每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 楊夏    

又一筆10億美元級別的ADC（抗體偶聯(lián)藥物）授權(quán)交易出現(xiàn)了。

2月19日，醫(yī)藥龍頭石藥集團（01093.HK，股價4.88港元，市值563億港元）發(fā)布公告，稱附屬公司石藥巨石自主研發(fā)的靶向ROR1的ADC藥物SYS6005已與美國生物技術(shù)公司Radiance Biopharma達成獨家授權(quán)協(xié)議，將獲得1500萬美元首付款，并有資格獲得最高1.5億美元的開發(fā)和監(jiān)管里程碑付款、最高10.75億美元的銷售里程碑付款，以及基于凈銷售額的分成。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，ROR1作為下一代ADC療法的“黃金靶點”，全球競爭已進入關(guān)鍵階段，已有產(chǎn)品進入Ⅲ期臨床，多家跨國藥企亦在加速布局。

從協(xié)議總金額看，石藥集團披露的12.4億美元在全球ADC領(lǐng)域授權(quán)交易中屬于中高水平，但1500萬美元的首付款占比僅約1%，與總交易額相近的案例相比更低。

石藥巨石轉(zhuǎn)讓了一款“黃金靶點”ADC

根據(jù)協(xié)議，石藥集團本次轉(zhuǎn)讓給Radiance的是SYS6005在美國、歐盟、英國、瑞士、挪威、冰島、列支敦士登、阿爾巴尼亞、黑山、北馬其頓、塞爾維亞、澳大利亞和加拿大等13個國家和地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。

石藥集團子公司新諾威（300765.SZ，股價26.97元，市值378.82億元）的公告顯示，SYS6005是一款單克隆抗體偶聯(lián)藥物，可與腫瘤表面的特異性受體結(jié)合，通過內(nèi)吞作用進入細胞并釋放毒素，達到殺傷腫瘤細胞的作用。去年12月，SYS6005按照治療用生物制品1類申報，已經(jīng)獲得臨床試驗批準，獲批的適應(yīng)癥為晚期腫瘤，預(yù)計適用于治療血液腫瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌等。

SYS6005采用巨石生物的酶催化定點抗體偶聯(lián)技術(shù)，通過穩(wěn)定的連接技術(shù)可有效降低有絲分裂抑制劑MMAE的全身暴露量，靶向性導(dǎo)向ROR1表達的癌細胞并釋放毒素，進而降低藥物相關(guān)副作用。

此前，ROR1作為下一代ADC療法的“黃金靶點”已有驚艷時刻。去年12月，默沙東發(fā)布了其針對ROR1靶點的ADC——zilovertamab vedotin的Ⅱ期研究結(jié)果，在一線治療彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者方面，1.75mg/kg的聯(lián)合治療劑量組實現(xiàn)了100%的完全緩解（CR）。目前，該藥物已經(jīng)進入Ⅲ期臨床試驗階段，是全球進展最快的ROR1靶點ADC藥物。

在國內(nèi)，基石藥業(yè)的CS5001是一款潛在的“同類最佳”ROR1 ADC藥物，公司曾在第66屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布了管線CS5001針對淋巴瘤的最新臨床數(shù)據(jù)；華東醫(yī)藥子公司開發(fā)的HDM-2005處于臨床Ⅰ期階段；科倫博泰的CN116410317則處于藥物發(fā)現(xiàn)階段。

而這與ROR1的表達特點有關(guān)。與正常組織相比，ROR1在多種血液惡性腫瘤和實體腫瘤中高度表達，其表達與疾病進展和治療反應(yīng)密切相關(guān)。新諾威表示，SYS6005的設(shè)計具有均勻的DAR分布、更高穩(wěn)定性的專有連接子及較低的藥物-抗體比率，以提高血液穩(wěn)定性和腫瘤部位特異性藥物釋放，從而獲得更好的安全性和療效。

SYS6005仍需跨越臨床與市場的雙重關(guān)卡

憑借“精準打擊”的特性，ADC藥物已經(jīng)成為全球腫瘤治療領(lǐng)域的核心賽道。根據(jù)Evaluate Pharma和BCG的預(yù)測，到2024年，全球ADC市場預(yù)計將達到129億美元，到2026年有望超過160億美元。

在ADC領(lǐng)域，石藥集團的涉足并不算早，首款A(yù)DC藥物DP303c在2019年10月才進入臨床，但根據(jù)公開信息，公司通過內(nèi)部研發(fā)或合作，目前有10款產(chǎn)品已經(jīng)獲得臨床試驗批準，并且多款已經(jīng)推入Ⅲ期階段。

圖片來源：國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心

在本次交易前，2023年2月，石藥集團曾與Corbus Pharmaceuticals達成協(xié)議，將SYS6002的海外開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給Corbus，協(xié)議總金額接近7億美元。此外，科倫博泰、榮昌生物等中國藥企曾就ADC藥物，與默沙東、西雅圖基因等跨國藥企達成大額授權(quán)交易。

不過，記者注意到石藥集團的本次交易與同類交易有兩個區(qū)別，一是首付款占比較低。去年12月，國內(nèi)藥企映恩生物與GSK就ADC藥物DB-1324達成獨家授權(quán)協(xié)議，協(xié)議總交易額也超過10億美元，但預(yù)付款為3000萬美元。二是相比HER2、TROP2等成熟靶點，被Radiance Biopharma看中的SYS6005靶向ROR1是新興靶點，而映恩生物尚未披露DB-1324的具體靶點。

2月19日，一位關(guān)注BD領(lǐng)域的醫(yī)藥行業(yè)人士對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，如果一款產(chǎn)品的估值高、首付款低，買方可能想持續(xù)關(guān)注后期臨床數(shù)據(jù)；如果該靶點還未成藥，但藥物的潛在市場較大，也可能出現(xiàn)估值高、首付款低的情況。而且，隨著國內(nèi)出海的藥企數(shù)量增加，國際買家在交易中愈發(fā)強勢，壓價現(xiàn)象可能更為普遍。

另外，根據(jù)公開資料，ROR1靶點的生物學(xué)機制復(fù)雜，此前已有藥物因療效不足或毒性問題終止開發(fā)——去年6月，Lyell報告了ROR1 CAR-T細胞療法LYL797在三陰乳腺癌（TNBC）的I期臨床中發(fā)生的一例死亡事件，同年10月公司宣布停止開發(fā)。這意味著，SYS6005未來還需跨越臨床與市場的雙重關(guān)卡。

封面圖片來源：視覺中國-VCG4192118984