每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 魏官紅    

2025年1月13日，先聲藥業(yè)（02096.HK，股價(jià)6.58港元，市值166億港元）旗下抗腫瘤創(chuàng)新藥公司先聲再明宣布，已與全球制藥公司艾伯維（AbbVie）就先聲再明正在中美兩國進(jìn)行臨床I期研究的多發(fā)性骨髓瘤（MM）候選藥物SIM0500達(dá)成開發(fā)許可選擇協(xié)議。

本次牽手的焦點(diǎn)在于先聲再明自主研發(fā)的SIM0500，這是一款人源化的GPRC5D-BCMA-CD3三特異性抗體。目前，該藥物已經(jīng)在中美兩國同步開展多發(fā)性骨髓瘤（MM）的I期臨床試驗(yàn)，并于2024年4月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的快速通道資格。

根據(jù)協(xié)議條款，先聲再明將從艾伯維收取首付款，以及最高10.55億美金的選擇性權(quán)益付款和里程碑付款。據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解，這也是先聲藥業(yè)集團(tuán)方面迄今為止涉及資金規(guī)模最大的一筆對外授權(quán)合作。

TCE能否成為下一個媲美ADC的風(fēng)口？

據(jù)先聲藥業(yè)方面提供的資料，SIM0500是一款人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特異性抗體，由先聲再明通過其專有的T細(xì)胞銜接器（TCE）多特異性抗體技術(shù)平臺開發(fā)。該分子結(jié)合了低親和力而高靶向激活的CD3抗體，以及抗G蛋白偶聯(lián)受體C家族5組成員D（GPRC5D）和抗B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的兩種抗腫瘤相關(guān)抗體。SIM0500通過多種抗腫瘤機(jī)制，表現(xiàn)出了針對MM細(xì)胞的強(qiáng)大T細(xì)胞毒性效應(yīng)。

相關(guān)資料顯示，T細(xì)胞銜接器具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)，能將T細(xì)胞與目標(biāo)細(xì)胞拉近，從而激活T細(xì)胞并引導(dǎo)其對目標(biāo)細(xì)胞進(jìn)行靶向殺傷。近年來，不少業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為TCE有望成為可以媲美ADC（抗體偶聯(lián)藥物）的下一個風(fēng)口。一眾跨國藥企也紛紛加碼布局TCE療法，使之成為2024年BD交易最為火熱的賽道之一。

例如，2024年8月，默沙東與同潤生物宣布，雙方就同潤生物旗下CD3xCD19雙抗CN201達(dá)成合作，其中首付款為7億美元，里程碑付款為最高6億美元，交易總額達(dá)13億美元。去年10月，葛蘭素史克（GSK）宣布，以3億美元的預(yù)付款以及最高5.5億美元的里程碑付款從恩沐生物（Chimagen Biosciences）收購后者自主研發(fā)的TCE三抗藥物CMG1A46。

根據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2024年11月，全球已有11款TCE藥物獲批上市（其中首款商業(yè)化藥物卡妥索單抗已退市），針對適應(yīng)癥主要為血液瘤，包括多發(fā)性骨髓瘤、濾泡性淋巴瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤等。東吳證券在研報(bào)中稱，TCE藥物在血液瘤領(lǐng)域確定性高，有望出現(xiàn)50億美元級別藥物，而隨著在實(shí)體瘤和自免領(lǐng)域臨床數(shù)據(jù)的進(jìn)一步讀出，更多企業(yè)將瞄準(zhǔn)這一藍(lán)海賽道。TCE有潛力成為免疫療法領(lǐng)域的下一條投資主線。

據(jù)悉，SIM0500目前主要針對的適應(yīng)癥——多發(fā)性骨髓瘤是第二大血液瘤，可以影響多個器官和組織。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）披露的數(shù)據(jù)，2022年全球年新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者超30萬人，中國每年新發(fā)病患者數(shù)超過3萬人。近年來，隨著診斷技術(shù)和治療藥物的不斷發(fā)展，多發(fā)性骨髓瘤的治療在過去幾年取得了長足進(jìn)展，但仍有不少患者面臨復(fù)發(fā)難治的困境，且多線復(fù)發(fā)的MM治療難度隨復(fù)發(fā)次數(shù)增多而提高。這些患者仍需更有效、更安全且可負(fù)擔(dān)的治療選擇。

