每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 魏官紅    

5月31日凌晨，康方生物（HK09926，股價44港元，市值381億港元）主動披露核心藥物AK112（依沃西單抗注射液）和K藥（帕博利珠單抗）對比試驗結(jié)果的預(yù)期利好。

根據(jù)康方生物微信公眾號，全球首創(chuàng)雙特異性抗體新藥依沃西單抗注射液（商品名：依達方，PD-1/VEGF雙抗）單藥對比帕博利珠單抗一線治療PD-L1表達陽性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的注冊性III期臨床研究（HARMONi-2或AK112-303），由獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）進行的預(yù)先設(shè)定的期中分析顯示強陽性結(jié)果：達到無進展生存期（PFS）的主要研究終點。

圖片來源：微信公眾號截圖

康方生物董事長夏瑜在當日上午召開的電話會上表示，因FDA（美國食品藥品管理局）和ASCO（美國臨床腫瘤協(xié)會）相關(guān)規(guī)定，上述臨床數(shù)據(jù)需等到今年9月公布。但她可以說的是，這一臨床試驗不僅是簡單地達到陽性結(jié)果，無進展生存期數(shù)據(jù)也有顯著延長，還有風(fēng)險比等結(jié)果都非常超預(yù)期。

受利好消息影響，康方生物開盤沖高，截至收盤上漲逾37%，市值重回380億港元。

全球唯一在III期單藥頭對頭臨床研究中顯著優(yōu)于K藥的藥物

上周，因AK112-301數(shù)據(jù)被解讀低于預(yù)期后，康方生物遭遇“驚魂一跌”。有市場人士對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，這一結(jié)果影響了康方生物的估值，能否反轉(zhuǎn)需要進一步等待AK112與K藥對比試驗的臨床數(shù)據(jù)。

一周之后，康方生物主動對外披露了利好消息。

HARMONi-2研究主導(dǎo)者（PI）是同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授，國內(nèi)有55家臨床研究中心398例受試者參與研究，去年8月完成入組，是全球首個單藥療法對比K藥取得顯著陽性結(jié)果的3期臨床研究。康方生物的合作方主要負責(zé)AK112在美國的臨床試驗HARMONi（或AK112-301，NCT05184712）和HARMONi-3（NCT05899608）。

康方生物表示，HARMONi-2（AK112-303）研究數(shù)據(jù)表明，在意向治療人群(ITT)中，依沃西組相較于帕博利珠組顯著延長了患者無進展生存期（PFS），風(fēng)險比（HR）顯著優(yōu)于預(yù)期。依沃西成為全球首個且唯一在III期單藥頭對頭臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于帕博利珠單抗的藥物。

此外，依沃西組在PD-L1 TPS 1%~49%和PD-L1 TPS≥50%的人群中，PFS獲益均非常顯著；各個亞組療效分析均顯示強陽性結(jié)果，包括鱗癌、非鱗癌，有/無肝轉(zhuǎn)移、有/無腦轉(zhuǎn)移等患者人群；總體安全性良好，無新的安全性信號。

夏瑜在電話會上表示，公司拿到最新的研究成果后主動披露是希望投資者對AK112有更深刻的認識和信心。因為FDA和ASCO的相關(guān)規(guī)定和要求，公司不能披露太多數(shù)據(jù)，預(yù)計相關(guān)試驗數(shù)據(jù)計劃在9月世界肺癌大會上做詳細公布。同時，也會盡快跟CDE（國家藥監(jiān)局藥品審評中心）進行交流，申報新藥上市。

她還提到，這一數(shù)據(jù)對于合作方Summit來說也有非常大的推動作用。公司發(fā)布這一消息是中國時間凌晨兩點多，合作方同步公布后，十分鐘內(nèi)股價急速拉升，最終收盤上漲超270%，也能反映出投資界對依沃西、對雙抗藥物的信心大增。

但是，關(guān)于AK112-303研究的數(shù)據(jù)卻是市場最為關(guān)注的，臨床數(shù)據(jù)成為了資本市場和創(chuàng)新企業(yè)共識分歧最嚴重的節(jié)點。對此，有醫(yī)藥主題私募基金研究員指出，類似全球首創(chuàng)雙抗藥物，尤其是正面PK（對打）掉“藥王”帕博利珠單抗這種級別的III期陽性研究成果，是臨床主要PI（學(xué)術(shù)帶頭人）最看重的，對學(xué)者全球?qū)W術(shù)地位的提升幫助巨大，企業(yè)出于后期學(xué)術(shù)推廣和商業(yè)化考慮，必須優(yōu)先考量研究者的需求，尤其AK112-303這種涉及全國55個臨床中心，幾乎就涵蓋了全國所有重點腫瘤醫(yī)院/科室的負責(zé)人。

未來的考場還是AK112的商業(yè)化情況

一周時間，康方生物股價經(jīng)歷過山車一樣的震蕩，5月31日盤中，康方生物一度沖到60港元/股，與過去一周的最低點比，振幅超過100%。在夏瑜看來，市場反饋對于企業(yè)下一步規(guī)劃有促進作用。

“上周掀起波瀾的AK112獲批后，也一直想找個機會與大家更新一下，為什么到現(xiàn)在我們還沒有披露相關(guān)臨床數(shù)據(jù)。”夏瑜說，Summit需要用AK112-301項目中的部分數(shù)據(jù)進行申報，再加上FDA和ASCO的相關(guān)要求沒辦法披露更多數(shù)據(jù)。中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授將在北京時間本周六凌晨做口頭報告，其中有AK112-301的完整數(shù)據(jù)報道，可以解答目前市場上對AK112的一些擔(dān)憂，比如安全性問題。

夏瑜坦言，雖然藥物都有毒性，但從做藥的角度講，怎么做出一個藥既能夠讓病人克服得了毒性、又能把療效更好地發(fā)揮出來，是最希望（做到）的事。換句話說，藥物毒性越低，病人用藥的時間就能夠持續(xù)，藥效就更有機會發(fā)揮出來，因此藥物最優(yōu)秀的品質(zhì)就是安全性好。

對應(yīng)到康方生物上，夏瑜表示，依沃西主打安全性好，在這一條件下，可以同時發(fā)揮PD-1抑制劑的腫瘤免疫功能和VEGF抑制劑的抗血管生成抗腫瘤功能，起到協(xié)同高效抗腫瘤作用。夏瑜還表示，也正是因為安全性，未來雙抗作為基石產(chǎn)品有廣闊的應(yīng)用前景，包括與ADC藥物聯(lián)用等。

值得一提的是，5月30日依沃西首批產(chǎn)品正式發(fā)貨。有市場投資人士對記者表示，現(xiàn)在AK112的臨床數(shù)據(jù)是“名牌”了，接下來就要看商業(yè)化的情況。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，機構(gòu)投資者也在電話會上問到康方生物商業(yè)化團隊的布局進度。夏瑜回應(yīng)道，康方生物2020年就自建商業(yè)化團隊，目前腫瘤免疫治療產(chǎn)品的銷售還是同一個大團隊在做。對于人員的安排，會根據(jù)需求來不斷增加。

會議接近尾聲時，夏瑜也談起過去一周的體會，她說，康方生物一直秉承做長期主義的踐行者，不但要看眼前，也要看短期、中期、長期的未來。中間會有波折，但好的團隊會在波折中前進。通過這次經(jīng)歷，她也理解企業(yè)和資本市場有區(qū)別，不管市場怎么變化，康方在藥物研發(fā)上的理念、長期主義的理念都不會改變，只會腳踏實地做事情。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1419339719