每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 楊夏    

上市30周年之際，國產(chǎn)胰島素龍頭通化東寶（600867.SH，股價7.74元，市值153.39億元）走到了發(fā)展的十字路口。

今年上半年，公司預(yù)計實現(xiàn)營業(yè)收入約7.56億元，同比減少44.66%；預(yù)計實現(xiàn)歸母凈利潤-2.24億元，扣非歸母凈利潤-801.47萬元，分別較去年同期減少7.09億元和4.88億元。

啟動于2021年底的胰島素國家集采，是通化東寶業(yè)績滑坡的直接原因，而GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類降糖藥空降、管線競爭越來越“卷”、國內(nèi)藥企扎堆出海，也意味著藥企靠一款產(chǎn)品通吃的時代已經(jīng)一去不復(fù)返。

近日，《每日經(jīng)濟新聞》記者走進通化東寶，從相關(guān)負責人處了解到，未來5到10年內(nèi)，胰島素仍將是公司的主要收入來源，但公司正在從小內(nèi)分泌向大內(nèi)分泌拓展，打算把痛風產(chǎn)品打造成下一個大單品。

圖片來源：每經(jīng)記者 林姿辰 攝 

未來3年，胰島素廠家可能會少三分之一

自2022年5月始，胰島素國家專項集采在各省市陸續(xù)落地，在胰島素產(chǎn)品價格下降的同時，國產(chǎn)替代進程大大加速。根據(jù)醫(yī)藥魔方胰島素銷售量計算，2024年一季度，通化東寶的人胰島素市場份額已經(jīng)從2020年的超30%提升至40%以上，甘精胰島素的市場份額則從2020年的不到2%提升至近10%。

反映到公司業(yè)績上，2023年，通化東寶的營業(yè)收入為30.75億元，同比增加10.69%，公司的扣非凈利潤同比增長38.88%。與此同時，通化東寶最大的國產(chǎn)競爭對手甘李藥業(yè)實現(xiàn)扭虧為盈，營收增長勢頭更甚，達到52.31%。

圖片來源：每經(jīng)記者 林姿辰 攝 

上述通化東寶負責人告訴記者，降價是胰島素集采帶來的最大痛點，其在市場的影響還未完全顯現(xiàn)。因為胰島素的生產(chǎn)技術(shù)門檻不高，但成本卻很難控制。在集采開始之前，市面上的胰島素產(chǎn)品定價不高，但首輪胰島素集采中平均降價達到48%；在今年4月的接續(xù)集采中，中選價格在首輪集采降價的基礎(chǔ)上又降低了3.8個百分點。

價格壓力下，如果沒有過硬的生產(chǎn)技術(shù)以及大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，企業(yè)更難形成規(guī)模效益并實現(xiàn)盈利。正因為這樣，今年4月剛開標的接續(xù)集采中，企業(yè)的態(tài)度開始分化，如首次集采中對門冬胰島素注射液報價23.46元/支的海正藥業(yè)，在接續(xù)集采中選擇了沉默；有些小公司硬著頭皮報價，但20元左右的價格已經(jīng)非常接近門冬胰島素和人胰島素的生產(chǎn)成本。

盡管具有工藝路線優(yōu)勢，通化東寶2023年生物制品的毛利率仍維持在80%以上，但公司也開始做“減法”，在今年7月終止了可溶性甘精賴脯雙胰島素注射液研發(fā)項目（簡稱“THDB0207注射液”）的臨床研究開發(fā)工作。此前公司的相關(guān)投入已超過3億元。

該負責人認為，到2027年胰島素第二次接續(xù)集采時，由國產(chǎn)廠商掌握的胰島素市場份額可能超過70%，但更多廠家會選擇退出集采甚至自費市場，胰島素廠商數(shù)量會比現(xiàn)在至少要少1/3。

GLP-1RA替代不了胰島素，但競爭比PD-1更激烈

根據(jù)民生證券研報，隨著技術(shù)的發(fā)展，糖尿病治療藥物的產(chǎn)品越來越多，目前主要的口服降糖藥可分為磺脲類、雙胍類、DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制劑、SGLT-2（鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2）抑制劑，以GLP-1RA（GLP-1受體激動劑）為代表的周制劑也在治療糖尿病領(lǐng)域有亮眼表現(xiàn)。

因此，國產(chǎn)廠商在我國胰島素市場的整體份額從31%提升至45%，除了集采助力，還有一部分原因是諾和諾德、禮來等跨國藥企正在將目光轉(zhuǎn)移到新型降糖藥。

