每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 楊夏    

上市30周年之際，國(guó)產(chǎn)胰島素龍頭通化東寶（600867.SH，股價(jià)7.74元，市值153.39億元）走到了發(fā)展的十字路口。

今年上半年，公司預(yù)計(jì)實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入約7.56億元，同比減少44.66%；預(yù)計(jì)實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)-2.24億元，扣非歸母凈利潤(rùn)-801.47萬(wàn)元，分別較去年同期減少7.09億元和4.88億元。

啟動(dòng)于2021年底的胰島素國(guó)家集采，是通化東寶業(yè)績(jī)滑坡的直接原因，而GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類降糖藥空降、管線競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越“卷”、國(guó)內(nèi)藥企扎堆出海，也意味著藥企靠一款產(chǎn)品通吃的時(shí)代已經(jīng)一去不復(fù)返。

近日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者走進(jìn)通化東寶，從相關(guān)負(fù)責(zé)人處了解到，未來(lái)5到10年內(nèi)，胰島素仍將是公司的主要收入來(lái)源，但公司正在從小內(nèi)分泌向大內(nèi)分泌拓展，打算把痛風(fēng)產(chǎn)品打造成下一個(gè)大單品。

圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 林姿辰 攝 

未來(lái)3年，胰島素廠家可能會(huì)少三分之一

自2022年5月始，胰島素國(guó)家專項(xiàng)集采在各省市陸續(xù)落地，在胰島素產(chǎn)品價(jià)格下降的同時(shí)，國(guó)產(chǎn)替代進(jìn)程大大加速。根據(jù)醫(yī)藥魔方胰島素銷售量計(jì)算，2024年一季度，通化東寶的人胰島素市場(chǎng)份額已經(jīng)從2020年的超30%提升至40%以上，甘精胰島素的市場(chǎng)份額則從2020年的不到2%提升至近10%。

反映到公司業(yè)績(jī)上，2023年，通化東寶的營(yíng)業(yè)收入為30.75億元，同比增加10.69%，公司的扣非凈利潤(rùn)同比增長(zhǎng)38.88%。與此同時(shí)，通化東寶最大的國(guó)產(chǎn)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手甘李藥業(yè)實(shí)現(xiàn)扭虧為盈，營(yíng)收增長(zhǎng)勢(shì)頭更甚，達(dá)到52.31%。

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上述通化東寶負(fù)責(zé)人告訴記者，降價(jià)是胰島素集采帶來(lái)的最大痛點(diǎn)，其在市場(chǎng)的影響還未完全顯現(xiàn)。因?yàn)橐葝u素的生產(chǎn)技術(shù)門檻不高，但成本卻很難控制。在集采開(kāi)始之前，市面上的胰島素產(chǎn)品定價(jià)不高，但首輪胰島素集采中平均降價(jià)達(dá)到48%；在今年4月的接續(xù)集采中，中選價(jià)格在首輪集采降價(jià)的基礎(chǔ)上又降低了3.8個(gè)百分點(diǎn)。

價(jià)格壓力下，如果沒(méi)有過(guò)硬的生產(chǎn)技術(shù)以及大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，企業(yè)更難形成規(guī)模效益并實(shí)現(xiàn)盈利。正因?yàn)檫@樣，今年4月剛開(kāi)標(biāo)的接續(xù)集采中，企業(yè)的態(tài)度開(kāi)始分化，如首次集采中對(duì)門冬胰島素注射液報(bào)價(jià)23.46元/支的海正藥業(yè)，在接續(xù)集采中選擇了沉默；有些小公司硬著頭皮報(bào)價(jià)，但20元左右的價(jià)格已經(jīng)非常接近門冬胰島素和人胰島素的生產(chǎn)成本。

盡管具有工藝路線優(yōu)勢(shì)，通化東寶2023年生物制品的毛利率仍維持在80%以上，但公司也開(kāi)始做“減法”，在今年7月終止了可溶性甘精賴脯雙胰島素注射液研發(fā)項(xiàng)目（簡(jiǎn)稱“THDB0207注射液”）的臨床研究開(kāi)發(fā)工作。此前公司的相關(guān)投入已超過(guò)3億元。

該負(fù)責(zé)人認(rèn)為，到2027年胰島素第二次接續(xù)集采時(shí)，由國(guó)產(chǎn)廠商掌握的胰島素市場(chǎng)份額可能超過(guò)70%，但更多廠家會(huì)選擇退出集采甚至自費(fèi)市場(chǎng)，胰島素廠商數(shù)量會(huì)比現(xiàn)在至少要少1/3。

GLP-1RA替代不了胰島素，但競(jìng)爭(zhēng)比PD-1更激烈

根據(jù)民生證券研報(bào)，隨著技術(shù)的發(fā)展，糖尿病治療藥物的產(chǎn)品越來(lái)越多，目前主要的口服降糖藥可分為磺脲類、雙胍類、DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制劑、SGLT-2（鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2）抑制劑，以GLP-1RA（GLP-1受體激動(dòng)劑）為代表的周制劑也在治療糖尿病領(lǐng)域有亮眼表現(xiàn)。

因此，國(guó)產(chǎn)廠商在我國(guó)胰島素市場(chǎng)的整體份額從31%提升至45%，除了集采助力，還有一部分原因是諾和諾德、禮來(lái)等跨國(guó)藥企正在將目光轉(zhuǎn)移到新型降糖藥。

