每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 楊夏    

在艾滋病防治的漫長(zhǎng)歷程中，人們不斷尋求更高效、更便捷的治療方式。

四十年前，艾滋病還是一種死亡率接近百分之百的可怕疾病，直到雞尾酒療法出現(xiàn)，才顯著降低了艾滋病相關(guān)的死亡率，將艾滋病從絕癥變成了可以長(zhǎng)期控制的慢性疾病，但每日多次大量服藥所導(dǎo)致的依從性問(wèn)題一直是制約患者生活質(zhì)量的瓶頸。為了克服這一難題，藥企們開(kāi)始將目光聚焦于能夠延長(zhǎng)給藥間隔的長(zhǎng)效方案。

2024年，吉利德公司推出艾滋病藥物來(lái)那帕韋（Lenacapavir），該藥物在預(yù)防年輕女性HIV感染試驗(yàn)中顯示出100%的有效率，為控制乃至終結(jié)艾滋病提供了新的可能性。

在這一背景下，中國(guó)本土藥企該如何抓住這一時(shí)代機(jī)遇、布局差異化創(chuàng)新研發(fā)？A股兩家專注于艾滋病創(chuàng)新藥物研發(fā)的上市公司前沿生物、艾迪藥業(yè)在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)均表示，全球HIV疾病管理趨勢(shì)已逐步進(jìn)入“慢病化”管理的時(shí)代，患者將更加注重生存質(zhì)量，因此安全性高、毒副反應(yīng)小、依從性更佳的長(zhǎng)效藥物是國(guó)際抗HIV創(chuàng)新藥的主流開(kāi)發(fā)方向。

國(guó)內(nèi)艾滋病藥物企業(yè)面臨業(yè)績(jī)困局

數(shù)據(jù)顯示，截止到2023年底，全世界大約有3990萬(wàn)的艾滋病感染者，中國(guó)存活的艾滋病患者及病毒感染者則約為129萬(wàn)人，占比約為3.23%。

市場(chǎng)空間方面，根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，全球HIV（艾滋病毒）藥物市場(chǎng)已由2017年的325億美元增長(zhǎng)至2021年的380億美元，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到575億美元。中國(guó)HIV藥物市場(chǎng)規(guī)模則由2017年的2.42億美元增長(zhǎng)至2021年的3.937億美元。相較之下，中國(guó)市場(chǎng)占全球HIV藥物市場(chǎng)比重僅在1%左右。

國(guó)內(nèi)艾滋病領(lǐng)域?yàn)楹螘?huì)出現(xiàn)市場(chǎng)規(guī)模與患者規(guī)模并不匹配的情況？前沿生物及艾迪藥業(yè)均提到，與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，中國(guó)市場(chǎng)上的艾滋病藥物仍以仿制藥為主，自主創(chuàng)新藥物相對(duì)稀缺，這使得國(guó)內(nèi)患者在治療選擇上存在一定的局限性。

艾迪藥業(yè)方面表示，目前國(guó)際上抗HIV病毒藥物共有6大類30多種藥物，國(guó)際主流抗HIV病毒藥物主要有吉利德的必妥維和捷扶康、葛蘭素史克（GSK）的多偉托和綏美凱等，多為復(fù)方制劑。與發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)相比，中國(guó)市場(chǎng)的相關(guān)主流藥物主要為仿制國(guó)外上市已久、作用機(jī)制相對(duì)老舊的品種，國(guó)內(nèi)艾滋病患者差異化用藥訴求未能滿足，藥物結(jié)構(gòu)提升空間及國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新替代市場(chǎng)較大。

還有一個(gè)不容忽視的問(wèn)題，HIV藥物的自費(fèi)市場(chǎng)相對(duì)較小。隨著醫(yī)保政策的推進(jìn)以及國(guó)家對(duì)艾滋病治療的高度重視，艾滋病患者的檢測(cè)和治療覆蓋率得到大幅提升。但國(guó)內(nèi)藥物的支付模式以免費(fèi)贈(zèng)藥和醫(yī)保為主，其中免費(fèi)贈(zèng)藥比例占我國(guó)整體抗HIV病毒藥物市場(chǎng)規(guī)模的74%，自費(fèi)市場(chǎng)相對(duì)較小，進(jìn)一步導(dǎo)致國(guó)內(nèi)艾滋病治療藥物市場(chǎng)規(guī)模受限。