根據(jù)集采接續(xù)采購文件，相比于第一次胰島素集采，國產(chǎn)廠商合計報量同比增長62.52%，而外資廠商合計報量同比下降9.42%。以諾和諾德為例，根據(jù)其年報，2021年公司在中國整體胰島素市場的市場份額達到50.9%。受2022年5月胰島素集采實施的影響，2023年下降至40.2%，減少約10個百分點。但另一方面，諾和諾德2023年在2型糖尿病治療領(lǐng)域的GLP-1產(chǎn)品在中國的銷售業(yè)績以丹麥克朗計算增長近80%。

諾和諾德的定期報告還顯示，截至2023年5月，盡管GLP-1類藥物處方量滲透率僅5.5%（注射劑5%、口服0.5%），但對應(yīng)市場規(guī)模已達39%（注射劑36%、口服3%），超過胰島素成為全球第一大糖尿病治療藥物類型。

但這并不意味著胰島素要退出降糖舞臺。目前，最佳的糖尿病治療方式應(yīng)該讓人體接近胰島素的無限制分泌，GLP-1RA或其他降糖藥的出現(xiàn)可能會延后輕癥患者使用胰島素的時間，但當患者的胰島β細胞功能完全衰竭時，最終還是只能采用胰島素替代治療。這點在胰島B細胞自身免疫損傷的1類糖尿病上體現(xiàn)得最為明顯——目前，除了胰島素，還沒有任何一種降糖藥物獲批用于治療1型糖尿病。

對此，通化東寶相關(guān)負責人也認可GLP-1RA（胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑）市場廣闊。目前，通化東寶的GLP-1利拉魯肽已形成銷售收入，在研管線中有兩款藥物已進入Ⅰ期臨床試驗，但競爭實在太激烈了。

“全球有200多個GLP-1RA的研發(fā)管線，其中中國就有130多個，GLP-1藥物的競爭比PD-1類藥物更激烈。”該負責人預(yù)計，未來90%甚至95%以上的GLP-1RA在研管線都會“死掉”，能活下來的不僅要有好看的臨床數(shù)據(jù)，還要有商業(yè)化能力，小企業(yè)很難做成。

圖片來源：每經(jīng)記者 林姿辰 攝 

全球制藥行業(yè)都越來越“卷”，本質(zhì)上是走向整合

上市30年，通化東寶的營業(yè)收入已經(jīng)從1994年的1億多元增長到2023年30多億元，凈利潤從4840萬元增長到11.68億元。期間，公司的營收主力從“鮮人參蜂王漿”到“鎮(zhèn)腦寧片”，再到胰島素，基本都是大單品路線。截至2023年底，公司與糖尿病診療相關(guān)的業(yè)務(wù)收入超過92%。

當大單品發(fā)展走到分岔口，通化東寶將向何處去？參訪期間，記者將這個問題拋給了通化東寶副董事長、總經(jīng)理冷春生。他表示，現(xiàn)在全球制藥行業(yè)越來越卷，企業(yè)已經(jīng)不可能靠一個產(chǎn)品通吃市場，即便是諾和諾和、禮來這樣的國際胰島素龍頭都已經(jīng)在探索新領(lǐng)域，通化東寶要想保持雙位數(shù)的發(fā)展，必須從小內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域向大內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域拓展。

從時間線看，2021年是通化東寶進軍創(chuàng)新藥領(lǐng)域的元年，公司在研產(chǎn)品的治療領(lǐng)域已經(jīng)從糖尿病向痛風/高血酸尿癥、非酒精性脂肪肝肝炎（NASH）等領(lǐng)域拓展，產(chǎn)品適應(yīng)癥由降糖延伸至超重及肥胖，并布局了多款GLP-1創(chuàng)新產(chǎn)品。目前公司正加速推進痛風治療領(lǐng)域的THDBH151片（XO/URAT1雙靶點抑制劑）、降糖和減重雙適應(yīng)癥的注射用THDBH120（GLP-1/GIP雙靶點受體激動劑）等產(chǎn)品。

另外，近兩年通化東寶還加快了出海的步伐，但面臨的挑戰(zhàn)也很多。比如，海外市場由法規(guī)市場和非法規(guī)市場組成，兩種市場的區(qū)別在于是否以ICH（人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會）為標準和指南。目前，在墨西哥、巴西等執(zhí)行國家采購的非法規(guī)市場，胰島素的采購價格比國內(nèi)更低；在法規(guī)國家，藥品注冊、接入醫(yī)?；蛏瘫６即嬖谙拗?。

“現(xiàn)在制藥行業(yè)卷，本質(zhì)上是在整合。”冷春生告訴記者，新時代的制藥企業(yè)需要覆蓋從研發(fā)、生產(chǎn)到銷售、流通的整個鏈條，未來的市場會主要集中在大型企業(yè)，這些企業(yè)未來的發(fā)展需要持續(xù)拓展新領(lǐng)域和新產(chǎn)品，“自身研發(fā)和對外兼并合作，是到了一定階段必須要走的正路”。