(rèn)，而是表示“有關(guān)公司新藥的信息請關(guān)注公司發(fā)布的公告”。

圖片來源：通化日報截圖

當(dāng)?shù)毓ば啪衷Q藥物預(yù)計2024年前上市

8月30日盤后，通化金馬宣布琥珀八氫氨吖啶片項目已于8月召開了III期臨床試驗揭盲預(yù)備會，正式完成盲態(tài)數(shù)據(jù)審核。隨后兩周，公司股價連日攀升，截至9月18日收盤已經(jīng)收獲8個漲停板，市值升至130.67億元，較8月30日的65.62億元翻了整整一倍。

值得一提的是，琥珀八氫氨吖啶片早在7年前就出現(xiàn)在通化金馬的公告中。當(dāng)時，公司通過增資直接持有長春華洋60%股權(quán)、江蘇神爾洋30%股權(quán)。其中，長春華洋持有神爾洋70%的股權(quán)，兩家公司共同擁有治療“老年癡呆化”藥1.1類新藥琥珀八氫氨吖啶片的全部知識產(chǎn)權(quán)。

當(dāng)時，該藥物已完成II期臨床研究，于2015年8月獲得III期藥物臨床試驗批件，獲準(zhǔn)開展III期臨床研究，即通化金馬購入琥珀八氫氨吖啶片的時間，幾乎與藥物III期臨床研究重合。根據(jù)公司中報，截至今年上半年，該藥物的研發(fā)支出累計達(dá)1.63億元，獲得政府補(bǔ)助200萬元。

具體的研發(fā)進(jìn)展則可在年報和投資者關(guān)系活動記錄尋見：根據(jù)2018年年報，公司2019年計劃累計啟動30家臨床醫(yī)院，爭取年底完成全部病例入組，但2019年，通化金馬未完成患者入組，也未解釋具體原因；2021年5月14日，通化金馬表示，琥珀八氫氨吖啶片已完成600例病例入組，預(yù)計當(dāng)年7、8月能夠完成入組病例的出組工作，年內(nèi)爭取完成臨床結(jié)果的論證；2022年6月27日，通化金馬表示公司已完成琥珀八氫氨吖啶片的病例出組工作，正在進(jìn)行藥學(xué)研究、物料平衡和代謝產(chǎn)物藥代動力學(xué)特征考察、藥物相互作用研究，整理數(shù)據(jù)；今年5月22日，通化金馬表示該項目處于相關(guān)臨床試驗稽查和糾偏階段，同時為統(tǒng)計及揭盲會議做好籌開工作。

4月14日，通化日報刊登《市工信局實施工業(yè)“三百+1”工程助推經(jīng)濟(jì)穩(wěn)增長》一文，文章提到“金馬藥業(yè)琥珀八氫氨吖啶片、安睿特生物制藥重組人白蛋白注射液等13個在研產(chǎn)品預(yù)計2024年以前完成上市”。不過，通化金馬并未在5月的業(yè)績說明會上對此進(jìn)行確認(rèn)。9月18日下午，每經(jīng)記者數(shù)次致電通化金馬證券事務(wù)部，截至發(fā)稿未獲接聽。

“天坑”難填，大多AChE抑制劑只能對癥治療

“新藥研發(fā)，尤其是國家I.I類新藥的研發(fā)受到技術(shù)、審批、政策等多方面因素的影響，藥政評審決策、相關(guān)研發(fā)進(jìn)展及未來產(chǎn)品市場競爭形勢等均存在不確定性風(fēng)險，敬請廣大投資者注意投資風(fēng)險。”

盡管通化金馬在最近三次的股價交易異常波動公告中提醒了新藥研發(fā)風(fēng)險，但阿爾茨海默癥新藥的研發(fā)難度要再上一個臺階。這是因為阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制不明確，現(xiàn)階段的藥物研發(fā)基于各種假說理論開展，被稱為醫(yī)藥界的“天坑”。

以已獲FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)上市的8款產(chǎn)品為例，其中半數(shù)獲批阿爾茨海默癥的藥物均為膽堿酯酶（AChE）抑制劑，只起到對癥治療的作用，并不能夠阻止或者延緩AD病情的進(jìn)展，而琥珀八氫氨吖啶片就是一種AChE抑制劑。雖然從作用機(jī)制的角度看，琥珀八氫氨吖啶片算是老藥類別，但從國內(nèi)同類藥物的熱門靶點看，其并未過氣，與Aβ、Tau等享有較高熱度。

根據(jù)國金證券去年12月的研報，目前國內(nèi)已獲批的藥物是綠谷制藥的甘露特納，進(jìn)展較快的國產(chǎn)產(chǎn)品包括新旭醫(yī)藥的[18f]MNI-958、先聲藥業(yè)（02096.HK，股價6.6港元，市值175.36億港元）的鹽酸PQ912和鹽酸美可比林、海正藥業(yè)（600267.SH，股價10.84元，市值130.93億元）的AD-35、康緣藥業(yè)（600557.SH，股價18.19元，市值106.34億元）的氟諾哌齊、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH，股價44.36元，市值2829.73億元）的SHR-1707等。其中，因為藥物靶向Aβ，恒瑞醫(yī)藥的SHR-1707受關(guān)注最多。

國內(nèi)AD（阿爾茨海默?。┡R床試驗 圖片來源：國金證券研報

換言之，通化金馬并不是唯一一家擁有阿爾茨海默癥在研藥物的藥企，甚至不是最創(chuàng)新的那家。今年上半年，通化金馬實現(xiàn)收入7.28億元，同比增長5.01%；實現(xiàn)歸母凈利潤1077.69萬元，同比增長43.12%。在總收入中，化學(xué)藥、中成藥、原料藥產(chǎn)品的占比分別為63.29%、36.29%和0.32%。

值得一提的是，與恒瑞醫(yī)藥、先聲藥業(yè)等已與“創(chuàng)新藥”標(biāo)簽綁定的企業(yè)相比，通化金馬的創(chuàng)新業(yè)務(wù)主要源于外部購買——中報顯示，公司形成了本部、圣泰生物、永康制藥和源首生物等組成的業(yè)務(wù)單元集群。同時，收購了擁有處于臨床Ⅲ期的阿爾茲海默治療新藥研發(fā)公司長春華洋，參股了以腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)疾病為主要治療領(lǐng)域的單抗研發(fā)公司上海詩健生物科技有限公司和化藥CRO企業(yè)北京民康百草醫(yī)藥科技有限公司。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1268220057