以前沿生物（688221.SH，股價(jià)9.83元，市值36.82億元）自主研發(fā)的1.1類新藥艾可寧為例，公司方面介紹稱，早在2020年12月，艾可寧就作為獨(dú)家專利產(chǎn)品通過(guò)談判方式納入國(guó)家醫(yī)保目錄，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為532元（160mg/支），與未進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄的終端零售價(jià)格992元（160mg/支）相比，降價(jià)幅度為46.37%。但從銷(xiāo)售額來(lái)看，2019年至2023年，前沿生物的營(yíng)業(yè)收入分別為0.21億元、0.47億元、0.41億元、0.85億元和1.14億元。醫(yī)保放量對(duì)于艾可寧銷(xiāo)售額擴(kuò)大帶來(lái)的影響并不明顯。

艾迪藥業(yè)（688488.SH，股價(jià)9.33元，市值39.26億元）也面臨同樣的業(yè)績(jī)困境。財(cái)報(bào)顯示，2021年至2023年，公司連續(xù)3年虧損，歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)分別為-2999萬(wàn)元、-1.24億元、-7607萬(wàn)元。目前，艾迪藥業(yè)在HIV領(lǐng)域擁有2款已上市HIV新藥艾諾韋林片（艾邦德）及艾諾米替片（復(fù)邦德），其中艾諾韋林片于2021年末納入醫(yī)保目錄，其2022年、2023年銷(xiāo)售額則分別為3349.50萬(wàn)元、2473.50萬(wàn)元；2023年的銷(xiāo)售額甚至還下滑了26.15%。

對(duì)此，艾迪藥業(yè)方面解釋稱主要因?yàn)楣镜牡诙羁笻IV復(fù)方制劑新藥艾諾米替片于2022年獲批上市，并在2023年進(jìn)入醫(yī)保后實(shí)現(xiàn)年銷(xiāo)售額4884.38萬(wàn)元，影響了艾諾韋林片的終端銷(xiāo)售。

全球艾滋病藥物競(jìng)爭(zhēng)升級(jí)

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥沒(méi)有放量，但艾滋病治療藥物的競(jìng)爭(zhēng)或?qū)⒏訃?yán)峻，因?yàn)榧碌男滤巵?lái)那帕韋即將加入戰(zhàn)場(chǎng)。

作為全球首個(gè)一年僅需注射兩次的HIV長(zhǎng)效療法，來(lái)那帕韋率先于2022年8月在歐盟獲批上市，用于聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療無(wú)法建立抑制病毒機(jī)制的多重耐藥型HIV-1成人患者。目前，來(lái)那帕韋已在美國(guó)、加拿大、日本、韓國(guó)、澳大利亞等國(guó)獲批上市，并進(jìn)入中國(guó)藥品審批流程，但目前尚未獲批。

就療效而言，在此前披露的PURPOSE1和PURPOSE2的兩項(xiàng)關(guān)鍵性Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，來(lái)那帕韋展現(xiàn)了顯著的抗HIV病毒效果。PURPOSE1研究中，針對(duì)5300多名順性別女性和青春期女孩，結(jié)果顯示使用來(lái)那帕韋的受試者中無(wú)一人感染HIV，顯示出100%的預(yù)防有效性。

與傳統(tǒng)的每日口服HIV藥物相比，來(lái)那帕韋的主要優(yōu)勢(shì)在于其便捷的用藥方式和高度的有效性。長(zhǎng)期以來(lái)，HIV患者因需要每日服藥而面臨依從性難題，尤其是在社會(huì)污名與歧視、隱私泄露風(fēng)險(xiǎn)和藥物副作用等問(wèn)題上，不少患者無(wú)法保持足夠的服藥堅(jiān)持性，這極大地影響了治療效果。而來(lái)那帕韋每年僅需注射兩次的特點(diǎn)，徹底改變了這一局面，顯著減少了患者的治療負(fù)擔(dān)。

