每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

10月27日—30日，2024年國家醫(yī)保談判在北京開展。作為醫(yī)藥行業(yè)的年度盛事，醫(yī)保談判既是藥品降價、惠及患者的窗口，也是全球創(chuàng)新藥展示的舞臺。

根據(jù)《每日經(jīng)濟新聞》記者梳理，今年共有4款CAR-T療法藥物進入通過初步形式審查的目錄外藥品名單，創(chuàng)下歷年之最。其中，復星凱瑞（曾用名：復星凱特）的阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達）曾多次通過初審，但都沒有后續(xù)進展。

這種定價百萬元，號稱“一針‘清零’癌細胞”的細胞療法，是否符合醫(yī)保“?；?rdquo;的定位？在商業(yè)保險日益豐富、變相“降價”策略后，企業(yè)為何對醫(yī)保談判仍有“執(zhí)念”？

4年內(nèi)6款獲批 適應癥及適用人群規(guī)模較小

截至目前，國內(nèi)共有6款CAR-T細胞療法獲批上市，除了因為上市時間晚于6月30日沒有取得申報資格的西達基奧侖賽注射液，以及沒有遞交申請信息的伊基奧侖賽注射液，其余4款產(chǎn)品均出現(xiàn)在初步形式審查名單中。

每經(jīng)記者根據(jù)公開資料整理

根據(jù)各家公司提交的資料，四款產(chǎn)品各有所長。例如，“奕凱達”是目前中國首個且唯一獲批上市治療2線及以上成人大B細胞淋巴瘤的CAR-T產(chǎn)品，目前擁有2項適應癥，一是一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12個月內(nèi)復發(fā)的成人大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）；二是既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。

“倍諾達”是中國唯一一款同時獲國家重大新藥創(chuàng)制重大專項、新藥上市申請優(yōu)先審評資格、突破性治療藥物認定的1類新藥CAR-T產(chǎn)品，目前擁有2項適應癥，同樣面向大B細胞淋巴瘤成人患者，一是用于治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）；二是用于治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療的成人難治性或24個月內(nèi)復發(fā)濾泡性淋巴瘤（r/r FL）。

上市時間較晚的“源瑞達”和“賽愷澤”僅有一項適應癥，前者適用于成人復發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（r/r B-ALL），后者則用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）成人患者，既往經(jīng)過至少3線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。

不難發(fā)現(xiàn)，“奕凱達”和“倍諾達”的目標市場重疊度較高。從患者規(guī)模看，非霍奇金淋巴瘤（NHL）占淋巴瘤發(fā)病率的91.95%，其中約54%為彌漫大B細胞瘤淋巴瘤（DLBCL），約8%為濾泡性淋巴瘤（FL）。按照國內(nèi)每年約有10.15萬淋巴瘤患者的數(shù)量推算，國內(nèi)每年新發(fā)的DLBCL患者約有5.04萬人，r/r LBCL患者約有2.02萬人；新發(fā)FL患者約近7500人，r/r FL人數(shù)更少。

而據(jù)另外兩家公司遞交的資料，國內(nèi)每年約有2000例成人r/r B-ALL患者；2020年，國內(nèi)有超2.1萬MM新發(fā)病例及約1.62萬因MM導致的死亡病例。2022年，新發(fā)MM超3萬例。

換言之，“奕凱達”“倍諾達”的市場份額大于“賽愷澤”，“源瑞達”的市場份額最小。

復星凱瑞今年已變相“降價”

值得注意的是，“奕凱達”和“倍諾達”作為國內(nèi)首批獲批的CAR-T療法，過去一直試圖沖進醫(yī)保談判，但均未成功，業(yè)內(nèi)猜測主要原因是其120萬元/針和129萬元/針的高昂定價。

作為一種新式腫瘤免疫療法，CAR-T療法的原理是將病人的T淋巴細胞分離出來，體外擴增，加工后攜帶特殊抗原，然后回輸體內(nèi)攻擊腫瘤細胞。由于需要根據(jù)每個患者腫瘤細胞表面特定的抗原進行個性化設計，且研發(fā)、制備流程復雜、昂貴，使“天價”成為CAR-T療法的標簽。

高昂定價無疑會影響CAR-T療法的商業(yè)化。截至2023年末，奕凱達累計惠及的淋巴瘤患者超過600位，該數(shù)據(jù)未在2024年半年報中進一步更新；2021年至2024年上半年，藥明巨諾只有“倍諾達”這一款產(chǎn)品上市，期間收入分別為3079.70萬元、1.46億元、1.74億元和8681.50萬元，以129萬元/針的定價計算，約對應272位患者。

而根據(jù)公司2023年半年報，截至去年6月末，公司開具用于治療r/r FL等疾病的CAR-T細胞療法“倍諾達”處方僅94張，完成回輸僅85例。藥明巨諾2022年年報則顯示，上市以來，接受倍諾達治療的患者有171位。

遲遲不能進入醫(yī)保談判，公司只能主動求變。今年1月，奕凱達在國內(nèi)率先推出按療效價值支付的創(chuàng)新方案，符合條件的患者在使用奕凱達治療后，若未能達到完全緩解（CR，通常指的是腫瘤的臨床癥狀完全消失，并且在一段時間內(nèi)沒有復發(fā)的跡象），將獲得最高60萬元人民幣的返還費用。而“變相降價”的效果也很明顯。

