每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 文多    

“今天這個場景的的確確把我嚇了一跳，因為本來覺得一切都是好消息。我指望（股價）是走另一個方向。”5月24日中午，在一場投資者電話會上，康方生物（HK09926，股價37.05港元，市值321億港元）董事長夏瑜略顯無奈地說，“我們首先還是覺得這個事情挺吃驚的。”

當天上午9點30分，康方生物開盤后股價急挫，盤中一度跌超40%，截至午間收盤跌28.2%，股價創(chuàng)2022年12月以來新低。有市場消息稱，美國臨床腫瘤學會（ASCO）披露的信息顯示，AK112（依沃西）治療EGFR-TKI（一種靶向治療方式）經(jīng)治的非鱗非小細胞肺癌的中國三期臨床數(shù)據(jù)不及預期。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，這場臨時召開的投資者說明會上，有超過1500名醫(yī)藥圈的投資人士上線參會。夏瑜在會上解釋，在本次ASCO年會摘要中，沒有披露OS（總生存期）數(shù)據(jù)，但實際上，試驗組的總生存期數(shù)據(jù)明顯呈現(xiàn)獲益趨勢，與對照組是兩條完全分開的曲線。

“我們自己內(nèi)部會覺得這個數(shù)據(jù)非常亮眼。”夏瑜介紹，相關總生存期數(shù)據(jù)會在即將召開的ASCO大會上以口頭報告形式向全球發(fā)布。

圖片來源：視覺中國

“小作文”引起股價大跌

5月24日，ASCO的2024年年會摘要公布。ASCO官網(wǎng)披露了上述適應癥AK112-301的研究數(shù)據(jù)摘要，包括了主要研究終點無進展生存期（PFS）的摘要數(shù)據(jù)。

依沃西（AK112/SMT112）是一種抗PD-1/VEGF（程序性死亡受體1/血管內(nèi)皮生長因子）的雙特異性抗體。前一階段的一/二期臨床研究顯示，對于既往EGFR-TKI治療失敗的EGFR（表皮生長因子受體）突變的非鱗非小細胞肺癌患者，AK112具有潛在療效。這項Ⅲ期研究的目的是評估和確認依沃西單抗聯(lián)合化療對比標準療法在該人群中的優(yōu)效性和安全性。

共有322例患者被隨機分配，其中161例進入“依沃西單抗+化療組”，161例進入“安慰劑+化療”組。86.3%和85.1%的入組患者為接受了第三代EGFR-TKI藥物治療后進展的，21.7%和23.0%的患者發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移（其他部位的腫瘤細胞轉(zhuǎn)入顱內(nèi)）。

早上開盤后，一場悄無聲息的風波從大洋彼岸席卷到港股、A股，以康方生物為首，創(chuàng)新藥板塊大幅下跌。《每日經(jīng)濟新聞》記者發(fā)現(xiàn)，這場風暴的源頭是一篇流傳于微信群里的“小作文”，其內(nèi)容除了ASCO摘要上披露的AK112三期臨床數(shù)據(jù)外，還加了一句“臨床數(shù)據(jù)不及預期”的點評。有醫(yī)藥行業(yè)人士對記者表示，該評價的得出，是對比“信達生物PD-1信迪利單抗+貝伐珠單抗化療”治療方案的數(shù)據(jù)。

據(jù)了解，上述被拿來與依沃西對比的臨床數(shù)據(jù)來源于一項名為ORIENT-31的試驗。該研究是針對EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非鱗非小細胞肺癌患者的隨機對照、雙盲、多中心的三期研究，探索的是以PD-1抑制劑信迪利單抗聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗及化療的方式治療這一特定人群的臨床療效和安全性。

在當日的電話會上，康方生物聯(lián)合創(chuàng)始人、首席科學官李百勇博士表示：早上自己也聽到一些關于PFS的反饋，實際上臨床研究數(shù)據(jù)分析是一項非常專業(yè)和復雜的過程，不能僅根據(jù)PFS的絕對值數(shù)據(jù)來評價，跨研究進行非頭對頭比較，這在統(tǒng)計學意義上是不科學的，哪怕相同適應癥的兩個研究，入組患者的基線情況差異也會直接導致PFS數(shù)據(jù)的不同；再者，用跨研究的二期研究數(shù)據(jù)和三期研究數(shù)據(jù)進行對比，更不能說明問題。“我們也看到，包括單抗或者ADC（抗體藥物偶聯(lián)技術）二期小樣本數(shù)據(jù)很多效果不錯，但最終這種療效能否繼續(xù)在三期臨床中體現(xiàn)是不確定的，二期數(shù)據(jù)優(yōu)異但是三期研究失敗的先例眾多。”李百勇表示。

