每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

10月27日—30日，2024年國(guó)家醫(yī)保談判在北京開展。作為醫(yī)藥行業(yè)的年度盛事，醫(yī)保談判既是藥品降價(jià)、惠及患者的窗口，也是全球創(chuàng)新藥展示的舞臺(tái)。

根據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者梳理，今年共有4款CAR-T療法藥物進(jìn)入通過(guò)初步形式審查的目錄外藥品名單，創(chuàng)下歷年之最。其中，復(fù)星凱瑞（曾用名：復(fù)星凱特）的阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達(dá)）曾多次通過(guò)初審，但都沒(méi)有后續(xù)進(jìn)展。

這種定價(jià)百萬(wàn)元，號(hào)稱“一針‘清零’癌細(xì)胞”的細(xì)胞療法，是否符合醫(yī)保“保基本”的定位？在商業(yè)保險(xiǎn)日益豐富、變相“降價(jià)”策略后，企業(yè)為何對(duì)醫(yī)保談判仍有“執(zhí)念”？

4年內(nèi)6款獲批 適應(yīng)癥及適用人群規(guī)模較小

截至目前，國(guó)內(nèi)共有6款CAR-T細(xì)胞療法獲批上市，除了因?yàn)樯鲜袝r(shí)間晚于6月30日沒(méi)有取得申報(bào)資格的西達(dá)基奧侖賽注射液，以及沒(méi)有遞交申請(qǐng)信息的伊基奧侖賽注射液，其余4款產(chǎn)品均出現(xiàn)在初步形式審查名單中。

每經(jīng)記者根據(jù)公開資料整理

根據(jù)各家公司提交的資料，四款產(chǎn)品各有所長(zhǎng)。例如，“奕凱達(dá)”是目前中國(guó)首個(gè)且唯一獲批上市治療2線及以上成人大B細(xì)胞淋巴瘤的CAR-T產(chǎn)品，目前擁有2項(xiàng)適應(yīng)癥，一是一線免疫化療無(wú)效或在一線免疫化療后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的成人大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）；二是既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。

“倍諾達(dá)”是中國(guó)唯一一款同時(shí)獲國(guó)家重大新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)、新藥上市申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格、突破性治療藥物認(rèn)定的1類新藥CAR-T產(chǎn)品，目前擁有2項(xiàng)適應(yīng)癥，同樣面向大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，一是用于治療經(jīng)過(guò)二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）；二是用于治療經(jīng)過(guò)二線或以上系統(tǒng)性治療的成人難治性或24個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)濾泡性淋巴瘤（r/r FL）。

上市時(shí)間較晚的“源瑞達(dá)”和“賽愷澤”僅有一項(xiàng)適應(yīng)癥，前者適用于成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。╮/r B-ALL），后者則用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）成人患者，既往經(jīng)過(guò)至少3線治療后進(jìn)展（至少使用過(guò)一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。

不難發(fā)現(xiàn)，“奕凱達(dá)”和“倍諾達(dá)”的目標(biāo)市場(chǎng)重疊度較高。從患者規(guī)?？矗腔羝娼鹆馨土觯∟HL）占淋巴瘤發(fā)病率的91.95%，其中約54%為彌漫大B細(xì)胞瘤淋巴瘤（DLBCL），約8%為濾泡性淋巴瘤（FL）。按照國(guó)內(nèi)每年約有10.15萬(wàn)淋巴瘤患者的數(shù)量推算，國(guó)內(nèi)每年新發(fā)的DLBCL患者約有5.04萬(wàn)人，r/r LBCL患者約有2.02萬(wàn)人；新發(fā)FL患者約近7500人，r/r FL人數(shù)更少。

而據(jù)另外兩家公司遞交的資料，國(guó)內(nèi)每年約有2000例成人r/r B-ALL患者；2020年，國(guó)內(nèi)有超2.1萬(wàn)MM新發(fā)病例及約1.62萬(wàn)因MM導(dǎo)致的死亡病例。2022年，新發(fā)MM超3萬(wàn)例。

換言之，“奕凱達(dá)”“倍諾達(dá)”的市場(chǎng)份額大于“賽愷澤”，“源瑞達(dá)”的市場(chǎng)份額最小。

復(fù)星凱瑞今年已引入“創(chuàng)新支付”方案

值得注意的是，“奕凱達(dá)”和“倍諾達(dá)”作為國(guó)內(nèi)首批獲批的CAR-T療法，過(guò)去一直試圖沖進(jìn)醫(yī)保談判，但均未成功，業(yè)內(nèi)猜測(cè)主要原因是其120萬(wàn)元/針和129萬(wàn)元/針的高昂定價(jià)。

