每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 文多 孫志成    

“今天這個(gè)場(chǎng)景的的確確把我嚇了一跳，因?yàn)楸緛?lái)覺(jué)得一切都是好消息。我指望（股價(jià)）是走另一個(gè)方向?！?月24日中午，在一場(chǎng)投資者電話會(huì)上，康方生物（HK09926，股價(jià)37.05港元，市值321億港元）董事長(zhǎng)夏瑜略顯無(wú)奈地說(shuō)，“我們首先還是覺(jué)得這個(gè)事情挺吃驚的?！?/span>

當(dāng)天上午9點(diǎn)30分，康方生物開(kāi)盤(pán)后股價(jià)急挫，盤(pán)中一度跌超40%，截至午間收盤(pán)跌28.2%，股價(jià)創(chuàng)2022年12月以來(lái)新低。有市場(chǎng)消息稱(chēng)，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）披露的信息顯示，AK112（依沃西）治療EGFR-TKI（一種靶向治療方式）經(jīng)治的非鱗非小細(xì)胞肺癌的中國(guó)三期臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，這場(chǎng)臨時(shí)召開(kāi)的投資者說(shuō)明會(huì)上，有超過(guò)1500名醫(yī)藥圈的投資人士上線參會(huì)。夏瑜在會(huì)上解釋?zhuān)诒敬蜛SCO年會(huì)摘要中，沒(méi)有披露OS（總生存期）數(shù)據(jù)，但實(shí)際上，試驗(yàn)組的總生存期數(shù)據(jù)明顯呈現(xiàn)獲益趨勢(shì)，與對(duì)照組是兩條完全分開(kāi)的曲線。

“我們自己內(nèi)部會(huì)覺(jué)得這個(gè)數(shù)據(jù)非常亮眼。”夏瑜介紹，相關(guān)總生存期數(shù)據(jù)會(huì)在即將召開(kāi)的ASCO大會(huì)上以口頭報(bào)告形式向全球發(fā)布。

值得注意的是，就在同一天，國(guó)家藥監(jiān)局在官網(wǎng)宣布，已經(jīng)通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序批準(zhǔn)雙特異性抗體新藥依達(dá)方?（依沃西注射液，PD-1/VEGF）的新藥上市申請(qǐng)。

康方生物也在官網(wǎng)發(fā)布聲明稱(chēng)：依達(dá)方?于2024年5月獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療EGFR -TKI進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性nsq-NSCLC，成為全球首個(gè)獲批的PD-1/VEGF雙特異性抗體。

“小作文”引起股價(jià)大跌

5月24日，ASCO的2024年年會(huì)摘要公布。ASCO官網(wǎng)披露了上述適應(yīng)癥AK112-301的研究數(shù)據(jù)摘要，包括了主要研究終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的摘要數(shù)據(jù)。

依沃西（AK112/SMT112）是一種抗PD-1/VEGF（程序性死亡受體1/血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）的雙特異性抗體。前一階段的一/二期臨床研究顯示，對(duì)于既往EGFR-TKI治療失敗的EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）突變的非鱗非小細(xì)胞肺癌患者，AK112具有潛在療效。這項(xiàng)Ⅲ期研究的目的是評(píng)估和確認(rèn)依沃西單抗聯(lián)合化療對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)療法在該人群中的優(yōu)效性和安全性。

共有322例患者被隨機(jī)分配，其中161例進(jìn)入“依沃西單抗+化療組”，161例進(jìn)入“安慰劑+化療”組。86.3%和85.1%的入組患者為接受了第三代EGFR-TKI藥物治療后進(jìn)展的，21.7%和23.0%的患者發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移（其他部位的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)入顱內(nèi)）。

早上開(kāi)盤(pán)后，一場(chǎng)悄無(wú)聲息的風(fēng)波從大洋彼岸席卷到港股、A股，以康方生物為首，創(chuàng)新藥板塊大幅下跌。《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者發(fā)現(xiàn)，這場(chǎng)風(fēng)暴的源頭是一篇流傳于微信群里的“小作文”，其內(nèi)容除了ASCO摘要上披露的AK112三期臨床數(shù)據(jù)外，還加了一句“臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期”的點(diǎn)評(píng)。有醫(yī)藥行業(yè)人士對(duì)記者表示，該評(píng)價(jià)的得出，是對(duì)比“信達(dá)生物PD-1信迪利單抗+貝伐珠單抗化療”治療方案的數(shù)據(jù)。