根據(jù)集采接續(xù)采購(gòu)文件，相比于第一次胰島素集采，國(guó)產(chǎn)廠商合計(jì)報(bào)量同比增長(zhǎng)62.52%，而外資廠商合計(jì)報(bào)量同比下降9.42%。以諾和諾德為例，根據(jù)其年報(bào)，2021年公司在中國(guó)整體胰島素市場(chǎng)的市場(chǎng)份額達(dá)到50.9%。受2022年5月胰島素集采實(shí)施的影響，2023年下降至40.2%，減少約10個(gè)百分點(diǎn)。但另一方面，諾和諾德2023年在2型糖尿病治療領(lǐng)域的GLP-1產(chǎn)品在中國(guó)的銷售業(yè)績(jī)以丹麥克朗計(jì)算增長(zhǎng)近80%。

諾和諾德的定期報(bào)告還顯示，截至2023年5月，盡管GLP-1類藥物處方量滲透率僅5.5%（注射劑5%、口服0.5%），但對(duì)應(yīng)市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)39%（注射劑36%、口服3%），超過(guò)胰島素成為全球第一大糖尿病治療藥物類型。

但這并不意味著胰島素要退出降糖舞臺(tái)。目前，最佳的糖尿病治療方式應(yīng)該讓人體接近胰島素的無(wú)限制分泌，GLP-1RA或其他降糖藥的出現(xiàn)可能會(huì)延后輕癥患者使用胰島素的時(shí)間，但當(dāng)患者的胰島β細(xì)胞功能完全衰竭時(shí)，最終還是只能采用胰島素替代治療。這點(diǎn)在胰島B細(xì)胞自身免疫損傷的1類糖尿病上體現(xiàn)得最為明顯——目前，除了胰島素，還沒(méi)有任何一種降糖藥物獲批用于治療1型糖尿病。

對(duì)此，通化東寶相關(guān)負(fù)責(zé)人也認(rèn)可GLP-1RA（胰高血糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑）市場(chǎng)廣闊。目前，通化東寶的GLP-1利拉魯肽已形成銷售收入，在研管線中有兩款藥物已進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)，但競(jìng)爭(zhēng)實(shí)在太激烈了。

“全球有200多個(gè)GLP-1RA的研發(fā)管線，其中中國(guó)就有130多個(gè)，GLP-1藥物的競(jìng)爭(zhēng)比PD-1類藥物更激烈。”該負(fù)責(zé)人預(yù)計(jì)，未來(lái)90%甚至95%以上的GLP-1RA在研管線都會(huì)“死掉”，能活下來(lái)的不僅要有好看的臨床數(shù)據(jù)，還要有商業(yè)化能力，小企業(yè)很難做成。

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全球制藥行業(yè)都越來(lái)越“卷”，本質(zhì)上是走向整合

上市30年，通化東寶的營(yíng)業(yè)收入已經(jīng)從1994年的1億多元增長(zhǎng)到2023年30多億元，凈利潤(rùn)從4840萬(wàn)元增長(zhǎng)到11.68億元。期間，公司的營(yíng)收主力從“鮮人參蜂王漿”到“鎮(zhèn)腦寧片”，再到胰島素，基本都是大單品路線。截至2023年底，公司與糖尿病診療相關(guān)的業(yè)務(wù)收入超過(guò)92%。

當(dāng)大單品發(fā)展走到分岔口，通化東寶將向何處去？參訪期間，記者將這個(gè)問(wèn)題拋給了通化東寶副董事長(zhǎng)、總經(jīng)理冷春生。他表示，現(xiàn)在全球制藥行業(yè)越來(lái)越卷，企業(yè)已經(jīng)不可能靠一個(gè)產(chǎn)品通吃市場(chǎng)，即便是諾和諾和、禮來(lái)這樣的國(guó)際胰島素龍頭都已經(jīng)在探索新領(lǐng)域，通化東寶要想保持雙位數(shù)的發(fā)展，必須從小內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域向大內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域拓展。

從時(shí)間線看，2021年是通化東寶進(jìn)軍創(chuàng)新藥領(lǐng)域的元年，公司在研產(chǎn)品的治療領(lǐng)域已經(jīng)從糖尿病向痛風(fēng)/高血酸尿癥、非酒精性脂肪肝肝炎（NASH）等領(lǐng)域拓展，產(chǎn)品適應(yīng)癥由降糖延伸至超重及肥胖，并布局了多款GLP-1創(chuàng)新產(chǎn)品。目前公司正加速推進(jìn)痛風(fēng)治療領(lǐng)域的THDBH151片（XO/URAT1雙靶點(diǎn)抑制劑）、降糖和減重雙適應(yīng)癥的注射用THDBH120（GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑）等產(chǎn)品。

另外，近兩年通化東寶還加快了出海的步伐，但面臨的挑戰(zhàn)也很多。比如，海外市場(chǎng)由法規(guī)市場(chǎng)和非法規(guī)市場(chǎng)組成，兩種市場(chǎng)的區(qū)別在于是否以ICH（人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)）為標(biāo)準(zhǔn)和指南。目前，在墨西哥、巴西等執(zhí)行國(guó)家采購(gòu)的非法規(guī)市場(chǎng)，胰島素的采購(gòu)價(jià)格比國(guó)內(nèi)更低；在法規(guī)國(guó)家，藥品注冊(cè)、接入醫(yī)?；蛏瘫６即嬖谙拗?。

“現(xiàn)在制藥行業(yè)卷，本質(zhì)上是在整合。”冷春生告訴記者，新時(shí)代的制藥企業(yè)需要覆蓋從研發(fā)、生產(chǎn)到銷售、流通的整個(gè)鏈條，未來(lái)的市場(chǎng)會(huì)主要集中在大型企業(yè)，這些企業(yè)未來(lái)的發(fā)展需要持續(xù)拓展新領(lǐng)域和新產(chǎn)品，“自身研發(fā)和對(duì)外兼并合作，是到了一定階段必須要走的正路”。