每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

白癜風(fēng)是一種知曉率很高卻缺乏對癥藥物治療的疾病。

“白癜風(fēng)是毀容性皮膚病。”國內(nèi)知名白癜風(fēng)診治專家、杭州市第三人民醫(yī)院皮膚病研究所所長許愛娥在日前舉行的CKBA白癜風(fēng)創(chuàng)新藥II期臨床試驗方案發(fā)布會上表示，作為多基因遺傳的復(fù)雜性皮膚病，白癜風(fēng)治療困難、病因復(fù)雜、靶點不明確。

在會議前一天，泰恩康（SZ301263，股價18.87元，市值80.3億元）發(fā)布公告，控股子公司江蘇博創(chuàng)園生物醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“博創(chuàng)園”）組織開展的用于治療白癜風(fēng)適應(yīng)癥的1類創(chuàng)新藥物CKBA軟膏II期臨床試驗完成首例受試者入組。該試驗由許愛娥牽頭，組織全國約20家臨床研究中心參研，在非節(jié)段型白癜風(fēng)受試者中評估CKBA軟膏安全性、有效性。

許愛娥對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，目前白癜風(fēng)的系統(tǒng)用藥副作用比較大，或是有黑框警告，有感染、腫瘤、心血管等方面不良事件。CKBA提取自天然藥物乳香來進(jìn)行分子合成，或?qū)⒖梢杂行Ы鉀Q安全性這一問題。在她看來，白癜風(fēng)治療困難，國內(nèi)市場空缺，市場潛力很大。

全球白癜風(fēng)患病率約0.5%-2%

白癜風(fēng)是一種慢性自身免疫性疾病，以皮膚脫色為特征，主要由黑色素生成細(xì)胞的缺失引起。據(jù)德邦證券研報，國內(nèi)白癜風(fēng)患者規(guī)模大，以中青年為主：全球白癜風(fēng)患病率約0.5%-2%，2021年我國白癜風(fēng)患者人數(shù)約2283萬人，近年來患病率呈逐漸上升的趨勢。白癜風(fēng)好發(fā)于青中年人群，大約一半的白癜風(fēng)患者在20歲之前發(fā)病。

許愛娥從1980年就開始研究白癜風(fēng)，到現(xiàn)在仍然能深深感受到患者的痛苦。因為白癜風(fēng)通常長在暴露部位，會嚴(yán)重影響個體形象，容易使患者身心健康受到很大的影響。她經(jīng)常在門診聽到有患者說“寧可生癌癥、也不愿意生白癜風(fēng)”或者“走出去抬不起頭的言論。”

據(jù)她說，發(fā)病年齡小的患者會因為這一疾病影響一生，會因為病恥感造成性格自卑、就業(yè)困難、影響家庭婚姻和諧。也有患者因為患有白癜風(fēng)，出現(xiàn)焦慮、壓抑甚至自殺。

作為一種慢性頑固性皮膚病，白癜風(fēng)易診斷卻不易治療。許愛娥解釋稱，一方面主要由于白癜風(fēng)的病因不明確，有多種學(xué)說，目前主要認(rèn)為是T細(xì)胞自身免疫黑素細(xì)胞破壞，通過不同的信號通路激活CD8T細(xì)胞，目前大多數(shù)的研究是通過角質(zhì)細(xì)胞釋放的伽馬干擾素，激活通路，釋放去化因子，這也是目前研究的一個重點。另一方面，白癜風(fēng)復(fù)色比較難，一項meta分析顯示，白癜風(fēng)一年的治療后仍然有25%患者沒有達(dá)到25%復(fù)色，甚至有的患者治療后沒有效果；另外，即使復(fù)色后，經(jīng)過各種方法的治療，在一年內(nèi)約有40%的患者會復(fù)發(fā)，在白癜風(fēng)發(fā)展期、穩(wěn)定期、痊愈期都是T細(xì)胞不能完全殺滅，白癜風(fēng)治療后，仍然需要長期的維持治療。

從2005年開始，許愛娥與全國的同道們制訂了2005年、2009年、2014年、2018年、2021年的《中國白癜風(fēng)診療共識》，2008年至今已經(jīng)治療了6000例以上大面積的白癜風(fēng)患者，在藥物的治療方面主要是將外用藥、內(nèi)服藥、光療聯(lián)合，讓病情穩(wěn)定一年或者兩年后再進(jìn)行黑素細(xì)胞移植。

