每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

比確診結(jié)核病更可怕的，是確診耐藥結(jié)核?。―R-TB）。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的《2023年全球結(jié)核病報告》（以下簡稱報告），2022年全球新發(fā)結(jié)核病患者中，耐多藥/利福平耐藥結(jié)核?。∕DR/RR-TB）患者41萬（3.9%），新患者中MDR/RR-TB患者的比例為3.3%、復(fù)治患者中耐藥比例為17%。

而在中國，新患者中MDR/RR-TB患者的比例為3%，復(fù)治患者中耐藥比例為20%。這些患者的總體治愈率僅為55%，相較普通結(jié)核病降低近一半。如果結(jié)核桿菌進一步變化，變成廣泛耐藥結(jié)核，患者可能無藥可治。

近日，中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會2024年學(xué)術(shù)大會在重慶舉行，國家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任張文宏在會上表示，“結(jié)核病耐藥的發(fā)生比藥物研究的速度更快”。在進口藥物占據(jù)結(jié)核病治療市場，國內(nèi)藥企研發(fā)動力不足的背景下，多位專家呼吁財政資金、醫(yī)保支付給予耐藥結(jié)核病患者更多支持。

會議現(xiàn)場 每經(jīng)記者 林姿辰 攝

國際結(jié)核藥物研發(fā)增多，國內(nèi)企業(yè)研發(fā)動力不足

耐藥結(jié)核病是指在抗結(jié)核治療的過程中，患者對一種或一種以上的抗結(jié)核藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對病原體的療效降低的一類疾病。

根據(jù)耐藥程度的不同，耐藥結(jié)核病主要分為單耐藥結(jié)核病、多耐藥結(jié)核病、耐多藥結(jié)核病和廣泛耐藥結(jié)核病。其中，耐多藥結(jié)核病是指患者同時對兩種主要的一線藥物——異煙肼和利福平耐藥，廣泛耐藥結(jié)核病則是指患者對6類二線藥物中的至少3類以上具耐藥。

根據(jù)報告數(shù)據(jù)，2022年，中國估算的結(jié)核病新發(fā)和復(fù)發(fā)病例共74.8萬例，其中得到診斷和被成功治療的患者占比約為66.98%和62.43%，2021年，耐藥結(jié)核病（DR-TB）被診斷和成功治療的患者分別為50.81%和25.56%。

十多年來，跨國藥企對結(jié)核病新藥研發(fā)的積極性開始上揚。從時間線看，2012年12月，楊森制藥的貝達喹啉在美國上市，成為45年來全球首個新的抗結(jié)核藥物。隨后，2013年底，大冢制藥的德拉馬尼獲得歐洲藥品管理局（EMA）的有條件批準治療耐多藥結(jié)核，2019年，全球結(jié)核病藥物研發(fā)聯(lián)盟研發(fā)的普托馬尼獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準。

不過，張文宏展示的數(shù)據(jù)顯示，耐藥長程方案治療成功率提高緩慢，2009年至2022年，全球治療成功率僅提高10個百分點。因此，縮短治療周期、提高患者用藥依從性是國際新藥研發(fā)的一大趨勢。

北京胸科醫(yī)院副院長李亮對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，普通肺結(jié)核患者的治療大約需要6個月的時間，而耐藥性結(jié)核病的治療時間更長，大約18到24個月。目前國際上已有研究致力于縮短治療周期，將普通肺結(jié)核患者的治療時間從6個月縮短到2個月，甚至進一步縮短至2周；將耐藥性結(jié)核病的治療時間從18到24個月縮短至6個月，并希望最終縮短至2個月。

報告顯示，截至2023年8月，目前有28種治療結(jié)核病的藥物處于Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅲ期試驗中。相比2022年的26種和2015年的8種有所增加。目前使用新藥或重新使用已有藥物組成各類方案和宿主導(dǎo)向療法也處于Ⅱ期或Ⅲ/Ⅳ期試驗中。

但李亮告訴記者，目前國內(nèi)只有三到四家企業(yè)正在投入研發(fā)結(jié)核病藥物，整體來看還走的是仿制路線。這是因為目前國內(nèi)的結(jié)核病患者總量不多，耐藥結(jié)核病患者更少，比起抗腫瘤藥物，企業(yè)缺乏研發(fā)動力，而且，創(chuàng)新藥物的研發(fā)需要時間，如果注冊流程緩慢，也會影響企業(yè)的積極性。另外，巨額研發(fā)投入也讓企業(yè)有所顧慮，政府應(yīng)該加大對結(jié)核病重大工程的科研投入。

多地探索耐藥結(jié)核病防治工作，醫(yī)保報銷幅度仍待提高

2023年2月23日，國家疾控局、國家衛(wèi)健委兩部門發(fā)布《關(guān)于進一步加強耐藥結(jié)核病防治工作的通知》，強調(diào)降低用藥負擔，推廣應(yīng)用新藥物。將耐藥結(jié)核病納入門診慢特病管理，可參照住院管理和支付。對治療耐藥結(jié)核病效果良好、價格較為昂貴的二線抗結(jié)核藥物不納入藥占比計算范圍。另外，由中央對地方專項轉(zhuǎn)移支付經(jīng)費或省級財政專項經(jīng)費購買的抗結(jié)核藥品，提倡以省級為單位通過集中招標采購的方式采購。鼓勵推廣使用新藥物，提高治療效果。

各地也在積極探索減輕藥物經(jīng)濟負擔的方式。2021年，浙江省衛(wèi)健委、省財政廳、省醫(yī)保局聯(lián)合制定并下發(fā)了《浙江省利福平耐藥肺結(jié)核病規(guī)范化診療項目實施方案》，開展利福平耐藥肺結(jié)核病規(guī)范化診療工作。

浙江省疾控中心結(jié)核病防制所所長陳彬告訴記者，在浙江，耐藥結(jié)核病患者在醫(yī)保報銷方面享有較高比例，普遍在70%以上，部分地區(qū)甚至達到80%及以上。此外，省級財政對報銷后的費用提供兜底補貼，保障耐藥結(jié)核病患者的自付比例小于10%，目前，紹興、衢州、湖州、臺州等地通過地方配套和民政支持，實現(xiàn)了對耐多藥病人費用的托底，基本達到零負擔。

江蘇省疾病預(yù)防控制中心慢性傳染病預(yù)防控制所所長竺麗梅也表示，目前江蘇對貝達喹啉等創(chuàng)新藥采取免費全療程使用政策，耐藥成功治療率達到85.6%，居全國之首，而由于更多耐藥結(jié)核病患者被及時發(fā)現(xiàn)和治療，相關(guān)經(jīng)費需求正在下降。

相關(guān)專家表示，目前WHO針對耐藥結(jié)核病患者推薦的B-Pal方案只需6到9個月，涉及的藥物普瑞瑪尼有望于2023年底注冊成功，2024年廣泛推廣，但更關(guān)鍵的是它能否納入醫(yī)保。