作為一種新式腫瘤免疫療法，CAR-T療法的原理是將病人的T淋巴細(xì)胞分離出來(lái)，體外擴(kuò)增，加工后攜帶特殊抗原，然后回輸體內(nèi)攻擊腫瘤細(xì)胞。由于需要根據(jù)每個(gè)患者腫瘤細(xì)胞表面特定的抗原進(jìn)行個(gè)性化設(shè)計(jì)，且研發(fā)、制備流程復(fù)雜、昂貴，使“天價(jià)”成為CAR-T療法的標(biāo)簽。

高昂定價(jià)無(wú)疑會(huì)影響CAR-T療法的商業(yè)化。截至2023年末，奕凱達(dá)累計(jì)惠及的淋巴瘤患者超過(guò)600位，該數(shù)據(jù)未在2024年半年報(bào)中進(jìn)一步更新；2021年至2024年上半年，藥明巨諾只有“倍諾達(dá)”這一款產(chǎn)品上市，期間收入分別為3079.70萬(wàn)元、1.46億元、1.74億元和8681.50萬(wàn)元，以129萬(wàn)元/針的定價(jià)計(jì)算，約對(duì)應(yīng)272位患者。

而根據(jù)公司2023年半年報(bào)，截至去年6月末，公司開具用于治療r/r FL等疾病的CAR-T細(xì)胞療法“倍諾達(dá)”處方僅94張，完成回輸僅85例。藥明巨諾2022年年報(bào)則顯示，上市以來(lái)，接受倍諾達(dá)治療的患者有171位。

遲遲不能進(jìn)入醫(yī)保談判，公司只能主動(dòng)求變。今年1月，奕凱達(dá)在國(guó)內(nèi)率先推出按療效價(jià)值支付的創(chuàng)新方案，符合條件的患者在使用奕凱達(dá)治療后，若未能達(dá)到完全緩解（CR，通常指的是腫瘤的臨床癥狀完全消失，并且在一段時(shí)間內(nèi)沒(méi)有復(fù)發(fā)的跡象），將獲得最高60萬(wàn)元人民幣的返還費(fèi)用。而“效價(jià)支付”的效果也很明顯。

9月，復(fù)星醫(yī)藥執(zhí)行總裁、復(fù)星凱瑞董事長(zhǎng)張文杰對(duì)媒體表示，按療效價(jià)值支付計(jì)劃推出后，近9個(gè)月時(shí)間，使用的患者數(shù)量比去年大幅度增加，接近200位患者入組該項(xiàng)目。在完成療效評(píng)估的患者中，完全緩解率超過(guò)58%。

也正因?yàn)榛颊邔?duì)于定價(jià)的敏感性，此后獲批上市的CAR-T療法定價(jià)有明顯下降趨勢(shì)。例如，馴鹿生物/信達(dá)生物的伊基奧侖賽注射液（商品名：?？商K）價(jià)格為116.6萬(wàn)元/針；合源生物“源瑞達(dá)”的定價(jià)為99.9萬(wàn)元/針。

為了降低患者自付價(jià)格，各家公司還將商業(yè)保險(xiǎn)視作CAR-T療法推廣的突破口。截至2023年底，奕凱達(dá)被納入超過(guò)100款省市惠民保和超過(guò)75項(xiàng)商業(yè)保險(xiǎn)；截至2024年6月30日，倍諾達(dá)被列入78個(gè)商業(yè)保險(xiǎn)產(chǎn)品及96個(gè)有效地方政府的補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)計(jì)劃。

業(yè)內(nèi)對(duì)醫(yī)保談判持觀望態(tài)度，賽道擠滿年輕Biotech

據(jù)國(guó)家醫(yī)保局?jǐn)?shù)據(jù)，2023年，全國(guó)基本醫(yī)療保險(xiǎn)（含生育保險(xiǎn)）基金總支出2.82萬(wàn)億元。而有研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)，2023年商業(yè)健康險(xiǎn)的保費(fèi)突破9000億元，整體賠付未超過(guò)2000億元。