值得注意的是，來(lái)那帕韋不僅作為治療藥物，其在HIV暴露前預(yù)防（PrEP）方面的表現(xiàn)也令人矚目。所謂PrEP，是指通過(guò)提前服用抗病毒藥物來(lái)預(yù)防HIV感染。世界衛(wèi)生組織（WHO）建議，HIV高風(fēng)險(xiǎn)人群應(yīng)進(jìn)行暴露前預(yù)防，并結(jié)合安全性行為，以形成一套綜合的HIV預(yù)防措施；此外，隨著國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南的更新，暴露前預(yù)防也被進(jìn)一步印證是HIV防控的重要手段之一。艾迪藥業(yè)方面評(píng)價(jià)稱，PrEP這一適應(yīng)癥目前還未在任何國(guó)家獲批。PrEP適應(yīng)癥可以為更多HIV高風(fēng)險(xiǎn)人群提供解決方案，市場(chǎng)發(fā)展前景廣闊。

根據(jù)吉利德日前披露的三季報(bào)，今年前三季度公司共實(shí)現(xiàn)營(yíng)收211.85億美元，同比增長(zhǎng)約6%。其中，HIV治療藥物依然是吉利德的主要營(yíng)收來(lái)源，第三季度銷(xiāo)售額達(dá)到50.73億美元，同比增長(zhǎng)9%。

不過(guò)，這并不意味著吉利德能一直穩(wěn)坐釣魚(yú)臺(tái)。HIV全球藥物市場(chǎng)前三強(qiáng)中，GSK已擁有3款TOP 10抗HIV藥物，預(yù)計(jì)2026年HIV銷(xiāo)售額將增長(zhǎng)至70億英鎊（約90億美元）；強(qiáng)生則推出了全球首個(gè)長(zhǎng)效艾滋病雞尾酒療法，目前已有多款重磅產(chǎn)品獲批上市。除此之外，輝瑞、默克、默沙東等近年來(lái)也在HIV藥物上大放異彩，市場(chǎng)份額不斷擴(kuò)張。

此外，盡管來(lái)那帕韋被業(yè)內(nèi)寄予厚望，稱其“有望終結(jié)艾滋病”，但并不意味著艾滋病新藥的研發(fā)就會(huì)止步于此。前沿生物方面提到，截至目前已經(jīng)獲批上市且進(jìn)入商業(yè)化推廣的長(zhǎng)效、注射類抗HIV病毒藥物，存在注射部位腫脹和結(jié)節(jié)等不同程度的注射位點(diǎn)反應(yīng)，并且需要在專業(yè)醫(yī)院，由專業(yè)人員操作。對(duì)此，公司正在開(kāi)發(fā)新的抗HIV病毒長(zhǎng)效制劑，在給藥方式上擬通過(guò)皮下注射，每月給藥1次，預(yù)期可以減少注射部位的疼痛，有利于提升用藥的便利性及依從性。

艾迪藥業(yè)方面也表示，來(lái)那帕韋美國(guó)年治療費(fèi)用42250美元，折合約30萬(wàn)元人民幣，其治療費(fèi)用昂貴、藥物的可及性還比較有限，可以預(yù)計(jì)在未來(lái)相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)口服“雞尾酒療法”仍將是一線主流療法。

國(guó)內(nèi)艾滋病藥企將向何處去？

但是，來(lái)那帕韋還是給競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手帶來(lái)了不小的“威脅”。今年6月20日，吉利德披露來(lái)那帕韋在關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗(yàn)中取得里程碑式進(jìn)展，艾迪藥業(yè)和前沿生物的股價(jià)均在短時(shí)間內(nèi)大幅下跌。6月24日當(dāng)天收盤(pán)，艾迪藥業(yè)下跌14.19%，前沿生物也跌超6%。這在很大程度上反映出資本市場(chǎng)對(duì)國(guó)內(nèi)HIV藥物企業(yè)前景的擔(dān)憂。