但《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，白癜風(fēng)并沒有專用藥獲批上市，目前主流的白癜風(fēng)治療藥物包括鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（他克莫司軟膏）、糖皮質(zhì)激素（地塞米松乳膏）、維生素D3衍生物（卡泊三醇軟膏），均未獲批白癜風(fēng)適應(yīng)癥。而全球唯一獲批的白癜風(fēng)治療藥物蘆可替尼乳膏，目前僅可在海南博鰲醫(yī)療先行區(qū)上市。

做生物醫(yī)藥研究的科研人員，最重要的是要發(fā)現(xiàn)臨床問題，臨床上難以解決的問題。比如說對于白癜風(fēng)來說，臨床上的問題是白癜風(fēng)幾乎無藥可治。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院臨床研究院執(zhí)行副院長王宏林在研討會現(xiàn)場發(fā)出感慨，白癜風(fēng)藥物需要進(jìn)行長期甚至終身使用，且現(xiàn)有藥物潛在副作用較大，因此研發(fā)出長期療效好、安全性高的藥物非常重要。

多個產(chǎn)品掘金百億藍(lán)海

在眾多藥企的推動下，這一臨床痛點有望在幾年后得到改變。德邦證券研究所副所長、醫(yī)藥首席分析師陳鐵林表示，目前國內(nèi)白癜風(fēng)的研發(fā)格局良好，賽道擁擠度低，輝瑞的利特昔替尼進(jìn)入III期臨床，恒瑞醫(yī)藥的艾瑪昔替尼處在II/III期臨床（已主動終止），泰恩康及博創(chuàng)園生物合作開發(fā)的CKBA處于II期臨床，其余藥物均處于臨床前或IND階段。

“考慮到中國白癜風(fēng)患者群體龐大，亟待對癥藥物上市。參考蘆可替尼乳膏在美國上市后的放量節(jié)奏，我們認(rèn)為若國內(nèi)在研品種成功上市，有望快速放量填補(bǔ)市場空白，成長為重磅品種。” 陳鐵林認(rèn)為，白癜風(fēng)藥物是擁有百億級規(guī)模的藍(lán)海市場，發(fā)展前景廣闊。

記者注意到，CKBA是泰恩康通過并購博創(chuàng)園拿下的創(chuàng)新藥項目，這也是泰恩康第一個在研的一類創(chuàng)新藥。泰恩康董事長、總經(jīng)理鄭漢杰表示，目前我國大概有3000萬的白癜風(fēng)患者，63.4%的患者是年齡小于20歲的青少年，其中僅有11.7%的患者得到了有效的治療，國內(nèi)尚沒有相關(guān)適應(yīng)癥的藥物獲批，臨床需求迫切，市場規(guī)模巨大。

泰恩康在11月16日的公告中提到，CKBA軟膏II期臨床試驗為多中心、隨機(jī)、雙盲、平行、溶媒對照、劑量探索試驗。泰恩康在公告中表示，由于創(chuàng)新藥開發(fā)具有周期長、投入大的特點，存在推進(jìn)及研發(fā)效果不達(dá)預(yù)期的風(fēng)險，CKBA軟膏的臨床試驗進(jìn)度、審評和審批的結(jié)果以及未來產(chǎn)品市場競爭格局都具有一定的不確定性。藥品能否獲批上市以及獲批上市的時間、上市后的生產(chǎn)和銷售情況存在不確定性。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院臨床研究院副教授樓方舟提到，創(chuàng)新藥研發(fā)存在一個“死亡谷”，很多創(chuàng)新分子最終沒有辦法成功轉(zhuǎn)化。他們的工作就是把動物模型進(jìn)行人源化的改造，讓它更好地模擬患者免疫學(xué)發(fā)病機(jī)理，從而實現(xiàn)創(chuàng)新藥更好地評價。“我們對CKBA有較高的預(yù)期，就是因為在我們自主研發(fā)的高度模擬人類疾病的動物模型上看到了積極效果，才有非常大的動力和底氣，去進(jìn)行進(jìn)一步研究。”

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