每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 文多    

4月3日，百濟(jì)神州（SH688235）宣布停止TIGIT（一種免疫檢查點(diǎn)蛋白）抗體Ociperlimab（歐司珀利單抗，BGB-A1217）作為肺癌潛在治療方法的臨床開發(fā)計(jì)劃。

根據(jù)預(yù)先計(jì)劃的無效性分析結(jié)果，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（IDMC）建議終止3期臨床試驗(yàn)（AdvanTIG-302）。試驗(yàn)總體有效性和安全性數(shù)據(jù)評(píng)估表明，該研究或難以達(dá)到總生存期主要終點(diǎn)。

據(jù)披露，歐司珀利單抗（BGB-A1217）是一款針對(duì)TIGIT的在研人源化IgG1變體單克隆抗體，此前公司在探索歐司珀利單抗與百澤安聯(lián)合用于治療NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）的療效。截至2024年12月，歐司珀利單抗開發(fā)項(xiàng)目已入組2000多例患者。

截至2024年上半年末，百濟(jì)神州已在歐司珀利單抗項(xiàng)目累計(jì)投入20.90億元。

值得一提的是，2023年7月10日，百濟(jì)神州方面與諾華制藥集團(tuán)（簡稱諾華）簽署了針對(duì)Ociperlimab的共同終止和釋放協(xié)議，終止了雙方在2021年12月簽署的選擇權(quán)、合作和許可協(xié)議。此后，百濟(jì)神州選擇繼續(xù)推進(jìn)Ociperlimab的臨床研究。

TIGIT被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是繼PD-1/PD-L1（細(xì)胞程序性死亡受體1/程序性死亡配體1）之后腫瘤免疫治療的下一個(gè)潛力靶點(diǎn)，其機(jī)制是通過阻斷TIGIT與配體結(jié)合，重新激活T細(xì)胞對(duì)腫瘤的攻擊。

在全球范圍內(nèi)，羅氏制藥公司是TIGIT靶點(diǎn)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，自2002年發(fā)現(xiàn)TIGIT靶點(diǎn)后，公司圍繞該靶點(diǎn)開展了數(shù)十項(xiàng)臨床試驗(yàn)。據(jù)報(bào)道，因針對(duì)肺癌的數(shù)項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)未達(dá)到預(yù)期效果，羅氏制藥公司在2024年年報(bào)中宣布終止部分TIGIT抗體相關(guān)臨床試驗(yàn)，僅保留肝癌適應(yīng)癥的臨床研究。

2024年12月，默沙東也在官網(wǎng)宣布正式終止TIGIT單抗Vibostolimab的臨床開發(fā)項(xiàng)目。在之前的8月，該藥物的Ⅲ期KeyVibe-008臨床試驗(yàn)已經(jīng)遭遇失敗并被叫停。

不過，TIGIT靶點(diǎn)的成藥前景還在吸引諸多跨國藥企布局。目前，吉利德科學(xué)、阿斯利康、葛蘭素史克仍有相關(guān)藥物在研。在國內(nèi)，康方生物也在開展相關(guān)藥物的臨床研究，并于2023年7月宣布TIGIT單抗AK127聯(lián)合PD-1/CTLA-4（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4）雙特異性抗體卡度尼利（AK104）治療晚期惡性實(shí)體瘤的Ia/Ib期臨床研究已完成中國首例患者入組。

封面圖片來源：視覺中國-VCG211378715275