記者注意到，在國內(nèi)針對血液瘤適應(yīng)癥的TCE在研管線中，已有包括智翔金泰的GR1803、信達(dá)生物的IBI3003、康源博創(chuàng)/天廣實(shí)的MBS314等近10家企業(yè)的多發(fā)性骨髓藥物進(jìn)入臨床階段。從這一點(diǎn)上看，先聲藥業(yè)SIM0500若能平穩(wěn)走向商業(yè)化，未來或也會面臨較為激烈的市場競爭。

SIM0500具體的臨床療效以及安全性還有待后續(xù)揭曉，不過既然SIM0500在臨床初期就得到了艾伯維方面“真金白銀”的支持，一定程度上也證明了其潛在的商業(yè)價(jià)值。另一方面，艾伯維的全球化資源及豐富的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)有望在后續(xù)階段提升藥物的全球可及性。

中金公司也在最新發(fā)布的研報(bào)中稱，期待SIM0500的1期數(shù)據(jù)讀出，并認(rèn)為SIM0500具備潛在更優(yōu)的藥效和更好的安全性，且皮下注射劑型有望提升用藥便捷性。

先聲藥業(yè)的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型之路走得怎么樣了？

作為一家國內(nèi)的老牌藥企，先聲藥業(yè)近年來正全力從傳統(tǒng)的仿制藥企業(yè)向創(chuàng)新藥企業(yè)轉(zhuǎn)型。

根據(jù)媒體報(bào)道，早在2020年先聲藥業(yè)登陸港交所時，由于創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)在總營收中的占比僅為45%，被港交所要求將招股書中“我們是一家創(chuàng)新藥企”的表述修改為“我們是一家仿制藥為主的制藥企業(yè)”。

這一略顯“尷尬”的處境在隨后幾年中得到了顯著改觀，上市后先聲藥業(yè)持續(xù)保持每年一款創(chuàng)新藥上市的節(jié)奏，創(chuàng)新藥的收入比例也從2020年的45%左右快速提升至2024年上半年的70%；如今，先聲藥業(yè)的創(chuàng)新藥已經(jīng)覆蓋聚焦腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)、自身免疫及抗感染等眾多領(lǐng)域。

不過，先聲藥業(yè)的業(yè)績卻處在仿制藥業(yè)務(wù)下滑嚴(yán)重而創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)還未能撐起大局的“青黃不接”階段。財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2021年至2023年及2024年上半年，先聲藥業(yè)營收增速逐年放緩，公司股東應(yīng)占溢利則持續(xù)減少。

另一方面，先聲藥業(yè)的自研能力也被不少業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為難以與國內(nèi)第一梯隊(duì)的百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥等相比較。據(jù)先聲藥業(yè)2024年中報(bào)披露，公司已進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥已達(dá)7款（恩度®、艾得辛®、先必新®、恩維達(dá)®、科賽拉®、先諾欣®、恩立妥®），但據(jù)時代財(cái)經(jīng)統(tǒng)計(jì)，其中除恩度為早期收購獲得外，另外6款創(chuàng)新藥皆為與其他機(jī)構(gòu)合作開發(fā)所得，并無由先聲藥業(yè)完全自研的產(chǎn)品。

多年來，先聲藥業(yè)在對外合作方面更多聚焦于對海外先進(jìn)技術(shù)和藥物的引進(jìn)，將自研產(chǎn)品授權(quán)出海的案例相對有限。據(jù)記者不完全統(tǒng)計(jì)，先聲藥業(yè)上一次規(guī)模較大的對外授權(quán)可追溯到2022年，彼時，先聲藥業(yè)與歐洲老牌藥企Almirall公司共同宣布，就一款先聲藥業(yè)自研的臨床前自身免疫疾病創(chuàng)新藥達(dá)成授權(quán)許可協(xié)議，Almirall公司獲得該藥在大中華以外地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益，先聲藥業(yè)將收取至多4.92億美元總里程碑付款，其中包含1500萬美元首付款。

從這一點(diǎn)上看，SIM0500的成功授權(quán)對先聲藥業(yè)而言，意義或許不僅是“創(chuàng)收”，更顯示出公司多年來在創(chuàng)新藥研發(fā)管線上持續(xù)耕耘的成果。

封面圖片來源：視覺中國-VCG211357254629