每經(jīng)記者 蔡鼎    每經(jīng)編輯 何小桃 蘭素英    

一個(gè)月前，有研究稱使用“減肥神藥”司美格魯肽的非糖尿病男性更容易出現(xiàn)勃起功能障（Erectile Dysfunction，以下簡(jiǎn)稱ED），近日又有研究表明，此前大賣的另一體重控制藥物也有不容忽視的副作用。

美東時(shí)間6月25日（周二），根據(jù)《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）上發(fā)表的一項(xiàng)研究，諾和諾德生產(chǎn)的老款減肥藥利拉魯肽（商品名Saxenda）可能導(dǎo)致使用者髖骨、脊柱和前臂的骨密度下降。

Saxenda于2014年12月在美國(guó)獲批，可作為低熱量飲食和增加體力活動(dòng)的輔助手段，用于成人慢性體重管理。諾和諾德財(cái)報(bào)顯示，Saxenda在2022年和2023年分別創(chuàng)造了約107億丹麥克朗（約合人民幣111億元）和103億丹麥克朗（約合人民幣107億元）的凈銷售額。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，這并不是首次有公開研究稱減肥藥物會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)流失和骨密度降低等問題。這種流失可能大幅增加摔倒和骨折的風(fēng)險(xiǎn)。

研究稱諾和諾德Saxenda有損骨骼健康

本周二公布在JAMA上的研究結(jié)果是對(duì)2021年首次發(fā)表的一項(xiàng)研究的進(jìn)一步分析，該研究追蹤了195名未得糖尿病的肥胖癥患者。

研究中，所有受試者的體重都大幅減輕，只接受Saxenda治療的受試者出現(xiàn)了髖部、脊柱和前臂骨密度的下降。與之對(duì)比，在接受Saxenda治療的同時(shí)進(jìn)行鍛煉的組別中，受試者的骨密度得到了保持。

研究結(jié)果表明，Saxenda與運(yùn)動(dòng)的結(jié)合是最有效的減肥策略，同時(shí)還能保護(hù)骨骼的健康。

圖片來(lái)源：JAMA研究截圖

美國(guó)威克森林大學(xué)營(yíng)養(yǎng)學(xué)和流行病學(xué)副教授Kristen Beavers認(rèn)為，減肥期間的骨質(zhì)流失迄今為止受到的關(guān)注相對(duì)較少，其原因可能是時(shí)間跨度較長(zhǎng)。肌肉的流失可以在幾周內(nèi)測(cè)量出來(lái)，而骨骼的新陳代謝卻需要四到六個(gè)月的時(shí)間，這大大延長(zhǎng)了骨質(zhì)流失研究的時(shí)間范圍。

諾和諾德的利拉魯肽（即Saxenda）于2014年12月獲批，是首款獲美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)用于減重的GLP-1RA藥物。此后，司美格魯肽Ozempic、Rybelsus、Wegovy也陸續(xù)獲批。

諾和諾德財(cái)報(bào)顯示，Saxenda 2022年在全球市場(chǎng)的凈銷售總額約為107億丹麥克朗（約合人民幣111億元），幾乎是當(dāng)年Wegovy凈銷售額（61.88億丹麥克朗）的兩倍，到2023年，Wegovy銷量大增，凈銷售額達(dá)到313億丹麥克朗（約合人民幣326億元），但Saxenda仍創(chuàng)造了約103億丹麥克朗（約合人民幣107億元）的凈銷售額。

圖片來(lái)源：諾和諾德2023年年報(bào)

這項(xiàng)研究并未涉及最新款“減肥神藥”Wegovy和Zepbound等，但研究報(bào)告的作者、哥本哈根大學(xué)的Signe S?renson Torekov表示，由于新型減肥藥會(huì)讓體重出現(xiàn)更明顯的下降，因此造成的骨密度損失很可能相似，甚至更大。

Beavers教授希望開展一項(xiàng)研究，以觀察骨質(zhì)疏松癥的藥物是否有助于保持這些注射了Saxenda受試者的骨密度。Beavers說，確保攝入充足的鈣、蛋白質(zhì)和維生素D等膳食對(duì)策也是肌肉骨骼健康的關(guān)鍵。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，在“減肥神藥”蓬勃發(fā)展的同時(shí)，減重帶來(lái)的一些其他困擾也在越來(lái)越多地引起關(guān)注。目前，包括諾和諾德和禮來(lái)公司在內(nèi)的制藥商正競(jìng)相解決患者肌肉和骨質(zhì)流失的問題。、

此前已有類似研究提示骨質(zhì)流失風(fēng)險(xiǎn)

彭博社報(bào)道表示，這項(xiàng)研究也引發(fā)了人們對(duì)這類藥物否會(huì)導(dǎo)致類似骨密度下降的警惕。報(bào)道稱，減重過程中的熱量攝入限制和激素變化本身就會(huì)導(dǎo)致骨密度下降，使骨骼變得更加脆弱。這會(huì)增加髖部、脊柱和手腕發(fā)生嚴(yán)重骨折的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是絕經(jīng)后婦女和老年人。

北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授John Batsis表示，骨折不僅可能增加患者的疾病負(fù)擔(dān)，甚至可能導(dǎo)致死亡率上升，同時(shí)可能引起功能障礙和殘疾。無(wú)論是通過手術(shù)、藥物還是其他方式，任何形式的體重大幅下降都會(huì)導(dǎo)致骨密度下降。但是，使用減肥藥物的人在應(yīng)對(duì)骨密度下降這一風(fēng)險(xiǎn)時(shí)遇到的一個(gè)問題是，測(cè)量骨骼健康狀況的測(cè)試通常不在他們的保險(xiǎn)范圍內(nèi)。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者還注意到，其實(shí)這并不是首次有公開研究稱“減肥神藥”會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)流失和骨密度降低等問題。

美國(guó)健康信息網(wǎng)站Healthline今年5月2日也發(fā)文稱，GLP-1藥物使體重迅速減輕，會(huì)導(dǎo)致肌肉流失，骨密度降低，從而導(dǎo)致肌少癥。美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)家Rekha Kumar博士稱，“肌少癥通常與衰老有關(guān)，然而，在沒有適當(dāng)飲食和運(yùn)動(dòng)的情況下，使用GLP-1快速減肥也會(huì)導(dǎo)致肌少癥?！毖芯匡@示，肌肉數(shù)量與骨密度呈同步增減變化。骨骼肌丟失可導(dǎo)致骨密度下降，肌肉減少是骨質(zhì)疏松癥的重要危險(xiǎn)因素。

圖片來(lái)源：Healthline文章截圖

此前還有研究稱，使用司美格魯肽能夠迅速減重，但其帶來(lái)的肌肉流失、骨質(zhì)流失，是長(zhǎng)期使用司美格魯肽減肥的重要風(fēng)險(xiǎn)之一。這種流失可能會(huì)影響使用者的運(yùn)動(dòng)耐力以及日常活動(dòng)能力，甚至大幅增加摔倒和骨折的風(fēng)險(xiǎn)。

美國(guó)稍早發(fā)布的一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)，女性在節(jié)食18個(gè)月以后，體重雖減了9磅(1磅約合0.9斤)，但是骨密度也會(huì)隨之下降。由于脂肪層和肌肉薄弱，一旦發(fā)生意外，比如不小心扭傷、摔倒、擠壓時(shí)，就比其他人更易骨折。人體最容易發(fā)生骨折的部位是腰椎、胸椎、股骨頸和前臂。

記者|蔡鼎

編輯|何小桃?蘭素英 杜波

校對(duì)|孫志成

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