因此，醫(yī)保作為國(guó)內(nèi)藥品的最大支付端，一直是CAR-T療法希望依靠的大樹。即便前幾年的嘗試都失敗了，企業(yè)們還是前赴后繼，力證CAR-T這一具有創(chuàng)新屬性的高價(jià)療法，與醫(yī)保基金“?；?rdquo;的定位并不沖突。例如，藥明巨諾明確指出產(chǎn)品是一次性輸注、長(zhǎng)期獲益的藥品，如將總費(fèi)用分?jǐn)傊?年~5年，年治療費(fèi)與基本醫(yī)?；鸷蛥⒈Ｈ顺惺苣芰ο噙m應(yīng)。

但是，隨著人口老齡化加重，醫(yī)?；鸪适站o態(tài)勢(shì)。2023年，國(guó)家醫(yī)?；鹄塾?jì)結(jié)余金額3.40萬(wàn)億元，較上年減少超20%。國(guó)家醫(yī)保局點(diǎn)名“一些價(jià)格較為昂貴等明顯超出基本醫(yī)保保障范圍的藥品”，表示這類藥品最終能否進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，需要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格評(píng)審程序。

10月27日，上海衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪。在他看來(lái)，一款藥物是否符合“?；?rdquo;要求，不取決于其價(jià)格高低，而是要看它是否是維護(hù)生命必需的手段。如果CAR-T療法比傳統(tǒng)治療手段更具有成本效果，把它納入醫(yī)保就是合理的，能“把錢花在刀刃上”。

但金春林也承認(rèn)，價(jià)格可能仍是制約CAR-T療法進(jìn)入醫(yī)保的主要原因。盡管此前業(yè)內(nèi)曾提出醫(yī)保“按療效付費(fèi)”“對(duì)賭協(xié)議”等創(chuàng)新支付試點(diǎn)建議，但從近兩年談判結(jié)果看，CAR-T療法“今年的勝算也是蠻難（講）的”。

也是出于這一原因，國(guó)內(nèi)CAR-T賽道的參與者大多是年輕Biotech（生物科技）公司，頭部創(chuàng)新藥企業(yè)多以合作開發(fā)模式參與。例如，缺席今年國(guó)家醫(yī)保談判的伊基奧侖賽注射液由信達(dá)生物與馴鹿生物合作開發(fā)，2023年6月獲批后，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品，也是信達(dá)生物唯一上市的CAR-T產(chǎn)品。

不過(guò)，今年7月，馴鹿生物宣布將按照約定價(jià)格購(gòu)買信達(dá)生物BCMA CAR-T產(chǎn)品“福可蘇”（伊基奧侖賽注射液）的全球市場(chǎng)商業(yè)化權(quán)益及知識(shí)產(chǎn)權(quán)許可等權(quán)益，并獨(dú)立負(fù)責(zé)和決策產(chǎn)品的開發(fā)、生產(chǎn)及銷售。而信達(dá)生物將此項(xiàng)合作協(xié)議金額全部入股馴鹿生物，此后持有馴鹿生物18%的股份。

換言之，信達(dá)生物在該產(chǎn)品上市一周年后，完全退出伊基奧侖賽注射液的研發(fā)、銷售活動(dòng)，用戰(zhàn)略股東的身份轉(zhuǎn)移直接商業(yè)化的收益及風(fēng)險(xiǎn)。

而且，CAR-T療法在信達(dá)生物的管線中僅占了很小的比例。根據(jù)公司3月公布的年報(bào)，在研管線中僅有兩款CAR-T產(chǎn)品，除了伊基奧侖賽注射液，CLDN18.2 CAR-T為與羅氏合作開發(fā)；而在公司9月發(fā)布的半年報(bào)中，CLDN18.2 CAR-T已不在在研管線中。

未來(lái)，企業(yè)能否通過(guò)降低生產(chǎn)成本實(shí)現(xiàn)降價(jià)，從而提高藥物可及性呢？10月27日，科濟(jì)藥業(yè)方面對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，還是要通過(guò)開發(fā)通用型CAR-T來(lái)降低成本。與全球目前已上市的自體CAR-T產(chǎn)品不同，通用型CAR-T可使用健康供體的T細(xì)胞進(jìn)行批量生產(chǎn)，將極大降低生產(chǎn)成本，并且是“現(xiàn)貨”，便于供應(yīng)，從而大大提高CAR-T的可及性。

不過(guò)，公司也表示，“降低CAR-T的生產(chǎn)成本是一項(xiàng)持續(xù)的技術(shù)挑戰(zhàn)”。

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