“臨床研究結果的評價核心指標是看獲益風險比（HR），這是真正能夠展示盲態(tài)隨機對照研究獲益情況的結果。AK112-301研究的PFS取得了HR=0.46這一結果，是一個極為優(yōu)秀的結果。”李百勇表示。

據(jù)市場公開對比的數(shù)據(jù)，從亞組分析來看，AK112-301研究PFS上，基線腦轉(zhuǎn)移的獲益風險比為0.40，exon 19缺失（19號外顯子缺失）的獲益風險比為0.48，T790M突變（一種耐藥性突變）的獲益風險比為0.22。而對比之下信迪利單抗腦轉(zhuǎn)移獲益風險比為0.84，exon 19缺失的獲益風險比為1.04，T790M突變獲益風險比為1.1。

董事長稱三期臨床數(shù)據(jù)非常亮眼

“我們內(nèi)部都覺得這個數(shù)據(jù)非常亮眼，沒想到市場給出了完全不同的解讀。”夏瑜原本以為，如此多的利好落地，公司股價應該會上漲。

24日上午開盤后，她原本在接受采訪，突然看到同事在場外向她招手示意，夏瑜“沒想到是說這個情況（股價下跌）”。

盡管股價出現(xiàn)“黑天鵝”，夏瑜還是對依沃西的數(shù)據(jù)很有信心。她介紹說：依沃西在PFS上取得優(yōu)異數(shù)據(jù)，在OS（總生存期）上展現(xiàn)了很好的獲益趨勢，正是憑此數(shù)據(jù)，依沃西在5月24日獲得國家藥監(jiān)局的批準上市，而這些優(yōu)異數(shù)據(jù)，又將進一步支持海外正在開展的全部入組患者都為三代TKI耐藥的三期臨床研究。

在EGFR突變的人群中，腦轉(zhuǎn)移是比較關注的點。夏瑜介紹，首先AK112的臨床入組中，腦轉(zhuǎn)移人數(shù)很充分，這是最接近真實世界臨床實際狀況的。

她進一步介紹說：臨床結果顯示其對腦轉(zhuǎn)移控制得比較好，是本次臨床結果的亮點之一；另外，從亞組數(shù)據(jù)分析可見，腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移的狀況中，康方生物的數(shù)據(jù)“都是全面的、優(yōu)異的數(shù)據(jù)”。

還有一個關注點，本次受試者中80%以上的病人經(jīng)過了三代TKI靶向治療。在臨床實踐中，由于多種現(xiàn)實因素影響，使用三代TKI藥物耐藥的患者，通常比僅使用一代或二代的患者的身體狀況更差，而基線情況越差，勢必影響其無進展生存期的絕對值。有臨床醫(yī)生認為，三代TKI藥物耐藥是當前這類疾病治療的主要臨床難題，比如美國基本以三代TKI藥物作為一線治療手段，因此也更具有現(xiàn)實臨床意義。

夏瑜還表示，由于產(chǎn)品數(shù)據(jù)有一部分會被用在公司合作方Summit公司的項目中——特別是涉及ASCO大會的數(shù)據(jù)發(fā)表要求限制，公司對于依沃西臨床數(shù)據(jù)的披露比較謹慎，在當前的摘要中也沒有披露總生存期這類金標準數(shù)據(jù)，但隨著這一產(chǎn)品在中國獲批，馬上就可以在藥品說明書上詳細地看見它。

記者注意到，5月24日，AK112獲得國家藥監(jiān)局批準上市，聯(lián)合培美曲塞和卡鉑，用于經(jīng)EGFR-TKI治療后進展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細胞肺癌的治療。

在本次電話會上，夏瑜還提到，康方生物的商業(yè)化銷售團隊的能力已經(jīng)得到了很好的驗證。雙抗新藥卡度尼利雖然沒有進醫(yī)保，適應癥也不多，但市場和臨床表現(xiàn)都很好。“三年前行業(yè)里、醫(yī)院里沒有人知道‘康方’，現(xiàn)在再去問臨床專家，有多少人不知道‘康方’？這是實打?qū)嵉乃幤放R床價值換來的。”

2023年，康方生物首次實現(xiàn)年度盈利，全年總收入為45.26億元，同比增長440%，母公司擁有人應占溢利20.28億元。

她還表示，公司接下來的重點工作就是AK112的銷售。“我聽到了很多醫(yī)生都是說期待這款藥的，所以我們對自己未來的銷售也充滿了信心，所以這點上，大家不要去擔憂它。”

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，康方生物管理層的這場電話會效果明顯，午后開盤康方生物快速拉升，跌幅收窄。截至收盤，報37.05港元，下跌22.89%。

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