據(jù)了解，上述被拿來(lái)與依沃西對(duì)比的臨床數(shù)據(jù)來(lái)源于一項(xiàng)名為ORIENT-31的試驗(yàn)。該研究是針對(duì)EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的隨機(jī)對(duì)照、雙盲、多中心的三期研究，探索的是以PD-1抑制劑信迪利單抗聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗及化療的方式治療這一特定人群的臨床療效和安全性。

在當(dāng)日的電話會(huì)上，康方生物聯(lián)合創(chuàng)始人、首席科學(xué)官李百勇博士表示：早上自己也聽(tīng)到一些關(guān)于PFS的反饋，實(shí)際上臨床研究數(shù)據(jù)分析是一項(xiàng)非常專(zhuān)業(yè)和復(fù)雜的過(guò)程，不能僅根據(jù)PFS的絕對(duì)值數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)，跨研究進(jìn)行非頭對(duì)頭比較，這在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上是不科學(xué)的，哪怕相同適應(yīng)癥的兩個(gè)研究，入組患者的基線情況差異也會(huì)直接導(dǎo)致PFS數(shù)據(jù)的不同；再者，用跨研究的二期研究數(shù)據(jù)和三期研究數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，更不能說(shuō)明問(wèn)題。“我們也看到，包括單抗或者ADC（抗體藥物偶聯(lián)技術(shù)）二期小樣本數(shù)據(jù)很多效果不錯(cuò)，但最終這種療效能否繼續(xù)在三期臨床中體現(xiàn)是不確定的，二期數(shù)據(jù)優(yōu)異但是三期研究失敗的先例眾多?！崩畎儆卤硎尽?/span>

“臨床研究結(jié)果的評(píng)價(jià)核心指標(biāo)是看獲益風(fēng)險(xiǎn)比（HR），這是真正能夠展示盲態(tài)隨機(jī)對(duì)照研究獲益情況的結(jié)果。AK112-301研究的PFS取得了HR=0.46這一結(jié)果，是一個(gè)極為優(yōu)秀的結(jié)果?！崩畎儆卤硎?。

據(jù)市場(chǎng)公開(kāi)對(duì)比的數(shù)據(jù)，從亞組分析來(lái)看，AK112-301研究PFS上，基線腦轉(zhuǎn)移的獲益風(fēng)險(xiǎn)比為0.40，exon 19缺失（19號(hào)外顯子缺失）的獲益風(fēng)險(xiǎn)比為0.48，T790M突變（一種耐藥性突變）的獲益風(fēng)險(xiǎn)比為0.22。而對(duì)比之下信迪利單抗腦轉(zhuǎn)移獲益風(fēng)險(xiǎn)比為0.84，exon 19缺失的獲益風(fēng)險(xiǎn)比為1.04，T790M突變獲益風(fēng)險(xiǎn)比為1.1。

董事長(zhǎng)稱(chēng)三期臨床數(shù)據(jù)非常亮眼

“我們內(nèi)部都覺(jué)得這個(gè)數(shù)據(jù)非常亮眼，沒(méi)想到市場(chǎng)給出了完全不同的解讀。”夏瑜原本以為，如此多的利好落地，公司股價(jià)應(yīng)該會(huì)上漲。

24日上午開(kāi)盤(pán)后，她原本在接受采訪，突然看到同事在場(chǎng)外向她招手示意，夏瑜“沒(méi)想到是說(shuō)這個(gè)情況（股價(jià)下跌）”。

盡管股價(jià)出現(xiàn)“黑天鵝”，夏瑜還是對(duì)依沃西的數(shù)據(jù)很有信心。她介紹說(shuō)：依沃西在PFS上取得優(yōu)異數(shù)據(jù)，在OS（總生存期）上展現(xiàn)了很好的獲益趨勢(shì)，正是憑此數(shù)據(jù)，依沃西在5月24日獲得國(guó)家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)上市，而這些優(yōu)異數(shù)據(jù)，又將進(jìn)一步支持海外正在開(kāi)展的全部入組患者都為三代TKI耐藥的三期臨床研究。