9月，復星醫(yī)藥執(zhí)行總裁、復星凱瑞董事長張文杰對媒體表示，按療效價值支付計劃推出后，近9個月時間，使用的患者數(shù)量比去年大幅度增加，接近200位患者入組該項目。在完成療效評估的患者中，完全緩解率超過58%。

也正因為患者對于定價的敏感性，此后獲批上市的CAR-T療法定價有明顯下降趨勢。例如，馴鹿生物/信達生物的伊基奧侖賽注射液（商品名：?？商K）價格為116.6萬元/針；合源生物“源瑞達”的定價為99.9萬元/針。

為了降低患者自付價格，各家公司還將商業(yè)保險視作CAR-T療法推廣的突破口。截至2023年底，奕凱達被納入超過100款省市惠民保和超過75項商業(yè)保險；截至2024年6月30日，倍諾達被列入78個商業(yè)保險產(chǎn)品及96個有效地方政府的補充醫(yī)療保險計劃。

業(yè)內(nèi)對醫(yī)保談判持觀望態(tài)度，賽道擠滿年輕Biotech

據(jù)國家醫(yī)保局數(shù)據(jù)，2023年，全國基本醫(yī)療保險（含生育保險）基金總支出2.82萬億元。而有研究機構統(tǒng)計，2023年商業(yè)健康險的保費突破9000億元，整體賠付未超過2000億元。

因此，醫(yī)保作為國內(nèi)藥品的最大支付端，一直是CAR-T療法希望依靠的大樹。即便前幾年的嘗試都失敗了，企業(yè)們還是前赴后繼，力證CAR-T這一具有創(chuàng)新屬性的高價療法，與醫(yī)?；?ldquo;?；?rdquo;的定位并不沖突。例如，藥明巨諾明確指出產(chǎn)品是一次性輸注、長期獲益的藥品，如將總費用分攤至3年~5年，年治療費與基本醫(yī)?；鸷蛥⒈Ｈ顺惺苣芰ο噙m應。

但是，隨著人口老齡化加重，醫(yī)?；鸪适站o態(tài)勢。2023年，國家醫(yī)保基金累計結(jié)余金額3.40萬億元，較上年減少超20%。國家醫(yī)保局點名“一些價格較為昂貴等明顯超出基本醫(yī)保保障范圍的藥品”，表示這類藥品最終能否進入國家醫(yī)保藥品目錄，需要經(jīng)過嚴格評審程序。

10月27日，上海衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪。在他看來，一款藥物是否符合“?；?rdquo;要求，不取決于其價格高低，而是要看它是否是維護生命必需的手段。如果CAR-T療法比傳統(tǒng)治療手段更具有成本效果，把它納入醫(yī)保就是合理的，能“把錢花在刀刃上”。

但金春林也承認，價格可能仍是制約CAR-T療法進入醫(yī)保的主要原因。盡管此前業(yè)內(nèi)曾提出醫(yī)保“按療效付費”“對賭協(xié)議”等創(chuàng)新支付試點建議，但從近兩年談判結(jié)果看，CAR-T療法“今年的勝算也是蠻難（講）的”。

也是出于這一原因，國內(nèi)CAR-T賽道的參與者大多是年輕Biotech（生物科技）公司，頭部創(chuàng)新藥企業(yè)多以合作開發(fā)模式參與。例如，缺席今年國家醫(yī)保談判的伊基奧侖賽注射液由信達生物與馴鹿生物合作開發(fā)，2023年6月獲批后，成為國內(nèi)首個獲批的靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品，也是信達生物唯一上市的CAR-T產(chǎn)品。

不過，今年7月，馴鹿生物宣布將按照約定價格購買信達生物BCMA CAR-T產(chǎn)品“?？商K”（伊基奧侖賽注射液）的全球市場商業(yè)化權益及知識產(chǎn)權許可等權益，并獨立負責和決策產(chǎn)品的開發(fā)、生產(chǎn)及銷售。而信達生物將此項合作協(xié)議金額全部入股馴鹿生物，此后持有馴鹿生物18%的股份。

換言之，信達生物在該產(chǎn)品上市一周年后，完全退出伊基奧侖賽注射液的研發(fā)、銷售活動，用戰(zhàn)略股東的身份轉(zhuǎn)移直接商業(yè)化的收益及風險。

而且，CAR-T療法在信達生物的管線中僅占了很小的比例。根據(jù)公司3月公布的年報，在研管線中僅有兩款CAR-T產(chǎn)品，除了伊基奧侖賽注射液，CLDN18.2 CAR-T為與羅氏合作開發(fā)；而在公司9月發(fā)布的半年報中，CLDN18.2 CAR-T已不在在研管線中。

未來，企業(yè)能否通過降低生產(chǎn)成本實現(xiàn)降價，從而提高藥物可及性呢？10月27日，科濟藥業(yè)方面對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，長遠來看，還是要通過開發(fā)通用型CAR-T來降低成本。與全球目前已上市的自體CAR-T產(chǎn)品不同，通用型CAR-T可使用健康供體的T細胞進行批量生產(chǎn)，將極大降低生產(chǎn)成本，并且是“現(xiàn)貨”，便于供應，從而大大提高CAR-T的可及性。

不過，公司也表示，“降低CAR-T的生產(chǎn)成本是一項持續(xù)的技術挑戰(zhàn)”。

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