國(guó)內(nèi)艾滋病用藥市場(chǎng)還是一個(gè)好的投資方向嗎？對(duì)此，安信證券在研報(bào)中稱，艾滋病新藥研發(fā)作為戰(zhàn)略儲(chǔ)備的地位也許是必需的，但是在國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投資方向上看，預(yù)計(jì)有相應(yīng)劣勢(shì)，這主要是由于目前國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)已有相當(dāng)數(shù)量的抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物，新產(chǎn)品的進(jìn)入短期接受度有限。即使產(chǎn)品未來(lái)有幸獲得較好的市場(chǎng)地位，也可能因?yàn)槟退幮缘膯?wèn)題而面臨銷(xiāo)量下滑的風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)前沿生物而言，艾可寧作為首個(gè)年收入突破億元的國(guó)產(chǎn)HIV長(zhǎng)效藥物，已在市場(chǎng)中取得一定成績(jī)，但隨著艾可寧藥物專利于2023年到期以及HIV市場(chǎng)激烈的競(jìng)爭(zhēng)，企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)依然嚴(yán)峻。

對(duì)此，前沿生物方面對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，2024年11月，艾可寧新增維持治療適應(yīng)癥正式獲批開(kāi)展II期臨床試驗(yàn)，探索每4周給藥1次聯(lián)合多替拉韋的長(zhǎng)效抗病毒方案，代表著公司在長(zhǎng)效抗HIV病毒新藥的布局與開(kāi)發(fā)中取得了階段性成果。未來(lái)，前沿生物將基于在抗HIV病毒和長(zhǎng)效制劑領(lǐng)域沉淀的技術(shù)優(yōu)勢(shì)采取差異化策略，開(kāi)發(fā)新的抗HIV病毒長(zhǎng)效制劑，包含整合酶抑制劑和進(jìn)入抑制劑等，擬通過(guò)皮下注射方式，以期解決現(xiàn)有長(zhǎng)效療法在給藥方式與耐藥性等方面存在的痛點(diǎn)。

艾迪藥業(yè)的長(zhǎng)期虧損則讓公司的現(xiàn)金流吃緊。今年上半年，艾迪藥業(yè)因經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量?jī)纛~為-7836.20萬(wàn)元，公司因此也在8月23日發(fā)布公告稱，擬向特定對(duì)象發(fā)行股票募集資金總額不超過(guò)1億元，扣除相關(guān)發(fā)行費(fèi)用后的募集資金凈額全部擬用于補(bǔ)充流動(dòng)資金?，F(xiàn)金流吃緊也影響到了艾迪藥業(yè)的研發(fā)，在12月4日舉辦的2024年第三季度業(yè)績(jī)說(shuō)明會(huì)上，管理層披露，基于公司對(duì)整體戰(zhàn)略規(guī)劃的布局調(diào)整考慮，抗腫瘤領(lǐng)域相關(guān)項(xiàng)目ACC010及ACC015的研發(fā)進(jìn)度已放緩，未來(lái)擬采取License out（授權(quán)）或者尋求合作方共同開(kāi)發(fā)的形式推進(jìn)項(xiàng)目。

針對(duì)國(guó)內(nèi)艾滋病藥物市場(chǎng)的未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)，艾迪藥業(yè)方面向記者表示，抗HIV病毒藥物從以往由國(guó)家集中采購(gòu)免費(fèi)治療正在向政府免費(fèi)治療+醫(yī)保支付+自費(fèi)市場(chǎng)相結(jié)合轉(zhuǎn)變，將是滿足不同患者群體需求、提升臨床用藥可及性和先進(jìn)性的重要趨勢(shì)。

前沿生物方面則認(rèn)為，目前全球HIV疾病管理趨勢(shì)已逐步進(jìn)入“慢病化”管理的時(shí)代，通過(guò)規(guī)范用藥管理，病患預(yù)期壽命不斷延長(zhǎng)，HIV患者將更加注重用藥后的生活質(zhì)量，患者對(duì)藥物的要求除有效性以外，對(duì)藥品的安全性，便利性和可及性提出更高的要求。長(zhǎng)效、注射類藥物無(wú)需每日給藥，且不經(jīng)肝腎代謝，符合未來(lái)的主流開(kāi)發(fā)方向。

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