在EGFR突變的人群中，腦轉(zhuǎn)移是比較關(guān)注的點(diǎn)。夏瑜介紹，首先AK112的臨床入組中，腦轉(zhuǎn)移人數(shù)很充分，這是最接近真實(shí)世界臨床實(shí)際狀況的。

她進(jìn)一步介紹說(shuō)：臨床結(jié)果顯示其對(duì)腦轉(zhuǎn)移控制得比較好，是本次臨床結(jié)果的亮點(diǎn)之一；另外，從亞組數(shù)據(jù)分析可見(jiàn)，腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移的狀況中，康方生物的數(shù)據(jù)“都是全面的、優(yōu)異的數(shù)據(jù)”。

還有一個(gè)關(guān)注點(diǎn)，本次受試者中80%以上的病人經(jīng)過(guò)了三代TKI靶向治療。在臨床實(shí)踐中，由于多種現(xiàn)實(shí)因素影響，使用三代TKI藥物耐藥的患者，通常比僅使用一代或二代的患者的身體狀況更差，而基線情況越差，勢(shì)必影響其無(wú)進(jìn)展生存期的絕對(duì)值。有臨床醫(yī)生認(rèn)為，三代TKI藥物耐藥是當(dāng)前這類(lèi)疾病治療的主要臨床難題，比如美國(guó)基本以三代TKI藥物作為一線治療手段，因此也更具有現(xiàn)實(shí)臨床意義。

夏瑜還表示，由于產(chǎn)品數(shù)據(jù)有一部分會(huì)被用在公司合作方Summit公司的項(xiàng)目中——特別是涉及ASCO大會(huì)的數(shù)據(jù)發(fā)表要求限制，公司對(duì)于依沃西臨床數(shù)據(jù)的披露比較謹(jǐn)慎，在當(dāng)前的摘要中也沒(méi)有披露總生存期這類(lèi)金標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)，但隨著這一產(chǎn)品在中國(guó)獲批，馬上就可以在藥品說(shuō)明書(shū)上詳細(xì)地看見(jiàn)它。

記者注意到，5月24日，AK112獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，聯(lián)合培美曲塞和卡鉑，用于經(jīng)EGFR-TKI治療后進(jìn)展的EGFR基因突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌的治療。

在本次電話會(huì)上，夏瑜還提到，康方生物的商業(yè)化銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)的能力已經(jīng)得到了很好的驗(yàn)證。雙抗新藥卡度尼利雖然沒(méi)有進(jìn)醫(yī)保，適應(yīng)癥也不多，但市場(chǎng)和臨床表現(xiàn)都很好?！叭昵靶袠I(yè)里、醫(yī)院里沒(méi)有人知道‘康方’，現(xiàn)在再去問(wèn)臨床專(zhuān)家，有多少人不知道‘康方’？這是實(shí)打?qū)嵉乃幤放R床價(jià)值換來(lái)的?！?/span>

2023年，康方生物首次實(shí)現(xiàn)年度盈利，全年總收入為45.26億元，同比增長(zhǎng)440%，母公司擁有人應(yīng)占溢利20.28億元。

她還表示，公司接下來(lái)的重點(diǎn)工作就是AK112的銷(xiāo)售?！拔衣?tīng)到了很多醫(yī)生都是說(shuō)期待這款藥的，所以我們對(duì)自己未來(lái)的銷(xiāo)售也充滿了信心，所以這點(diǎn)上，大家不要去擔(dān)憂它?！?/span>

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，康方生物管理層的這場(chǎng)電話會(huì)效果明顯，午后開(kāi)盤(pán)康方生物快速拉升，跌幅收窄。截至收盤(pán)，報(bào)37.05港元，下跌22.89%。

本文不構(gòu)成投資建議，據(jù)此操作風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)

記者|金喆

編輯|文多?孫志成?杜波

校對(duì)|趙慶

封面圖自視覺(jué)中國(guó)（圖文無(wú)關(guān)）

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